曹 平， 仝警安*， 汪雪梅， 趙曉明

（1.陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽712046；2.陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，陜西咸陽712000）

［醫(yī)院藥房］

通脈增視膠囊治療非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床觀察

曹 平1， 仝警安1*， 汪雪梅2， 趙曉明2

（1.陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽712046；2.陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，陜西咸陽712000）

目的觀察通脈增視膠囊治療非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變102例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，在糖尿病基礎(chǔ)治療的前提下，分別給予通脈增視膠囊和多貝斯膠囊治療24周。觀察療效、治療后視力、視網(wǎng)膜總循環(huán)時間。結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組 （P＜0.05）；治療后治療組視力提高優(yōu)于對照組 （P＜0.05）；治療后治療組視網(wǎng)膜總循環(huán)時間較對照組縮短 （P＜0.01）。結(jié)論通脈增視膠囊對非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變具有較好的臨床療效，是防治非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效藥物。

通脈增視膠囊；糖尿病視網(wǎng)膜病變；臨床研究

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）常見的微血管并發(fā)癥。隨著我國糖尿病發(fā)病率的增加，DR已經(jīng)逐漸成為眼科常見的致盲眼病。但由于目前對DR的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，故在治療上缺乏行之有效的手段。本研究在糖尿病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用通脈增視膠囊治療非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR），取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年至2013年陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院眼科診治的NPDR患者102例為研究對象：年齡36～79（61.23±8.24）歲，糖尿病病程4～28（11.63±4.04）年。將102例患者隨機(jī)分為治療組、對照組，各51例。研究對象以單眼為單位，即患者只要有一眼符合納入標(biāo)準(zhǔn)，且此眼不屬排除標(biāo)準(zhǔn)情況，此眼即可入選。如果雙眼均符合者，以右眼為主研究眼。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年國際眼科學(xué)術(shù)會議通過的DR診斷及臨床分類標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②NPDR患者；③符合中醫(yī)氣陰兩虛，脈絡(luò)瘀阻證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；④糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin A1c，HbA1C）≤9.0%者；⑤年齡35～75歲；⑥知情同意，志愿受試。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①PDR患者；②屈光介質(zhì)混濁難以進(jìn)行眼底圖像評價(jià)者；③合并青光眼、葡萄膜炎、年齡相關(guān)性黃斑變性以及視神經(jīng)病變等嚴(yán)重眼部疾病患者；④對試驗(yàn)藥已知成分過敏或過敏體質(zhì)者；⑤合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能異常和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病、精神病患者；⑥準(zhǔn)備妊娠、妊娠或哺乳期婦女。

1.5 治療方法 基礎(chǔ)治療：兩組患者均按照中國糖尿病防治指南原則及改善生活方式作為基礎(chǔ)治療。治療組：通脈增視膠囊 （由葛根、三七、槐米、娑羅子組成，由陜西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院制備，規(guī)格200 mg/粒）2粒/次，3次/d口服。對照組：多貝斯膠囊 （羥苯磺酸鈣膠囊，由西安利君制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000713，規(guī)格250 mg/粒）2粒/次，2次/d口服。兩組均服藥24周。

1.6 指標(biāo)評價(jià)

1.6.1 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究指導(dǎo)原則》［2］制定。

1.6.2 視力評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表分別檢查治療前、后的矯正遠(yuǎn)視力。

1.6.3 視網(wǎng)膜總循環(huán)時間評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 是指做眼底熒光血管造影時，從開始靜脈推注造影劑到眼底剛顯示出造影熒光所用的時間，即臂-視網(wǎng)膜循環(huán)時間。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以x±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 完成情況及均衡性檢驗(yàn) 初選的102例患者中，治療組與對照組分別有5例 （9.8%）、7例 （13.7%）在研究過程中因脫落退出研究，脫落病例數(shù)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.863，P＞0.05）。符合條件者共90例，組間性別構(gòu)成、年齡及DR分級分布均衡可比，具體見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組療效比較 治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較［例 （%）］

2.3 兩組治療前后視力比較 兩組治療后視力均提高，其中治療組視力提高優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。2.4 兩組治療前后視網(wǎng)膜總循環(huán)時間比較 治療后治療組視網(wǎng)膜總循環(huán)時間明顯下降，且優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表3 兩組治療前后視力比較 （x±s）

表4 兩組治療前后視網(wǎng)膜總循環(huán)時間比較秒（x±s）

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是最常見的視網(wǎng)膜血管?。?］。其發(fā)病機(jī)制包括高血糖引起非酶糖基化作用、蛋白激酶Cβ1/2（PKCβ1/2）、炎癥［4］、多元醇旁路、生長因子、血流動力學(xué)改變、氧化應(yīng)激及腎素-血管緊張素系統(tǒng) （RAS系統(tǒng)），但確切發(fā)病機(jī)制尚不十分明了。研究表明糖尿病患者視網(wǎng)膜微血管在糖尿病視網(wǎng)膜病變早期甚至在尚未明確診斷時即已受損［5］，但在早期患者視力改變不明顯。當(dāng)并發(fā)黃斑水腫時會出現(xiàn)不同程度的視力減退，隨著病變發(fā)展到增生期，視功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，甚至失明，而此時口服藥物不能夠控制病情發(fā)展，只能進(jìn)行激光或和手術(shù)治療，其費(fèi)用高，痛苦大，但效果卻不盡滿意。所以DR應(yīng)及早干預(yù)，其治療重點(diǎn)應(yīng)放在非增生期，避免致盲。

糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于中醫(yī) “消渴目病”范疇。其病機(jī)為陰虛燥熱，煎灼津液，脈絡(luò)瘀阻，精氣不能上承于目，血不循經(jīng)，滲漏于羸弱之目絡(luò)之外，留滯于視衣而眼底出血。發(fā)展過程是由陰虛到氣陰兩虛，再到陰陽俱損，瘀血貫穿始終［6］。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者在臨床認(rèn)識到微血管瘤、新生血管及增殖性滲出性病變皆系氣滯血瘀所致［7］， “瘀血痹阻脈絡(luò)”是糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的機(jī)制所在［8］。根據(jù)“氣為血帥”，“氣行則血行”的中醫(yī)理論，DR的治療應(yīng)在滋陰清熱的基礎(chǔ)上，加以理氣活血。通脈增視膠囊以葛根為君藥，生津止渴，統(tǒng)率全方。以娑羅子、三七為臣藥，其中娑羅子理氣健脾，三七散瘀血，止血而不留瘀，對出血兼有瘀滯者，更為適宜，為活血化瘀的要藥，二者分領(lǐng)理氣活血之二歧。以槐米涼血止血為佐。全方共四味，緊扣生津止渴，以理氣活血，涼血止血之法，標(biāo)本兼治，氣血皆調(diào)，使津液漸生，氣血調(diào)暢，則眼絡(luò)通利。全方遣方合理，用藥精當(dāng)。現(xiàn)代藥理研究表明，葛根素在降血糖、提高胰島素受體的敏感性、抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化等方面均有明顯的作用［9-11］；葛根富含的黃酮類化合物能有效地防止生物膜的氧化損傷［12］；臨床觀察發(fā)現(xiàn)，葛根素能加快視網(wǎng)膜中央動脈的收縮峰值血流速度、舒張末期血流最大速度、視網(wǎng)膜中央靜脈回流速度，提示葛根素對DR有治療作用［13］。三七通過改善血管內(nèi)皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集，抑制血小板血栓素 A2釋放等作用產(chǎn)生抗血栓作用［14］；并且能夠明顯抑制多種原因引起的血管通透性增加［15］。娑羅子中所含的七葉皂苷鈉具有類皮質(zhì)激素樣抗炎、抗?jié)B出、抗腫脹，增強(qiáng)血管張力、改善微循環(huán)及抗氧化、清除自由基等作用［16］?；泵姿奶J丁成分具有抗炎，增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、減少毛細(xì)血管脆性及通透性，抗氧化等作用。

通脈增視膠囊為純中藥制劑，其主要活性成分之間是如何發(fā)生相互作用及相關(guān)的作用機(jī)制尚不明確，但根據(jù)各組成的藥理作用不難推出，它具有良好的保護(hù)血管、改善微循環(huán)、消除水腫的功效。本研究結(jié)果也證實(shí)了通脈增視膠囊能夠使NPDR的微血管瘤、出血和滲出減少或消失，能夠縮短視網(wǎng)膜總循環(huán)時間，減輕黃斑水腫、縮小無灌注區(qū)、減輕血管滲漏，進(jìn)而提高視力，其療效優(yōu)于多貝斯。綜上所述，糖尿病基礎(chǔ)治療聯(lián)合通脈增視膠囊是在控制血糖的基礎(chǔ)上，對NPDR進(jìn)行治療，達(dá)到了標(biāo)本兼治的功效，是防治NPDR的有效藥物。

［1］Wilkinson CP，F(xiàn)erris F L，Klein R E，etal.Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabeticmacular edema disease severity scales［J］.Ophthalmology，2003，110（9）：1677-1682.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：315.

［3］趙堪興，楊培增.眼科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：205.

［4］Liou G I.Diabetic retinopathy：Role of inflammation and potential therapies for anti-inflammation［J］.World J Diabetes，2010，1（1）：12-18.

［5］Nagaoka T，Sato E，Takahashi A，etal.Impaired retinal circulation in patients with type 2 diabetesmellitus：retinal laserdoppler velocimetry study［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，2010，51（12）：6729-6734.

［6］姚賢鳳，肖家翔.護(hù)網(wǎng)明目散對單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血液流變學(xué)的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（6）：71-72.

［7］劉紅娣.姚芳蔚老師治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的經(jīng)驗(yàn)［J］.中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志，1998，16（4）：43-44.

［8］鄔偉魁，張海燕，宋 偉，等.糖尿病血管并發(fā)癥的中藥防治［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（19）：292-296.

［9］馬運(yùn)明，李大鳴，張 靜，等.葛根素對糖尿病小鼠降血糖功能的研究［J］.中國慢性病預(yù)防與控制，2010，19（4）：373-374.

［10］郭建平，孫其榮，周 全.葛根藥理作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，1995，26（3）：163-165.

［11］韓 瑚.葛根素注射液治療糖尿病36例［J］.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，28（03）：75-76.

［12］昝麗霞.葛根的藥理作用與綜合利用研究進(jìn)展［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6（12）：161-162.

［13］任 平，胡慧君，張 瑞，等.葛根素治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20（8）：574-576.

［14］樸春花.三七的藥理作用研究進(jìn)展概述［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（13）：209-210.

［15］蒲清榮，祝王先.三七藥理作用研究概述［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（24）：3704-3705.

［16］周玉寶，龐 飛.β-七葉皂甙鈉在神經(jīng)疾病中的應(yīng)用［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（16）：80-81.

R287

：B

：1001-1528（2015）05-1143-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.05.051

2014-09-12

陜西省咸陽市科技計(jì)劃項(xiàng)目 （XK0913-1（9））

曹 平 （1979—），女，碩士，主治醫(yī)師，從事中醫(yī)眼科臨床研究。Tel：（029）33320543，E-mail：124460063@qq.com

*通信作者：仝警安 （1962—），男，碩士，主任醫(yī)師，從事眼底病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。E-mail：tja1962@126.com