劉建峰 羅鴻宇 郝 鵬 朱瑋瑋 王 鋼 李 敬 華 琦

1.北京市利康醫(yī)院住院部，北京 102609；2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科，北京 100053；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診科，北京 100029

紅細(xì)胞 分 布寬度與頻 發(fā) 室性期前收 縮 患者左 心 室肥厚的相 關(guān) 性分析

劉建峰1羅鴻宇2郝 鵬3朱瑋瑋2王 鋼2李 敬2華 琦2

1.北京市利康醫(yī)院住院部，北京 102609；2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科，北京 100053；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診科，北京 100029

目的觀察紅細(xì)胞分布寬度（RDW）與頻發(fā)室性期前收縮（FPVC）患者左心室肥厚（LVH）的相關(guān)性，探討可能影響 FPVC 發(fā)生 LVH 的因素。方法連續(xù)入選 2014 年 3 月～2015 年 3 月于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科門診 122 例明確診斷為 FPVC 患者，平均年齡（57.00±13.16）歲。 所有患者均檢測(cè)生化指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)，行超聲心動(dòng)圖檢查并計(jì)算左室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。 定義 LVH 為：女性患者 LVMI≥110 g/m2，男性患者 LVMI≥135 g/m2。根據(jù) LVMI將患者分為 FPVC 合并 LVH 組（觀察組，n= 66）與 FPVC 無 LVH 組（對(duì)照組，n= 56）。 應(yīng)用多元線性回歸及Logistic回歸分析 RDW 與 FPVC 患者 LVH 的相關(guān)性。結(jié)果兩組間性別、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及合并疾病情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；觀察組年齡、室早負(fù)荷（PVC burden）及 RDW 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，RDW 與 LVMI呈正相關(guān)（r= 0.259，P= 0.004）。 多元線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡、RDW、室早負(fù)荷與 LVMI呈線性正相關(guān)（P＜ 0.05）。 在校正了混雜因素后Logistic回歸分析顯示，RDW 仍是 PVC 合并 LVH 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素 （OR= 0.455，95%CI：0.224～0.922，P= 0.029）。結(jié)論FPVC 患者的 RDW 與 LVMI呈正相關(guān)，RDW 可能是 FPVC 患者發(fā)生 LVH 的預(yù)測(cè)因素。

頻發(fā)室性期前收縮；紅細(xì)胞分布寬度；左心室肥厚；左室心肌質(zhì)量指數(shù)

紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）作為測(cè)量血液循環(huán)中反映血液循環(huán)中紅細(xì)胞大小異質(zhì)性的參數(shù)[1]，最近幾年越來越多的研究結(jié)果顯示，RDW 水平的升高是急性心力衰竭[2]、慢性心力衰竭[3]、急性心肌梗死[4-5]、心房顫動(dòng)[6]、肺動(dòng)脈高壓[7]等人群不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素或預(yù)測(cè)因子。 室性期前收縮（premature ventricular contraction，PVC）是最常見的室性心律失常，不伴有器質(zhì)性心臟病的 PVC 通常被認(rèn)為是良性的。 但是近些年國(guó)外臨床研究表明，頻發(fā)室性期前收縮（frequent premature ventricular contraction，F(xiàn)PVC）可導(dǎo)致心臟的大小改變、心臟的功能減退，導(dǎo)致左室重構(gòu)，最終發(fā)展為心肌病，即室性期前收縮性心肌?。‵PVC-induced cardiomyopathy，F(xiàn)PVC-ICM）[8]。前期研究提示，患者隨著 PVC 負(fù)荷的增加，左室肥厚程度加重，期前收縮頻次與 PVC 心臟結(jié)構(gòu)及左心室收縮功能顯著相關(guān)[9]。 然而，RDW 作為炎癥及氧化應(yīng)激的新型標(biāo)志物，目前關(guān)于 RDW 與 FPVC 和 FPVC 伴左心室肥厚的關(guān)系的臨床研究仍未見報(bào)道，本文比較FPVC 伴左心室肥厚患者與單純 FPVC 患者 RDW 水平的差異，旨在探討 RDW與 FPVC 患 者 左 心 室肥 厚的相關(guān)性，并對(duì) FPVC 患者進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2014 年 3 月～2015 年 3 月于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科門診明確診斷為 FPVC 患者 122 例，對(duì)入選者進(jìn)行病史采集和體格檢查，其中，男 58 例，女 64 例，平均年齡（57.00±13.16）歲。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《2006 年 ACC/AHA/ ESC 室性心律失常治療和心臟性猝死預(yù)防指南》中關(guān)于 FPVC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)滿足以下條件：24 h 動(dòng)態(tài)心電圖早搏次數(shù)＞360 次/h 或 ＞8640 次/24 h。 根 據(jù)Devereux 公式計(jì) 算 左心 室 心 肌 質(zhì)量 指 數(shù)（LVMI）[10]，定義左心室肥厚為：女性患者 LVMI≥110 g/m2，男性患者 LVMI≥135 g/m2。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物、電解質(zhì)紊亂等因素引起的心律失常；先天性心臟病、心臟瓣膜?。还谛牟。患谞钕偌膊⌒孕呐K?。徊B(tài)竇房結(jié)綜合征、二度以上房室傳導(dǎo)阻滯；急慢性心力衰竭；致心律失常性右室心肌??；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；中重度貧血；急或慢性炎癥疾病；自身免疫性疾??；惡性腫瘤等。

1.2 方法

1.2.1 參數(shù)測(cè)定 對(duì)所有患者進(jìn)行病史采集及體格檢查，測(cè)量身高、體重等；并于禁食 12 h 后的次日清晨采肘靜脈血；采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、RDW 等；應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化指標(biāo)的檢測(cè)。

所有入選者采用美國(guó) DMS700 型 24 h 動(dòng)態(tài)心電圖 （dynamic Electrocardiogram，DCG） 系 統(tǒng) 均 行 24 h動(dòng)態(tài)心電圖。 前收縮負(fù)荷=（24 h 早搏總數(shù)/24 h 總心率）×100%。

心臟參數(shù)測(cè)定：由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的高年資超聲醫(yī)師采用心臟彩色多普勒測(cè)繪二維實(shí)時(shí)超生顯像儀，將探頭發(fā)射頻率調(diào)整為 2.5 MHz，對(duì)胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面、心尖四腔、心尖五腔進(jìn)行測(cè)定。 并根據(jù) Devereux公 式 計(jì) 算 左 室 心 肌 質(zhì) 量 （ left ventricular myocardial mass，LVM）。 LVM=1.04×[（IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3]-13.6；體表面積（body surface area，BSA）=0.0061×身長(zhǎng)（cm）+0.0128×體重（kg）-0.1529；LVMI=LVM/BSA。其中，IVST（interventricular septum thick）為舒張末室間隔厚度，LVPWT（leftventricular posterior wallthickness）為左室后壁厚度，LVEDD（left ventricular end diastolic diameter）為左心室舒張末內(nèi)徑。

1.2.2 分組 根據(jù)有無左心室肥厚，將入選患者分為兩組：FPVC 伴 LVH 為觀察組（n = 66），其中，男 27 例，女 39 例，平均年齡為（61.39±11.36）歲；單純 FPVC 為對(duì)照組 （n = 56），其中 ，男 31 例，女 25 例，平 均年齡為（51.82±13.34）歲。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采 用 Epidata 3 .0 軟 件 建 立 數(shù) 據(jù) 庫 ， 采 用 SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)；采用多元線性回歸分析對(duì) LVMI 與相關(guān)因素 的關(guān)系進(jìn)行 分析；FPVC 伴左心室肥厚患者的危險(xiǎn)因素分析采用多變量回歸分析。 以 P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間的一般資料比較

觀察組年齡、LVMI、PVCB 以及 RDW 高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＜ 0.05）；兩組間性別、合并疾病情況、RBC、Hb、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞ 0.05）。 見表 1。

2.2 室性期前收縮伴左心室肥厚的影響因素分析

相關(guān)分析結(jié)果顯示，年齡、室早負(fù)荷、RDW 與 LVMI呈正相關(guān)（r 值分別為 0.337、0.339、0.259，均 P ＜ 0.05），LVMI 與 BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C 相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞ 0.05）。 多元線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡、室早負(fù)荷、RDW 均是 LVMI 的影響因素（均P ＜ 0.05）。 見表 2。

表1 兩組基本資料比較

表1 兩組基本資料比較

注：與對(duì)照組比較，*P ＜ 0.05；RBC：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；Hb：血紅蛋白；FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密 度脂 蛋白膽固醇；LDL-C：低 密度脂 蛋白 膽固醇；LVMI：左 室心肌 質(zhì)量 指數(shù)；PVCB：室 性期 前收縮 負(fù)荷；RDW：紅細(xì) 胞分 布寬度

觀察組對(duì)照組66 56 61.39±11.36*51.82±13.34 27（40.9）31（55.4）24.66±3.26 2 4.37±3.67 21（31.8）19（33.9）13（19.7）12（21.4）13（19.7）12（2 1.4）141.28±11.29 142.29±14.12組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性[n（%）] 體重指數(shù)（kg/m2） 高血壓[n（%）] 糖尿病[n（%）] RBC（×1012/L） Hb（g/L）觀察組對(duì)照組4.70±1.03 4.70±0.91 1.6 5±0.8 3 1.51±0.73 1.51±0.36 1.56±0.35 2.63±0.80 2.70±0.80 149.6 8±46 .53*102.52±17.23 15.23±9.11*11.96±6.37 13.09 ±0.57*12.77±0.59組別 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L） LVMI（g/L） PVCB（%） RDW（%）5.90±1.44 5.65±1.32 FPG（mmol/L）例數(shù)66 56

表2 總?cè)巳阂?LVMI為因變量的多元線性回歸（n = 122）

2.3 多變量 Logistic回歸分析

以左心室肥厚為因變量，以年齡、RDW、室早負(fù)荷為自變量進(jìn)行多變量 Logistic 回歸分析，在校正了年齡和室早負(fù)荷后，RDW 仍是 FPVC 合并 LVH 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（OR = 0.455，95%CI：0.224～0.922，P ＜ 0.05）。見表 3。

表3 頻發(fā)室性期前收縮合并左心室肥厚預(yù)測(cè)因素的 Logistic 回歸分析

3 討論

PVC 是臨床工作中最常見的室性心律失常，通常認(rèn)為無器質(zhì)性心臟病的 PVC 是相對(duì)良性的。 但是近年諸多研究顯示，F(xiàn)PVC 可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功 能改變，最終發(fā)展為心肌病，即FPVC-ICM。 Duffee 等[11]首次提出 FPVC-ICM 的概念，研究顯示，消除 PVC 后心功能可以恢復(fù)正常，部分患者心功能可得到完全逆轉(zhuǎn)，被認(rèn)為是一種可逆的心肌病。

有研究發(fā)現(xiàn)[9]，F(xiàn)PVC 患者中約 70%存在左室重構(gòu)。 心室重構(gòu)不僅可以導(dǎo)致心臟收縮、舒張功能減退，還被認(rèn)為是室性心律失常發(fā)生的基礎(chǔ)。 心肌肥厚是心室重構(gòu)過程中非常重要的組成部分，Kunisek 等[12]研究表明，室性心律失常的發(fā)生與左心室肥厚程度密切相關(guān)。 Ban 等[13]研究亦表明，PVC 負(fù)荷可能是導(dǎo)致左室重構(gòu)最主要的原因。 雖然對(duì) FPVC 有了新的認(rèn)識(shí)，但是 FPVC-ICM 的發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素等方面目前仍然存在許多盲區(qū)，其可能原因是 PVC 負(fù)荷不是唯一影響心臟結(jié)構(gòu)進(jìn)展的因素，除 PVC 負(fù)荷外，有研究證明其他的因素，如年齡[14]、癥狀[15]、PVC 的 QRS 波寬度[16]、PVC 起源部位[17]等可能影響 FPVC-ICM 的發(fā)生。 有學(xué)者對(duì) PVC 患者室早負(fù)荷與 LVMI的關(guān)系進(jìn)行了多元回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PVC 患者隨著期前收縮負(fù)荷的增加，左室肥厚程度加重[18]。 還有研究表明，隨著LVMI 負(fù)荷的增加，PVC-ITCM 發(fā)生的可能性越大[19-20]，兩者呈正相關(guān)，并與心臟結(jié)構(gòu)和功能獨(dú)立相關(guān)[21]。

RDW 是反映周圍血紅細(xì)胞體積大小變化的變異性系數(shù)，既往多用于對(duì)不同類型貧血的診斷以及鑒別診斷。 越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，RDW 在急、慢性心功能不全、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓病、2 型糖尿病、腦卒中等疾病的發(fā)生發(fā)展、病變嚴(yán)重程度、并發(fā)癥的發(fā)生以及判斷預(yù)后等方面具有一定的臨床價(jià)值。有研究顯示，陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者 RDW 水平明顯升高，RDW 可能是陣發(fā)性心房顫動(dòng)發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[22]。 但是關(guān)于 RDW 和 PVC 患者左心室肥厚關(guān)系的臨床研究尚未見報(bào)道。 本研究中通過統(tǒng)計(jì)分析可知，單純 FPVC 患者與 FPVC 合并左心室肥厚患者 BMI、TC、HDL-C、LDL-C 等 指 標(biāo) 無明 顯 差 異， 表 明 上 述 常規(guī) 指 標(biāo) 不 是 引 發(fā) FPVC 患者并發(fā)左心室肥厚的危險(xiǎn)因素。 而 FPVC 合并左心室肥厚患者在 PVC 負(fù)荷、年齡水平較單純 FPVC 患者有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；本研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PVC 合并左心室肥厚患者的 RDW水平高于單純 FPVC 患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；進(jìn)一步通過多元線性回歸分析顯示，RDW 與 LVMI 呈正相關(guān)，且 Logistic 回歸分析顯示，在校正了室早負(fù)荷、年齡后，RDW 仍是FPVC 并發(fā)左心室肥厚的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

目前，RDW 與 FPVC 患者發(fā)生左心室肥厚之間關(guān)系的具體機(jī)制尚不清楚，分析其可能機(jī)制為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，即 FPVC 發(fā)生時(shí)機(jī)體交感神經(jīng) 及 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）被激活，去甲腎上腺素和血管緊張素Ⅰ可通過促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素（EPO）的生成而刺激紅細(xì)胞的增生[23]，造成紅細(xì)胞多度增值，出現(xiàn)高異質(zhì)性，導(dǎo)致 RDW 水平升高；另一原因可能為炎癥及氧化應(yīng)激參與了 FPVC 患者左心室肥厚的形成。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)PVC 患者發(fā)生左心室肥厚時(shí)RDW 水平升高，進(jìn)一步分析顯示，RDW 與 FPVC 患者LVMI 呈正相關(guān)；Logistic 回歸分析顯示，RDW 可以作為 FPVC 發(fā)生左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 其中的具體機(jī)制尚不明確，而且由于本研究標(biāo)本數(shù)量有限，并不能反映大樣量時(shí)這種相關(guān)性是否仍然存在。 故兩者的關(guān)系仍有待于今后有大樣的長(zhǎng)期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)。

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The relationship between the red blood cell distribution width and left ventricular hypertrophy in patients with frequent premature ventricular contraction

LIU Jianfeng1LUO Hongyu2HA O Peng3ZHU Weiwei2WANG Gang2LI Jing2HUA Qi2
1.Department of Inpatient, Beijing Likang Hospital, Beijing 102609, China; 2.Department of Cardiology, Xuanwu Hospital, Capital Medical University, Beijing 100053, China; 3.Department of Emergency, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University,Beijing 100029,China

ObjectiveTo investigate the relationship between the red blood cell distribution width (RDW) and left ventricular hypertrophy (LVH), study the predictors of LVH in patients with frequent premature ventricular contraction (FPVC).Methods122 patients with FPVC from March 2014 to March 2015 were selected from Department of Cardiology,Xuanwu Hospital,Capital Medical University,average age of (57.00±13.16)years.The biochemical indexes,blood routine index and echocardiography were detected, the left ventricular myocardial mass index (LVMI) was calculated. Definition of left ventricular hypertrophy:women with LVMI≥110 g/m2or men with LVMI≥135 g/m2.All patients were divided into 2 groups according to the LVMI:observation group (FPVC combined with LVH,n= 66) and control group (only FPVC,n= 56). The correlation between RDW and LVH of patients with FPVC was analyzed by multivariate linear regression andLogisticregression.ResultsThere were no significant differences in sex,red blood cell count (RBC), hemoglobin (Hb), fasting blood glucose (FBG), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL -C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and comorbidities between the two groups (P＞ 0.05). The levels of age, RDW and PVC burden in observation group were significantly higher than those in controlgroup (P＜ 0.05).Pearsoncorrelation analysis showed that RDW was significantly correlated with LVMI (r= 0.259,P= 0.004). Multivariate linear regression analysis showed,age,RDW,PVC burden and LVMI Logistic had linear positve correlation. After correction for confounding factors, Logistic regression showed that RDW was an independent predictor of LVH in patients with FPVC (OR = 0.455, 95%CI: 0.224-0.922, P = 0.029).ConclusionRDW and LVMI is positively correlated in patients with FPVC, and RDW is an independent predictor for FPVC with LVH.

Premature ventricular contraction; Red blood cell distribution width; Left ventricular hypertrophy; Left ventricular myocardial mass index

R541.75

A

1673-7210（2015）08（b）-0004-05

2015-04-10 本文編輯：程 銘）

國(guó)家高科技 發(fā)展計(jì)劃（863 計(jì)劃 ）項(xiàng)目（2012AA 02A516）。

劉建峰（1978.3-），男，碩士；研究方向：高血壓和冠心病的臨床研究。

華琦（1953.7 -）， 女 ，博士，主任醫(yī)師 ，教授，博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)心臟病學(xué)系副主任；研究方向：心血管疾病的臨床研究。