劉義，陳小良

（廣東省深圳市光明新區(qū)疾病預(yù)防控制中心，廣東 深圳 518106 E－mail：894365439＠qq.com）

全國腫瘤登記中心數(shù)據(jù)顯示，中國每年新增癌癥病例約350萬，其中250萬人因此死亡，腫瘤已成為我國城市和農(nóng)村居民死亡的第一、二位原因［1］。世界衛(wèi)生組織（WHO）指出，超過30%的惡性腫瘤可以通過改變危險(xiǎn)因素暴露而避免的，另外絕大部分惡性腫瘤可以通過早發(fā)現(xiàn)、早治療而根治［2］。隨著腫瘤研究的深入，腫瘤相關(guān)標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)日漸增多，并部分形成相關(guān)的篩查／篩檢體系且已經(jīng)進(jìn)行人群運(yùn)用。盡管如此，由于人群差異，篩查結(jié)果變化較大。本研究通過對職業(yè)人群健康體檢過程中開展的肺癌相關(guān)抗原細(xì)胞角蛋白19 片 段（CYFRA21＿1）、神 經(jīng) 元 特 異 性 烯 醇 化 酶（NSE）檢查結(jié)果分析，并對異常結(jié)果個(gè)體的復(fù)查、確診結(jié)果進(jìn)行追蹤隨訪，在了解其人群分布的同時(shí)，明確其檢查意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為2014年1月～12月轄區(qū)內(nèi)年度健康體檢的機(jī)關(guān)、企事業(yè)單位職業(yè)人群，排除體檢之前已經(jīng)確診為惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法 真空促凝管抽取清晨空腹血5 ml，30min內(nèi)分離血清，采用CYFRA21＿1試劑盒和NSE試劑盒于羅氏2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測，6h 內(nèi)完成；試劑盒和質(zhì)控液均在有效期內(nèi)。CYFRA21＿1試劑盒檢測值正常值參考范圍為＜3.3ng／ml，NSE試劑盒正常值參考范圍為＜16.3ng／ml。篩查結(jié)果異常者，通知其復(fù)診進(jìn)行肺癌、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞癌、黑色素瘤、胰腺內(nèi)分泌瘤等排查，并追蹤結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用SAS 9.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析、正態(tài)檢驗(yàn)（Kolmogorov－Smirnova 統(tǒng) 計(jì) 法）、秩 和 檢 驗(yàn) 和Spearman秩相關(guān)分析等。

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般情況 共調(diào)查2 311名健康體檢的機(jī)關(guān)、企事業(yè)單位職業(yè)人員，男女比為1∶1.86，年齡不服從正態(tài)分布（DK－S＝0.10，P ＜0.01），中位數(shù)為33歲（男性38歲，女性32歲），最大值與最小值分別為60歲（男性60歲，女性60歲）和19歲（男性22歲，女性19歲）。

2.2 CYFRA21＿1、NSE分布情況 研究對象的CYFRA21＿1（DK－S＝0.09，P ＜0.01）、NSE（DK－S＝0.09，P ＜0.01）不呈正態(tài)分布，中位數(shù)分別為1.92 ng／ml和12.51ng／ml；最大值分別為28ng／ml和73.42ng／ml，最小值分別為0ng／ml和1.06ng／ml；不同性別中CYFRA21＿1、NSE均不成正態(tài)分布，具體見表1；以及CYFRA21＿1（Z ＝－4.10，P ＜0.01）、NSE（Z ＝－9.03，P ＜0.01）在男女中的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 不同性別NSE和CYFRA21＿1分布情況

年齡分組中，除了NSE的51～60歲組別中男［均數(shù)（13.55±2.96）ng／ml］、女［均數(shù)為（14.09±2.75）ng／ml］及總體［均數(shù)為（13.77±2.88）ng／ml］均呈正態(tài)分布之外，其他均不服從正態(tài)分布，具體見表2。不同性別NSE在≤30歲組（Z ＝－2.74，P ＝0.01）、31～40歲組（Z ＝－7.55，P ＜0.01）、40～50歲組（Z＝－4.22，P ＜0.01）分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在51～60歲組（Z ＝－1.17，P ＝0.24）分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而不同性別CYFRA21＿1在31～40歲組（Z ＝－4.00，P ＜0.01）、40～50 歲組（Z ＝－4.94，P ＜0.01）分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在≤30 歲組（Z ＝－1.87，P ＝0.06）、51～60歲組（Z ＝－0.17，P ＝0.87）分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 不同年齡組NSE、CYFRA21＿1分布情況

2.3 年齡與CYFRA21＿1、NSE 相關(guān)性分析 除了總體上年齡與NSE統(tǒng)計(jì)相關(guān)外（rs＝0.08，P ＜0.01），各年齡組中均不存在統(tǒng)計(jì)相關(guān)；另外年齡與CYFRA21＿1在41～50歲組（rs＝0.11，P ＝0.02）和總體上（rs＝0.05，P ＝0.03）統(tǒng)計(jì)相關(guān)，而CYFRA21＿1與NSE除了在51～60歲組（rs＝0.04，P ＝0.75）不存在統(tǒng)計(jì)相關(guān)外，其他各年齡組和總體均相關(guān)，再進(jìn)行性別分組后年齡、NSE、CYFRA21＿1之間的相關(guān)關(guān)系情況，見表3。

表3 年齡、NSE、CYFRA21＿1Spearman秩相關(guān)關(guān)系情況

2.4 檢測結(jié)果異常情況 根據(jù)試劑盒參考值范圍，NSE、CYFRA21＿1 檢測值異常個(gè)體分別占10.12%（234／2311）和9.26%（214／2311），NSE與CYFRA21＿1檢測值均異常個(gè)體1.73%（40／2311），確診結(jié)果追蹤隨訪，異常結(jié)果者中2例被確診為惡性腫瘤，其中1例23歲女性確診為甲狀腺乳頭狀癌（NSE＝18.41ng／ml），另1例57歲女性確診為右肺腺癌（CYFRA21＿1＝3.49ng／ml）；NSE與CYFRA21＿1檢查異常結(jié)果相關(guān)癌癥確診率分別為0.43%和0.47%。

3 討論

CYFRA21＿1、NSE作為腫瘤重要標(biāo)志物主要與肺癌有關(guān)，目前主要用于肺癌的聯(lián)合診斷以及分型等［3］，極少運(yùn)用于正常人群或高危人群肺癌篩檢［4］。宿文革等［5］研究發(fā)現(xiàn)CYFRA21＿1、NSE 在焦?fàn)t工人血清同樣高表達(dá)，提示CYFRA21＿1、NSE 特異性不高，并不只有在腫瘤患者才會高表達(dá)。本研究對2 311名職業(yè)人群進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，CYFRA21＿1、NSE 在總體人群中并不成正態(tài)分布，這表明人群血清中CYFRA21＿1、NSE的表達(dá)并不穩(wěn)定，甚至差異性較大，在一定程度上吻合上述推論。同時(shí)本研究亦發(fā)現(xiàn)總體上CYFRA21＿1、NSE的表達(dá)量與年齡成正相關(guān)，不同性別其分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與Woo HY 等［4］對韓國成年人研究結(jié)論一致。但通過年齡分層再分析顯示，NSE 與年齡并不存在統(tǒng)計(jì)相關(guān)，CYFRA21＿1只有在41～50歲年齡段，其表達(dá)量與年齡存在統(tǒng)計(jì)相關(guān)，這側(cè)面證實(shí)CYFRA21＿1、NSE 的表達(dá)具有一定獨(dú)立性，是一種比較可靠的判定標(biāo)志物。另外，在分層分析過程中，發(fā)現(xiàn)51～60歲年齡組中NSE 的表達(dá)量呈正態(tài)分布且不受年齡、性別影響，這提示如果運(yùn)用NSE 進(jìn)行人群肺癌篩檢最適合范圍為51～60歲年齡段人群。

本研究參照試劑盒參考值對檢測值進(jìn)行判定，顯示10.12%和9.26%的個(gè)體血清中NSE、CYFRA21＿1高于參考值，復(fù)查確診，2例異常值個(gè)體被確診為甲狀腺乳頭狀癌和右肺腺癌。盡管通過篩檢，讓兩名惡性腫瘤患者得到了早診早治，由于以CYFRA21＿1、NSE作為主要標(biāo)志物的篩檢試驗(yàn)特異性低，篩查出較大一部分異常結(jié)果者正常人群，而對這一部分人群進(jìn)行確診和排除浪費(fèi)了大量醫(yī)療資源，更嚴(yán)重的是由于異常結(jié)果使其懷疑自己得了惡性腫瘤，人為導(dǎo)致精神緊張而引發(fā)相關(guān)疾病的發(fā)生。綜上所述，雖然CYFRA21＿1、NSE 已經(jīng)被證實(shí)為肺癌診斷的重要生物標(biāo)志物［6］，但其運(yùn)用于正常人群和高危人群的肺癌篩查仍值得商榷。

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