陳輝 韋妹艷

長沙市第一醫(yī)院病理科，湖南長沙410005

IMP-3和Glypican-3在肝細胞癌中的表達及意義

陳輝 韋妹艷

長沙市第一醫(yī)院病理科，湖南長沙410005

目的 探討IMP-3、Glypican-3在肝細胞癌中的表達及臨床意義。方法以104例肝細胞癌作為觀察組，以52例正常肝組織作為對照組，應用免疫組化方法檢測IMP-3、Glypican-3的表達，探討IMP-3、Glypican-3的關系及臨床意義。結(jié)果觀察組中IMP-3、Glypican-3陽性率分別為62.50%和76.92%，對照組為37.55%和23.08%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，觀察組中IMP-3、Glypican-3的表達與腫瘤的最大徑、分化程度、TNM分期、脈管浸潤及轉(zhuǎn)移具有相關性。IMP-3、Glypican-3呈正相關性，相關系數(shù)r=0.47(P=0.01)。結(jié)論肝細胞癌中IMP-3、Glypican-3高表達且具有協(xié)同作用，對腫瘤的發(fā)生和進展可能有重要的促進作用。

肝細胞癌；IMP-3；Glypican-3；免疫組織化學

IMP-3（Insulin-like growth factorⅡmRNA-binding protein 3）是胰島素樣生長因子II mRNA結(jié)合蛋白家族的一員[1]，Glypican-3是一種硫酸肝素糖蛋白和癌胚抗原[2]。IMP-3和Glypican-3是目前研究的另一種腫瘤影響因子，在肝癌細胞的的發(fā)生有重要的促進作用[3-4]。該研究是應用免疫組化方法檢測IMP-3和Glypican-3在肝細胞癌中的表達，探討二者之間的關系及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2010年8月-2011年3月該院病理科確診的為肝細胞癌標本104例，作為觀察組，納入病例均符合WHO中關于肝細胞癌的診斷標準[6]。其中男60例，女44例，年齡42～78歲，平均年齡（46.4±7.2）歲。選取距腫瘤邊緣超過5厘米的肝臟組織，經(jīng)病理證實為正常的肝組織52例作為對照組標本，其中男性26例，女性26例，年齡43～76歲，平均年齡（46.5±5.7）歲。

1.2 免疫組化檢測IMP-3和Glypican-3蛋白的表達

采用免疫組織化學技術SP法檢測組織中IMP-3和Glypican-3的表達，嚴格按照試劑說明術操作實驗步驟，所有標本的檢驗由同一醫(yī)生操作，盡量減少誤差，嚴格質(zhì)控。

1.3 IMP-3和Glypican-3蛋白檢測結(jié)果的判定方法

IMP-3和Glypican-3判定均以細胞的胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒認定為陽性細胞，每張病理切片隨機選擇10個400倍的高倍視野，計算總的陽性率，以陽性細胞計數(shù)≥25%定為陽性，以陽性細胞＜25%定為陰性。計算觀察組和對照組組間陽性率的差別。

1.4 統(tǒng)計方法

實驗數(shù)據(jù)均采用SAS 6.12軟件進行分析，分別應用χ2檢驗和相關分析。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組中IMP-3和Glypican-3蛋白表達陽性率的比較

觀察組中IMP-3和Glypican-3表達的陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 觀察組中不同臨床特征患者IMP-3和Glypican-3蛋白表達陽性率的比較

觀察組中IMP-3、Glypican-3的表達與腫瘤的最大徑、分化程度、TNM分期、脈管浸潤及轉(zhuǎn)移具有相關性，見表2。由結(jié)果看出，腫瘤直徑越大、脈管侵犯浸潤、腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、晚期腫瘤以及低度分化的腫瘤，IMP-3、Glypican-3的表達的陽性率越高。

2.3 觀察組中IMP-3和Glypican-3表達的相關性分析

對觀察組中IMP-3和Glypican-3的表達進行線性相關性分析，結(jié)果顯示IMP-3和Glypican-3的表達具有正相關性（r=0.47，P=0.01）。

表1 兩組中IMP-3和Glypican-3蛋白表達陽性率的比較

表2 觀察組中不同臨床特征患者IMP-3和Glypican-3蛋白表達陽性率的比較[n(%)]

3 討論

IMP-3是胰島素樣生長因子II mRNA結(jié)合蛋白家族中的一員。研究認為IMP3是IGF II mRNA的翻譯激活子，通過促進IGF II Leader3 mRNA的翻譯進而上調(diào)IGF II的蛋白表達水平，并通過IGF II介導發(fā)揮促進腫瘤發(fā)生和進展[5-6]。Glypican-3在腫瘤中的作用是影響不同的生長因子信號，其不僅可以結(jié)合細胞粘附分子和細胞外基質(zhì)相關的因子，還可以調(diào)節(jié)細胞的增殖和分化。Glypican3的實質(zhì)是三種蛋白調(diào)節(jié)細胞間的物質(zhì)的代謝，使細胞間、基質(zhì)間的信息傳遞出現(xiàn)失控性增生和分化成熟障礙，引起腫瘤的進展。

該實驗結(jié)果顯示肝細胞癌中IMP-3和Glypican-3表達水平明顯高于對照組，提示IMP-3和Glypican-3可以與肝臟細胞腫瘤有密切關系。IMP-3、Glypican-3的表達與腫瘤的最大徑相關，IMP-3、Glypican-3參與腫瘤的生長。觀察組中IMP-3、Glypican-3的表達與腫瘤的分化程度相關，腫瘤細胞常表達為低分化或未分化，尤其是惡性程度高的腫瘤，IMP-3、Glypican-3表達水平越高。結(jié)果顯示IMP-3、Glypican-3具有相關性，提示二種蛋白可能具有一定的協(xié)同作用，其協(xié)同作用機制尚不清楚[7]。目前有研究認為IMP-3、Glypican-3均與腫瘤的增殖活性有關，陳連周等[8]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝癌中IMP-3的陽性率為62.%，癌旁組織陽性率57.6%，癌和癌旁組織相比差異無統(tǒng)計學意義，而正常肝組織陽性率僅為11.1%，研究結(jié)果和本課題研究結(jié)果類似[9-10]，但是他們并沒有同時研究Glypican-3和肝癌的關系。在實驗中，發(fā)現(xiàn)IMP-3在肝細胞癌中的表達不是很強烈，只有中度和弱表達，而Glypican-3可以更好的表達，也間接提示Glypican-3是一種較理想的肝細胞癌的表達指標。因此臨床應用中這兩種抗體可以給病理醫(yī)師在診斷中提供一定的參考意義。

[1]Chen CL,Tsukamoto H,Liu JC,et al.Reciprocal regulation by TLR4 and TGF-β in tumor-initiating stem-like cells[J].J Clin Invest,2013, 123(7):2832-2849.

[2]Chen LT,Lin LJ,Zheng LL.The correlation between insulin-like growth factor II mRNA binding protein 3 expression in hepatocellular carcinoma and prognosis[J].Hepatogastroenterology,2013,60(123):553-556.

[3]繆輝來,謝貴林,溫繼育,等.Glypican-3蛋白在肝細胞癌患者血清和組織中的表達及意義[J].世界華人消化雜志,2007,15(21):2311-2315.

[4]周偉,郭霞,曹志剛,等.血清Glypican-3檢測在肝癌診斷中的臨床意義[J].腫瘤,2007,27(9):679-682.

[5]Himoto T,Kuriyama S,Zhang JY,et al.Analyses of autoantibodies against tumor-associated antigens in patients with hepatocellular carcinoma[J].Int J Oncol,2005,27(4):1079-1085.

[6]劉冬玲.IMP-3及IGF-Ⅱ在子宮內(nèi)膜癌中的表達及臨床意義[D].沈陽：中國醫(yī)科大學,2010.

[7]Himoto T,Kuriyama S,Zhang JY,et al.Significance of autoantibodies against insulin-like growth factor II mRNA-binding proteins in patients with hepatocellular carcinoma[J].Int J Oncol,2005,26(2):311-317.

[8]陳連周,王東,謝巧慶,等.基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制劑與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的關系[J].中國熱帶醫(yī)學,2008,8(11):1914-1916.

[9]楊天文,劉洪蘭,張俊文.HIF-1a、B-連環(huán)蛋白、IMP3和PCNA在胃癌SGC-7901細胞增殖中的作用[J].腫瘤,2013，33（3):234-236.

[10]羅飛兵,張焜和.Glypican-3與原發(fā)性肝癌關系研究進展[J].世界華人消化雜志,2010,18(2):155-159.

Expression and significance of IMP-3 and Glypican-3 in hepatocellular carcinoma

CHEN HuiWEI Meiyan
Department of Pathology,The First Hospital of Changsha,Changsha,Hunan Province,410005,China

ObjectiveTo explore the expression of IMP-3 and Glypican-3 in hepatocellular carcinoma and the clinical significance between them.Methods104 cases of hepatocellular carcinoma was included as the observation group and 52 cases with normal liver tissue were included as the control group.The expression of IMP-3 and Glypican-3 were detected using immunohistochemical method.The relationship and clinical significance of Glypican-3 and IMP-3 was discussed.ResultsThe positive rate of IMP-3,Glypican-3 were 62.50%and 76.92%respectively in the observation group,and that were significantly higher than the control group of 37.55%and 23.08%,the differences were statistically significant(P＜0.05).IMP-3,Glypican-3 expression had relationship with tumor size,degree of differentiation,TNM stage,vascular invasion and metastasis.The expression of IMP-3 in the observation group had a positive correlation with Glypican-3 and the correlation coefficientr=0.47(P=0.01).ConclusionGlypican-3 and IMP-3 have a synergistic effect in hepatocellular carcinoma and they may have an important role in promoting the hepatocellular carcinoma.

Hepatocellular carcinoma;IMP-3;Glypican-3;Immunohistochemistry

R4

A

1674-0742（2015）04（c）-0007-02

2015-01-17）

陳輝（1971-），女，湖南長沙人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤病理、肝癌。