徐教生 徐子剛 周春菊 韓曉峰 肖媛媛 徐哲 張立新 馬琳

嬰兒纖維性錯構(gòu)瘤（fibrous hamartoma of infancy,FHI）主要發(fā)生于嬰幼兒期兒童，為嬰幼兒早期相對常見的腫瘤，表現(xiàn)為生長較快的皮膚軟組織腫物［1］。腫物常為膚色或淡紅色，質(zhì)地不一，診斷主要依據(jù)組織病理學(xué)檢查。目前國內(nèi)文獻［2］未見大宗病例報道。筆者收集近5年確診的FHI病例，分析其臨床及病理學(xué)特點，了解治療及預(yù)后。

一、臨床資料

2009年10月至2014年9月在北京兒童醫(yī)院就診的嬰兒纖維性錯構(gòu)瘤患者12例，患者均經(jīng)活檢明確診斷并手術(shù)切除。12例中，男7例，女5例，中位年齡8個月（5～20個月），中位發(fā)病年齡3.5個月（1～12個月），中位病程5個月（1～12個月）。12例中10例皮損為單發(fā)，2例為多發(fā)；發(fā)生于軀干部5例，四肢6例，陰囊1例；11例腫物直徑在10 cm以內(nèi)，1例最大徑達25 cm；10例腫物大小從發(fā)病至就診時增大超過3倍。6例表現(xiàn)為膚色斑塊，3例為淡紅色斑塊，3例為皮下腫物；5例皮損質(zhì)韌，4例質(zhì)硬，3例質(zhì)軟。12例中3例有合并癥，分別為并指、色素沉著及多毛?；純菏自\為血管瘤5例，纖維瘤3例，脂肪瘤2例，纖維脂肪瘤1例，淋巴水腫1例。

圖1 嬰兒纖維性錯構(gòu)瘤皮損組織病理檢查（HE×200） 1A：交錯分布致密纖維組織（細箭頭所示），黏液基質(zhì)中見呈同心圓排列的不成熟間葉細胞（粗箭頭所示）、成熟脂肪組織；1B：間葉組織向脂肪組織分化（箭頭所示）；1C：間葉組織向纖維組織分化（箭頭所示） 圖2 嬰兒纖維性錯構(gòu)瘤皮損免疫組化染色（Envision法×100） 纖維組織表達SMA，呈胞質(zhì)陽性

二、組織形態(tài)學(xué)及免疫表型

患兒術(shù)后腫瘤組織標本常規(guī)行HE及免疫組化染色。免疫組化染色采用Envision二步法，DAB顯色，棕色即為陽性表達。一抗波形蛋白、平滑肌肌動蛋白（SMA）、S100、CD34、CD99，二抗為通用二抗，均為美國Dako公司產(chǎn)品。

HE染色：所有患者均可見到典型的三種成分（圖1A），以纖維組織和脂肪組織為主，其間分散少許原始間葉細胞，呈同心圓排列，細胞未見異形。纖維組織和脂肪組織以不同比例組成，其中9例以纖維組織為主，3例以脂肪組織為主。6例可見間葉細胞分化成熟現(xiàn)象，3例向纖維組織分化，3例向脂肪組織分化（圖1B、1C）。1例可觀察到假血管瘤樣結(jié)構(gòu)。

免疫組化：本文12例縱橫交錯分布的纖維組織表達SMA（圖2）；CD34均表達于血管內(nèi)皮，腫瘤組織未見表達；CD99表達于不成熟間葉細胞，S100表達于脂肪組織。

三、治療及隨訪

12例均采取手術(shù)切除，隨訪超過6個月，其中9例1次切除未見復(fù)發(fā)，3例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，再次手術(shù)未見復(fù)發(fā)。

四、討論

新版世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于軟組織和骨腫瘤病理學(xué)與遺傳學(xué)［1］定義FHI為發(fā)生于兒童的界限欠清的良性表淺軟組織腫瘤，組織學(xué)上由下述3種成分混合構(gòu)成特征性的器官樣結(jié)構(gòu)：交叉梁狀排列的致密纖維膠原組織、含不成熟小圓形原始間葉細胞的疏松組織及成熟脂肪。本病多見于2歲以內(nèi)嬰幼兒男童，25%先天發(fā)病，較大兒童少見，不發(fā)生于青春期，與本病早期治療及腫瘤自我分化成熟相關(guān)。本病幾乎為孤立性病變，一般生長迅速，表現(xiàn)為皮下或真皮內(nèi)的活動性腫物［1］。確診依賴組織病理學(xué)檢查。

本組12例中，男7例、女5例，皮損好發(fā)于軀干和四肢，以單發(fā)為主，生長迅速，其臨床特點基本符合WHO所述。但本組12例中10例6月齡內(nèi)起病，發(fā)病年齡更小，但未觀察到先天性發(fā)病。皮損表現(xiàn)為質(zhì)地不一的皮下結(jié)節(jié)或斑塊，膚色或淡紅色。本病可表現(xiàn)為巨大腫物，本組中1例最大徑達25 cm［3］。McGowan 等［4］報道 2 例巨大型 FHI，最大徑分別為10.1 cm和10.5 cm，患兒分別為3月齡和新生兒，后者手術(shù)切除后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。文獻報告［5］本病可合并結(jié)節(jié)性硬化、William綜合征及韌帶樣纖維瘤。本組12例中，1例合并并指，1例伴有色素沉著，另有1例伴有局部多毛，尚未見合并其他疾病及相關(guān)綜合征；9例患兒手術(shù)切除痊愈，3例復(fù)發(fā)者再次手術(shù)后隨訪未見復(fù)發(fā)。

12例組織形態(tài)上均可見典型結(jié)構(gòu)，其中1例可觀察到假血管瘤樣結(jié)構(gòu)，與文獻［6］報道有相似組織學(xué)特點。組織學(xué)上可見不成熟間葉細胞向纖維組織和脂肪組織分化現(xiàn)象，兩者比例可不同。推測本病特征性的組織學(xué)改變?yōu)椴怀墒扉g葉細胞，而纖維組織和脂肪組織為其分化的結(jié)果。當(dāng)分化成熟時，不成熟間葉細胞成分可很少，甚至消失，特別是在疾病后期，可能僅觀察到編織狀的纖維組織和成熟脂肪組織?？v橫交錯分布的纖維組織表達SMA，提示存在肌纖維分化，而真皮正常結(jié)締組織不表達SMA。

本組資料顯示，臨床腫物質(zhì)地在12例中表現(xiàn)為硬3例，表現(xiàn)為韌5例，其病理成分以纖維組織為主（占75%）；臨床表現(xiàn)為質(zhì)軟者3例，其病理成分以脂肪組織為主。

本病需與結(jié)締組織痣鑒別。后者也可生后即有或幼年發(fā)病，表現(xiàn)為軀干及四肢大小不等的單發(fā)膚色斑塊，質(zhì)地多較硬，組織學(xué)成分單一，無不成熟間葉細胞，不表達SMA，可鑒別。當(dāng)病理上有假血管瘤分化時，本病需與嬰兒血管瘤鑒別，后者組織學(xué)成分單一，鑒別不難。此外，因FHI質(zhì)地差異，還需與纖維瘤及脂肪瘤鑒別，一般認為后兩者在嬰兒期發(fā)病相對較少，且無明顯快速生長趨勢，組織病理上后兩者無間葉細胞成分，可鑒別。

［1］Coffin CM.Fibrous hamartoma of infancy［M］//Fletcher CDM,Bridge JA,Hogendoorn PCW,et al.WHO classification of tumours of soft tissue and bone.Lyon,France:IARC,2013:54-55.

［2］孫娟,張立新,路娣,等.嬰兒纖維性錯構(gòu)瘤一例.中華皮膚科雜志,2011,44（5）:317.

［3］張楠,鄭文濤,周春菊.巨大嬰兒纖維性錯構(gòu)瘤臨床病理觀察.中國病案,2012,12:48-50.

［4］McGowan J 4th,Smith CD,Maize J Jr,et al.Giant fibrous hamartoma of infancy:a report of two cases and review of the literature［J］.J Am Acad Dermatol,2011,64（3）:579-586.

［5］Seguier-Lipszyc E,Hermann G,Kaplinski C,et al.Fibrous hamartoma of infancy［J］.J Pediatr Surg,2011,46（4）:753-755.

［6］Saab ST,McClain CM,Coffin CM.Fibrous hamartoma of infancy:a clinicopathologic analysis of 60 cases［J］.Am J Surg Pathol,2014,38（3）:394-401.