水生權(quán) 高蕾 吳素紅

廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳518101

高尿酸血癥與老年人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究

水生權(quán) 高蕾 吳素紅

廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳518101

目的探討老年人認(rèn)知功能障礙與高尿酸血癥的相關(guān)性。方法選取2010年1月～2014年1月在深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院或門診就醫(yī)的老年認(rèn)知功能障礙患者200例，分為輕度認(rèn)知障礙組100例，癡呆組100例，另選取我院同期健康體檢老年人100例作為對照組，比較3組血尿酸水平，并對可能影響認(rèn)知功能的因素，如高尿酸血癥以及年齡、受教育程度、吸煙史、飲酒史、高血壓、血糖、血脂等指標(biāo)引入Logistic回歸分析，判斷高尿酸血癥對認(rèn)知功能障礙的影響。結(jié)果輕度認(rèn)知功能障礙組[（365.9±38.7）μmol/L]與癡呆組[（421.3± 43.0）μmol/L]血尿酸水平高于對照組[（237.5±40.2）μmol/L]，癡呆組血尿酸水平高于輕度認(rèn)知功能障礙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，高尿酸血癥是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素（OR=2.944，P＜0.05）。結(jié)論高尿酸血癥是老年人認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，且認(rèn)知功能障礙程度與血尿酸水平相關(guān)。

高尿酸血癥；老年人；認(rèn)知功能障礙；相關(guān)性

認(rèn)知功能是包括感知、思維、注意、記憶等在內(nèi)的廣泛的腦功能，是客觀反映大腦功能的指標(biāo)之一，是生活質(zhì)量評估的一項(xiàng)指標(biāo)。但是人們是按照各自的習(xí)慣方式去認(rèn)識自己和世界，不同的環(huán)境、生活方式、教育背景等都可能導(dǎo)致認(rèn)知曲解。尿酸是人體重要的抗氧化物質(zhì)之一，能清除自由基以及螯合金屬離子，從而降低體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，增加化學(xué)因子、細(xì)胞因子的表達(dá)等導(dǎo)致高血壓動脈粥樣硬化等的發(fā)生。研究表明，尿酸代謝紊亂與認(rèn)知功能障礙有關(guān)[1-2]，但具體機(jī)制目前尚不明確。本研究旨在探討老年人認(rèn)知功能障礙與高尿酸血癥之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2014年1月在深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院及門診就醫(yī)的老年認(rèn)知功能障礙患者200例，其中男104例，女96例；年齡60～80歲，平均（74.6±4.02）歲；病程3～6年，平均（4.6±1.2）年；受教育程度0～15年，平均（7.6±2.2）年。根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表評分，將200例認(rèn)知功能障礙患者分為輕度認(rèn)知障礙組（MMSE總分為21～＜27分）100例，癡呆組（MMSE總分＜21分）100例。另選取我院同期健康體檢老年人100例作為對照組，其中男54例，女46例；年齡60～80歲，平均（74.3±3.8）歲；受教育程度0～15年，平均（8.1±2.3）年。所有患者近期均未使用各種精神類藥物，并排除伴有嚴(yán)重的軀體疾病，合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者以及有腦卒中、藥物濫用和長期酗酒等病史患者。各組患者性別、年齡、教育程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。所有受試者均被告知本研究的目的和方法并簽署知情同意書。

表1 各組一般資料情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 高尿酸血癥按照《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]：血尿酸男性≥417μmol/L、女性≥357μmol/L為高尿酸血癥。

1.2.2 認(rèn)知功能障礙根據(jù)MMSE量表，最高得分為30分，分?jǐn)?shù)在27～30分為正常，分?jǐn)?shù)＜27分為認(rèn)知功能障礙。

1.3 方法

對200例老年認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行病史詢問，測身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）=體重/身高2，測血壓。取清晨空腹靜脈血3 mL，分離血清，測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度及低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C、LDL-C）、空腹血糖（FPG）、尿酸，采用貝克曼自動生化分析測定儀測定上述生化指標(biāo)，均嚴(yán)格按說明書規(guī)程操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，影響因素采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血尿酸水平比較

輕度認(rèn)知功能障礙組與癡呆組血尿酸水平高于對照組，癡呆組血尿酸水平高于輕度認(rèn)知功能障礙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.2 老年認(rèn)知功能障礙影響因素分析

2.2.1 單因素分析以是否患有老年認(rèn)知功能障礙作為因變量，年齡、受教育程度、TG、TC、LDL-C、HDL-C、高尿酸血癥、糖尿病史、高血壓史、飲酒史、吸煙史作為自變量，引入單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，以上因素均與老年認(rèn)知功能障礙有關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表2 各組血尿酸水平比較

表2 各組血尿酸水平比較

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕度認(rèn)知功能障礙組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)血尿酸對照組輕度認(rèn)知功能障礙組癡呆組F值P值100 100 100 237.5±40.2 365.9±38.7*421.3±43.0*△17.640＜0.01

表3 老年認(rèn)知功能障礙影響因素的單因素Logistic回歸分析

2.2.2 多因素分析將單因素Logistic回歸分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，引入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、受教育程度、TC、LDL-C、高尿酸血癥、糖尿病史、高血壓史、吸煙史是老年認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，與非高尿酸血癥相比，高尿酸血癥患者發(fā)生老年認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)高2.944倍（P＜0.05）；HDL-C是老年認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因素。見表4。

表4 老年認(rèn)知功能障礙影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

阿爾茨海默病又稱老年性精神病，是一種大腦進(jìn)行性退化性疾病。本病以大腦萎縮和變性為主，智能遭到不同程度的破壞，臨床以癡呆為主要表現(xiàn)，本病發(fā)病年齡多在60歲以后，70歲以上較多見，女性較男性發(fā)病率高，男女比例為1.5∶2.1。據(jù)報(bào)道，發(fā)達(dá)國家65歲以上阿爾茨海默病的發(fā)病率是10%，而80歲以上可高達(dá)20%[4]。阿爾茨海默病是迄今為止唯一可能預(yù)防或減緩惡化的癡呆類型。雖然通過干預(yù)可能消除危險(xiǎn)因素并有效預(yù)防其發(fā)生，但隨著人民生活水平的提高和社會競爭壓力的加大，高血壓、糖尿病、高血脂、過度肥胖等潛在危險(xiǎn)因素發(fā)生率較高，其發(fā)病率仍呈上升趨勢。阿爾茨海默病一旦發(fā)病，其臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為兩大類：一是因缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性腦血管疾病所致腦損害的神經(jīng)癥狀；二是與腦損害密切相關(guān)而引起的精神行為癥狀，且其發(fā)生率極高。有報(bào)道顯示，血管性癡呆發(fā)生率為70.5%，阿爾茨海默病發(fā)生率為65.0%[5]。

尿酸是人類嘌呤堿和核酸代謝的終產(chǎn)物，參與過氧化氮的代謝，是一種天然的抗氧化劑和內(nèi)源性過氧化氮、羥基、氧自由基、螯合轉(zhuǎn)移鐵等金屬離子清除劑。尿酸具有比抗壞血酸更顯著地增強(qiáng)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化、防止細(xì)胞溶解凋亡作用。當(dāng)血尿酸水平降低時，機(jī)體抗氧化劑和自由基清除劑能力降低，過多的自由基可以通過氧化應(yīng)激-氧自由基毒性作用損傷中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元，因此血尿酸水平與帕金森病（PD）密切相關(guān)。有研究表明，PD患者的認(rèn)知功能障礙與受教育水平、血尿酸水平呈正相關(guān)，而與年齡、H-Y分期和抑郁程度呈負(fù)相關(guān)。血尿酸和認(rèn)知功能減退之間關(guān)系及其作用機(jī)制仍有待研究[6]。動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究提示，氧化應(yīng)激與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，血尿酸這一指標(biāo)獲取較為容易，但不具有特異性[7-9]。多項(xiàng)研究表明，不同分期的PD患者血尿酸值相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血尿酸不能作為評定疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)[10-12]。研究表明，高尿酸血癥與高血壓、腎功能等關(guān)系密切[13]，機(jī)制可能與尿酸參與氧化應(yīng)激、損害血管內(nèi)皮功能、參與血管炎性反應(yīng)以及刺激血管平滑肌細(xì)胞增生等有關(guān)[14-16]。尿酸直接促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成并加速其發(fā)展。血尿酸水平增高與心血管事件有關(guān)[17-19]。

高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病。在動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)有較多的尿酸鹽，在高尿酸情況下，尿酸鹽結(jié)晶與脂蛋白結(jié)合引起血管炎性反應(yīng)，使血管內(nèi)皮受損，可以通過增加血小板聚集性，促進(jìn)冠脈血栓形成，導(dǎo)致氧化應(yīng)激及氧自由基形成，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，激活局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等導(dǎo)致心血管疾病[5，20-21]。臨床及實(shí)驗(yàn)室資料提示，認(rèn)知功能障礙患者中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性減少與氧化應(yīng)激、氧自由基毒性作用以及線粒體功能異常等因素密切相關(guān)[19]。多巴胺在氧化代謝過程中能夠形成對神經(jīng)有毒害作用的衍生物，并產(chǎn)生過氧化氫、過氧化氮及其他活性氧物質(zhì)等。氧自由基可使不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而發(fā)生蛋白質(zhì)氧化損傷和DNA氧化損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞變性壞死。有研究表明，頸總動脈內(nèi)膜厚度與認(rèn)知功能障礙有顯著相關(guān)性[7,22-25]。認(rèn)知功能障礙的發(fā)展是長期過程，可能在臨床前數(shù)十年即已開始[26]。本研究結(jié)果顯示，輕度認(rèn)知功能障礙組與癡呆組患者血尿酸水平明顯高于對照組，癡呆組患者血尿酸水平明顯高于輕度認(rèn)知功能障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示血尿酸可能參與認(rèn)知功能的發(fā)生、發(fā)展。另外，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高尿酸血癥是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，高尿酸血癥與多種疾病相關(guān)，對中老年人身體健康的危害較大，是不容忽視的健康問題。高尿酸血癥患者常無癥狀，但持續(xù)性高尿酸血癥可以引發(fā)或伴發(fā)多種疾病危害中老年人身體健康，因此，當(dāng)其血尿酸水平增高時，應(yīng)積極降低血尿酸水平，并進(jìn)行認(rèn)知功能評估，以防止老年患者認(rèn)知功能損害，提高生活質(zhì)量。

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Study on correlation between hyperuricemia and cognitive dysfunction in elderly people

SHUI Shengquan GAO Lei WU Suhong
Bao'an District People′s Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518101,China

ObjectiveTo explore correlation between cognitive dysfunction and hyperuricemia in elderly people.Methods200 cases of elderly patients in Bao'an District People′s Hospital of Shenzhen City(“our hospital”for short) from January 2010 to January 2014 were selected and divided into 2 groups,with 100 cases in mild cognitive dysfunction group and 100 cases in dementia group.Another 100 healthy elderly people with physical examination in our hospital were selected as control group.The blood uric acid levels of the three groups were compared,and possible factors related with cognitive function like hyperuricemia,age,education level,smoking history,drinking history,high blood pressure,blood glucose and blood lipid were analyzed byLogisticregression in order to determine effects ofhyperuricemia on cognitive dysfunction.ResultsThe blood uric acid level in mild cognitive dysfunction group[(365.9±38.7)μmol/L] and dementia group[(421.3±43.0)μmol/L]was higher than that in control group[(237.5±40.2)μmol/L]respectively,and the blood uric acid level in dementia group was higher than that in mild cognitive dysfunction group,with statistically significant difference(allP＜0.05).Logisticregression showed that hyperuricemia was the risk factor of cognitive dysfunction(OR=2.944,P＜0.05).ConclusionHyperuricemia is the risk factor of cognitive dysfunction in elderly people,and the degree of cognitive dysfunction relates with uric acid level.

Hyperuricemia;Elderly people;Cognitive dysfunction;Correlation

R749.2+4

A

1673-7210（2015）08（b）-0113-04

2015-02-05本文編輯：李亞聰）