李梅

[摘要] 目的 評價來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風濕關節(jié)炎的臨床療效，探討其臨床適用性。方法 選擇從2011年3月—2014年3月于該院就診的96例老年類風濕關節(jié)炎患者，簡單隨機分為試驗組48例和對照組48例，對照組患者單用來氟米特治療，試驗組患者采用氟米特聯(lián)合白芍總苷治療。觀察兩組患者的臨床治療療效及治療前后相關指標的改善情況，治療過程中出現(xiàn)的不良反應情況。結果 試驗組患者的總臨床治療有效率為95.83%，對照組患者的總臨床治療有效率為79.17%，兩組患者的總臨床治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.10，P<0.05），兩組患者治療前ESR（血沉）、 CRP（C反應蛋白）、RF（類風濕因子）和VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后各項指標明顯改善，且試驗組患者各項指標的改善情況明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療過程中無嚴重感染、血液系統(tǒng)指標異常、骨髓抑制、嚴重肝功能損害等不良反應發(fā)生。其中試驗組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，腹痛、腹瀉1例，上呼吸道感染0例，口腔潰瘍1例，脫發(fā)0例，皮疹0例，肝酶異常0例，共6例，并發(fā)癥發(fā)生率為12.5%，其中對照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，腹痛、腹瀉1例，上呼吸道感染1例，口腔潰瘍1例，脫發(fā)1例，皮疹1例，肝酶異常2例，共9例，并發(fā)癥發(fā)生率為18.8%，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.71，P>0.05）。結論 來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風濕關節(jié)炎臨床療效顯著，可以很好的改善類風濕相關因子，且用藥不良反應少，安全性高，適合臨床長期推廣應用。

[關鍵詞] 來氟米特；白芍總苷；老年類風濕關節(jié)炎；C反應蛋白和紅細胞沉降率

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）11（c）-0045-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of leflunomide combined with total glucosides of paeony（TGP） in the treatment of elderly rheumatoid arthritis and investigate its clinical applicability. Methods 96 elderly patients with rheumatoid arthritis admitted in our hospital from March 2011 to March 2014 were selected， and they were simply and randomly divided into the test group of 48 cases and the control group of 48 cases. The control group were treated by only leflunomide， while the test group were treated by leflunomide combined with TGP. The clinical efficacy， improvement in related indicators before and after treatment and adverse reactions occurred in the treatment of the two groups were observed. Results The clinical total effective rate of patients in the test group was 95.83%， while it was 79.17% in the control group， the difference was statistically significant （χ2=6.10， P<0.05）； Before treatment， the differences in erythrocyte sedimentation rate（ESR）， C-reactive protein（CRP）， rheumatoid factors（RF） and VAS scores between two groups of patients were not statistically significant （P>0.05）； after treatment， the indicators of both groups improved significantly， and the improvement of the indicators of the test group was much better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious infections， abnormal hematological indexes， bone marrow depression， severe liver function damage and other adverse reactions occurred in both groups during the treatment. In the test group， there were 4 cases with nausea and vomiting， 1 case with abdominal pain and diarrhea， 0 case with upper respiratory tract infection， 1 case with oral ulcer， 0 case with alopecia， 0 case with rash， 0 case with liver enzyme abnormalities， a total of 6 cases had adverse reactions， the incidence of complications was 12.5%. In the control group， there were 2 cases with nausea and vomiting， 1 case with abdominal pain and diarrhea， 1 case with upper respiratory tract infection， 1 case with oral ulcer， 1 case with alopecia， 1 case with rash， 2 cases with liver enzyme abnormalities， a total of 9 cases had adverse reactions， the incidence of complications was 18.8%. The difference in incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （χ2=0.71， P>0.05）. Conclusion For elderly patients with rheumatoid arthritis， leflunomide combined with TGP has more significant clinical efficacy， which can better improve the rheumatoid arthritis associated factors with less adverse reactions and higher safety， therefore it is suitable for long-term clinical application and promotion.

[Key words] Leflunomide； TGP； Elderly rheumatoid arthritis； C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate

類風濕性關節(jié)炎是臨床上比較常見的一種滑膜炎性病變，發(fā)病原因不明，女性多發(fā)，可能與遺傳、免疫等因素有關[1]。類風濕性關節(jié)炎是一種慢性、進展性疾病，疾病后期會造成關節(jié)畸形及功能喪失[2]。臨床在治療類風濕性關節(jié)炎尚無特效藥，而其中許多免疫調節(jié)劑在用藥過程中可以起到較好的緩解患者的臨床癥狀的作用，故被臨床廣泛應用[3]。為評價來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風濕關節(jié)炎的臨床療效，探討其臨床適用性。該院2011年3月—2014年3月間研究了采用來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風濕關節(jié)炎的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇自于該院就診的96老年類風濕關節(jié)炎患者，診斷標準按照中華中醫(yī)藥學會制定的《類風濕性關節(jié)炎診療指南》的診斷標準，同時除外合并有心、肝、肺、腎等重要臟器的嚴重病變，3個月內未使用對肝腎有損害藥物。根據(jù)治療藥物的不同，簡單隨機分為試驗組和對照組。試驗組48例，其中男性18例，女性30例，年齡55～70歲，平均為（59.9±6.1）歲，病程5個月～10年，平均（3.9±2.1）年。對照組48例，其中男性20例，女性28例，年齡55～70歲，平均為（60.2±5.8）歲，病程5個月～10年，平均（4.1±1.9）年。

1.2 方法

對照組患者在常規(guī)治療的基礎上，單用來氟米特（國藥準字H20080216）20 mg，1次/d，口服。試驗組患者采用氟米特20 mg，1次/d，口服，再聯(lián)合白芍總苷（國藥準字H20054521）0.6 g，3次/d，口服。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床治療療效及治療前后相關指標的改善情況，治療過程中出現(xiàn)的不良反應情況。療效判定標準：顯效：晨僵、疼痛等臨床主要癥狀、體征明顯改善達75%以上，血沉和C反應蛋白降至正?；蛎黠@改善；有效：晨僵、疼痛等臨床主要癥狀、體征改善率在30%～75%，血沉和C反應蛋白較前有改善；無效：晨僵、疼痛等臨床主要癥狀、體征改善率低于30%，血沉和C反應蛋白無明顯改善。臨床總有效率=顯效+有效/總數(shù)。疼痛評分用視覺模擬的VAS評分系統(tǒng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，計數(shù)資料用n和百分率表示，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以α=0.05為標準。

2.2 兩組患者治療前后相關指標的比較

兩組患者治療前ESR（血沉）、 CRP（C反應蛋白）、RF（類風濕因子）和VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后各項指標明顯改善，且試驗組患者各項指標的改善情況明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療過程中不良反應情況比較

兩組患者治療過程中無嚴重感染、血液系統(tǒng)指標異常、骨髓抑制、嚴重肝功能損害等不良反應發(fā)生。其中試驗組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，腹痛、腹瀉1例，上呼吸道感染0例，口腔潰瘍1例，脫發(fā)0例，皮疹0例，肝酶異常0例，共6例，并發(fā)癥發(fā)生率為12.5%，其中對照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，腹痛、腹瀉1例，上呼吸道感染1例，口腔潰瘍1例，脫發(fā)1例，皮疹1例，肝酶異常2例，共9例，并發(fā)癥發(fā)生率為18.8%，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.71，P>0.05）。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎是一種發(fā)病原因不明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病[4]。目前在根治類風濕性關節(jié)炎方面，仍無確切藥物，而類風濕關節(jié)炎治療的主要目的在于減輕關節(jié)炎癥反應，抑制病變發(fā)展及不可逆骨質破壞，盡可能保護關節(jié)和肌肉的功能，最終達到病情完全緩解或低疾病活動度的目標[5]。臨床常用藥物包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物藥等[6]。目前，臨床發(fā)現(xiàn)許多免疫調節(jié)劑在治療類風濕性關節(jié)炎過程中，可以較快的改善患者關節(jié)疼痛等臨床癥狀，在治療過程中發(fā)揮了明顯的優(yōu)勢。多數(shù)醫(yī)師在臨床上使用來氟米特來控制病情，再結合甲氨蝶呤等細胞毒性藥物組織病情進展，臨床療效較好[7]。但是許多用來治療類風濕關節(jié)炎的藥物或多或少有一定的不良反應，影響患者的生活質量。李志軍等醫(yī)師采用多中心的隨機對照試驗研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷對甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕關節(jié)炎所致肝功能異常有很好的改善作用，且治療良好以上的應答率也比較高，引起了筆者的重視[8]，但是該研究主要針對年齡22～69歲，平均年齡在（50.5土1.4）歲的人群，年齡跨度較大，而故該院該研究了在原有藥物應用的基礎上聯(lián)合白芍總苷在老年類風濕性關節(jié)炎這一人群中的臨床療效情況。

該院近期就研究了采用來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風濕關節(jié)炎的臨床療效，同時與單用來氟米特作了對比，結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者的總臨床治療有效率為95.83%，明顯高于單用來氟米特組患者的總臨床治療有效率為79.17%，治療后ESR（30.6±9.4）mm/h、 CRP（12.9±9.1）ug/L、RF（59.4±8.6）U/L等的改善情況明顯優(yōu)于單用來氟米特組患者，這證明這兩種免疫調節(jié)劑的聯(lián)用可以明顯增強治療療效，且可以很快的改善血清學指標，一定程度上控制疾病的進展。另外在研究過程中發(fā)現(xiàn)兩種藥物的聯(lián)合使用的不良反應發(fā)生率為12.5%，與單純來氟米特出現(xiàn)的不良反應發(fā)生率為18.8%比較，無明顯差異，并不增加藥物的嚴重不良反應，使用安全有效。

來氟米特是一個具有抗增殖活性的異唑類免疫調節(jié)劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成，通過抑制炎性細胞或炎性介質來達到抗炎效果，針對類風濕性關節(jié)炎患者，可以較好的抑制滑膜炎癥的進展[9-10]。白芍總苷也是一種抗炎免疫調節(jié)藥，具體作用機制不詳，但是臨床藥理研究表明，它可以顯著改善類風濕性關節(jié)炎患者的病情，減輕患者的癥狀和體征，并能調節(jié)患者的免疫功能[11-12]。該研究也表明兩藥的聯(lián)用，可以明顯增強治療效果。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風濕關節(jié)炎臨床療效顯著，可以很好的改善類風濕相關因子，且用藥不良反應少，安全性高，適合臨床長期推廣應用。

[參考文獻]

[1] 鄧娟，裴必偉，徐勝前，等.類風濕關節(jié)炎患者全身骨質疏松和局部骨侵蝕的關系研究[J].中華風濕病學雜志，2012，16（10）：674-678.

[2] 趙金霞，蘇茵，劉湘源，等.早期類風濕關節(jié)炎分類標準及其診斷意義的探討[J].中華風濕病學雜志，2012，16（10）：651-656.

[3] 王燕.中藥敷貼輔助來氟米特治療類風濕關節(jié)炎的臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20（2）：265-266.

[4] 劉素苗，張莉蕓，陸翔，等.類風濕關節(jié)炎疾病評估的研究進展[J].中華風濕病學雜志，2012，16（8）：565-567.

[5] Bird P，Griffiths H，Tymms K，et al.The SMILE study-safety of methotrexate in combination with leflunomide in rheumatoid arthritis[J].The Journal of rheumatology，2013，40（3）：228-235.

[6] Cong-zhu Ding，Yao Yao，Xue-bing Feng，et al.Clinical Analysis of Chinese Patients With Rheumatoid Arthritis Treated With Leflunomide and Methotrexate Combined With Different Dosages of Glucocorticoid[J].Current Therapeutic Research，2012，73（4/5）：123-133.

[7] 高泉，周磊，張婷，等.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2012，32（21）：4816-4817.

[8] 李志軍，徐亮，李向培，等.白芍總苷對甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕關節(jié)炎所致肝功能異常的影響[J].中華風濕病學雜志，2013，17（3）：169-172.

[9] 畢經瑞，程瑩.來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療類風濕關節(jié)炎療效觀察[J].中國衛(wèi)生產業(yè)，2012，9（19）：76.

[10] Sakellariou GT，Sayegh FE，Kapetanos GA，et al.Efficacy of leflunomide addition in relation to prognostic factors for patients with active early rheumatoid arthritis failing to methotrexate in daily practice[J].Clinical rheumatology，2012，31（1）：163-167.

[11] 吳華勛，陳鏡宇，汪慶童，等.白芍總苷對膠原性關節(jié)炎大鼠滑膜β抑制蛋白的影響與其抑制滑膜細胞增殖的關系[J].中國藥理學通報，2012，28（7）：934-937.

[12] Zhu L，Wei W，Zheng YQ.Effect and mechanisms of total glucosides of paeony on joint damage in rat collagen-induced arthritis[J].Inflammation Research，2005，54（5）：211-220.

（收稿日期：2014-08-16）