摘要：目的 對(duì)異位妊娠采用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮的臨床治療效果和安全性進(jìn)行分析。方法 隨機(jī)選取我院2011年1月～2014年1月實(shí)施治療的82例異位妊娠患者，分成兩組，其中對(duì)照組患者單獨(dú)采用甲氨喋呤實(shí)施治療，觀(guān)察組患者則在此基礎(chǔ)上加上米非司酮實(shí)施治療，對(duì)比分析兩組患者的臨床治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀(guān)察組患者的臨床治療總有效率為90.24%，對(duì)照組患者則僅為75.61%，二者之間進(jìn)行差異比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀(guān)察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，對(duì)照組患者則為14.63%，二者之間進(jìn)行差異比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 異位妊娠采用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮實(shí)施治療，不但能夠?qū)ζ渑R床治療效果提高，同時(shí)還能夠降低其臨床治療不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的安全性和可行性，可以在臨床中加大對(duì)其使用。

關(guān)鍵詞：異位妊娠；米非司酮；甲氨喋呤；安全性；可行性

異位妊娠也即是宮外孕，是婦產(chǎn)科常見(jiàn)急腹癥之一，異位妊娠一旦破裂可引起腹腔內(nèi)嚴(yán)重出血，若不能及時(shí)診治可危及患者生命。近年來(lái)隨著診斷技術(shù)的提高，早期異位妊娠發(fā)現(xiàn)率也所提高，保守治療的應(yīng)用也更加廣泛。為進(jìn)一步探討保守治療中較佳的用藥方案，特選取我院2011年1月～2014年1月間收治的異位妊娠患者82例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2011年1月～2014年1月收治的異位妊娠患者82例，根據(jù)患者病史、影像學(xué)檢查無(wú)宮內(nèi)妊娠、血、尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）陽(yáng)性、附件區(qū)見(jiàn)包塊確診為異位妊娠，排除合并有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎疾病及糖尿病者，均伴有血人絨毛膜促性腺激素（ HCG）升高、尿Hcg呈弱陽(yáng)性/陽(yáng)性，伴輕微腹痛或不伴腹痛；所有患者均腹部B超均未發(fā)現(xiàn)妊娠囊。82例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組41例，對(duì)照組年齡20～35歲，平均年齡（26.3±4.2）歲，停經(jīng)時(shí)間21～84d，平均停經(jīng)時(shí)間（55.6±5.9）d；觀(guān)察組年齡22～34歲，平均年齡（28.1±3.8）歲，停經(jīng)時(shí)間22～79d，平均停經(jīng)時(shí)間（57.9±6.2）d，兩組患者基本資料進(jìn)行比較，各方面均無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2臨床診斷 對(duì)82例患者均采用超聲診斷儀進(jìn)行檢查，選用日本東芝公司研制生產(chǎn)的Aplio型彩超診斷儀，探頭頻率為2～5MHZ。對(duì)患者行腹超聲檢查時(shí)，提醒患者保持膀胱充盈，檢查時(shí)取仰臥位。檢查切面時(shí)需要從縱向、橫向、斜向等多個(gè)切面進(jìn)行，項(xiàng)目主要有子宮的大小情況，患者宮內(nèi)是否有孕囊或者假孕囊，接著對(duì)內(nèi)膜厚度進(jìn)行細(xì)致測(cè)量，觀(guān)察附件區(qū)并對(duì)雙側(cè)卵巢測(cè)量，一旦觀(guān)察到有包塊則需要進(jìn)一步分析判斷其大小以及邊界情況，觀(guān)察是否有孕囊、胚芽以及心管搏動(dòng)等，除此之外，還應(yīng)當(dāng)高度關(guān)注患者腹、盆腔內(nèi)是否出現(xiàn)積液，需要的話(huà)則應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步做確認(rèn)。經(jīng)腹部超聲檢查完畢后，排空患者膀胱，取膀胱截石位，把探頭放入到患者陰道內(nèi)，然后按照前文所說(shuō)的經(jīng)腹超聲觀(guān)察內(nèi)容進(jìn)行檢測(cè)。異位妊娠患者的圖像為：圖像顯示宮腔內(nèi)不見(jiàn)妊娠囊，同時(shí)伴有內(nèi)膜增厚；或者患者宮旁一側(cè)見(jiàn)邊界較為模糊且回聲不均的混合性包塊，部分患者在宮旁包塊內(nèi)會(huì)發(fā)現(xiàn)妊娠囊、胚芽以及原始心管搏動(dòng)；還有一些患者直腸子宮陷凹處有積液。陽(yáng)性率比較：進(jìn)行后穹窿穿刺術(shù)，將抽出的液體全部送β-HCG進(jìn)行檢測(cè)，并且和患者當(dāng)天血β-HCG的檢查情況進(jìn)行比較，然后使用上海嶸崴達(dá)實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的Roche試劑，采用化學(xué)發(fā)光法來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3方法 對(duì)照組患者給予甲氨喋呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026197）肌肉注射，50mg/次，1次/2d，根據(jù)患者HCG下降情況使用3～4次；觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上給予米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633）口服，100mg/次，2次/d，使用3d。治療期間注意觀(guān)察患者血β-HCG變化情況，治療后進(jìn)行肝腎功能、心電圖檢查等，對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療2～6w后，2次復(fù)查血β-HCG≤50IU/L，腹痛、陰道流血癥狀消失，月經(jīng)恢復(fù)；有效：治療2～6w后，復(fù)查血β-HCG仍高50IU/L；無(wú)效：保守治療期期間患者發(fā)生宮外孕破裂。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，正態(tài)分布和非正態(tài)分布分別采用t和秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比表示，以χ2表示，以P<0.05時(shí)表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 觀(guān)察組患者的臨床治療總有效率為90.24%，對(duì)照組患者則僅為75.61%，二者之間進(jìn)行差異比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，對(duì)照組患者則為14.63%，二者之間進(jìn)行差異比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組患者4例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率9.76%，1例為腎功能損害，3例胃腸道反應(yīng)；對(duì)照組患者6例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率14.63%，1例為腎功能損害，5例為胃腸道反應(yīng)。

3 討論

隨著異位妊娠發(fā)病率的上升，該病嚴(yán)重危害女性的身體健康，更甚者會(huì)有生命的威脅，其常見(jiàn)的并發(fā)原因有以下幾點(diǎn)：女性輸卵管?chē)?yán)重阻塞，使得精子在于卵子結(jié)合發(fā)育之后，還需要輸卵管的逆蠕動(dòng)和粘膜纖毛的擺動(dòng)才能將其送到女性的子宮腔中，最終阻擋了受精卵的運(yùn)行而導(dǎo)致宮外孕；還有孕婦有手術(shù)史，或者是女性的輸卵管發(fā)育不正常，避孕的失敗以及子宮肌瘤、卵巢囊腫的壓迫等，這些都是引起女性異位妊娠呢的病因。為此，醫(yī)生在了解患者病史時(shí)盡可能耐心細(xì)致，對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)妊娠檢查，在此基礎(chǔ)上，結(jié)合B超，血β-HCG等各項(xiàng)檢查，做出正確的判斷，為患者贏得最佳治療時(shí)機(jī)。

異位妊娠主要是指患者受精卵著床于正常子宮體腔外的其他部位，現(xiàn)階段已經(jīng)成為懷孕早期女性死亡的主要病因。其患者如果輸卵管妊娠尚未破裂或未流產(chǎn)在臨床上并不會(huì)發(fā)生顯著跡象，因而極易被忽略[1]。通常情況下，受精卵在輸卵管發(fā)育過(guò)程中，輸卵管壁會(huì)直接受到絨毛影響，隨著胚胎的逐漸發(fā)育會(huì)輸卵管不斷膨脹繼最后導(dǎo)致破裂，一旦破裂就會(huì)造成患者大量出血，出血嚴(yán)重或者患者體質(zhì)較弱都可能造成休克，不及時(shí)治療會(huì)危及生命，然而由于輸卵管妊娠尚未破裂或未流產(chǎn)臨床上沒(méi)有顯著跡象，因而極易被忽略，因此必須加強(qiáng)對(duì)異位妊娠早期診治的重視[2]。現(xiàn)階段，臨床上多將B超診斷作為異位妊娠診斷的關(guān)鍵手段。通常來(lái)說(shuō)，典型的異位妊娠聲像主要體現(xiàn)在宮腔內(nèi)空虛，仔細(xì)觀(guān)察宮旁可以發(fā)現(xiàn)一些邊界不清的混合性包塊，同時(shí)伴有內(nèi)部回聲不均勻等現(xiàn)象，觀(guān)察直腸子宮凹陷還能夠觀(guān)察到積液。聲像顯示宮旁包塊內(nèi)出現(xiàn)明顯的胚芽和原始心血管搏動(dòng)時(shí)，就可以確診為異位妊娠。近年來(lái)有臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)陰道超聲檢查在早期不典型宮外孕診斷中一定的優(yōu)勢(shì)，比起腹部B超其分辨率更高，超聲圖像更為清晰，彩色血流現(xiàn)象、頻譜多普勒取樣更為容易，經(jīng)陰道超聲，探頭更加接近盆腔臟器，可更為清楚地觀(guān)察到盆腔的細(xì)微病變，且不受患者腹部脂肪、疤痕、氣體干擾，同時(shí)不需要充盈膀胱，可有效縮短就診的時(shí)間，減少患者憋尿的痛苦。經(jīng)腹超聲檢查能夠非常清晰的顯示患者子宮包括附件區(qū)結(jié)構(gòu)的情況，不僅可以觀(guān)察到患者宮腔內(nèi)是否已經(jīng)形成了妊娠囊，更重要的優(yōu)勢(shì)在于能夠顯示是否已經(jīng)出現(xiàn)異常包塊，比如一些還未發(fā)生破裂的異位妊娠囊，與此同時(shí)，醫(yī)生還能夠根據(jù)患者腹腔和盆腔的游離液性暗區(qū)的范圍來(lái)較為準(zhǔn)確的估算出患者的出血量[3-4]。

異位妊娠以往治療主要采用手術(shù)治療，但手術(shù)創(chuàng)傷大，給患者帶來(lái)的痛苦大，近年來(lái)隨著診斷技術(shù)的提高，早期異位妊娠可被發(fā)現(xiàn)，藥物保守治療的效果較以往有明顯提高，加之患者多強(qiáng)烈要求非手術(shù)治療，保守治療逐漸成為早期異位妊娠治療中的主要手段。甲氨喋呤為抗葉酸類(lèi)藥物，可抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原為有生理活性的四氫葉酸，抑制DNA生物合成，進(jìn)而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，降低孕婦體內(nèi)學(xué)β-HCG，抑制孕酮合成，是異位妊娠保守治療中最常使用的藥物，臨床效果較為確切，但存在著骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等副作用，影響治療效果[5]，是現(xiàn)階段有效治療異位妊娠的一種常用藥物，是抗代謝型藥物。米非司酮屬于塊諾酮衍生物，是一種孕激素受體拮抗劑，能夠有效抑制患者體內(nèi)滋養(yǎng)層發(fā)育，并有效作用于患者子宮內(nèi)膜，以產(chǎn)生低抗孕酮性，將其用于異位妊娠治療中，能夠在受體水平上起抗孕激素作用，通過(guò)發(fā)揮強(qiáng)烈的抗孕激素活性，使患者蛻膜和絨毛組織出現(xiàn)變性，進(jìn)而造成黃體溶解，胚囊壞死，達(dá)到較好的治療效果。從我院研究結(jié)果來(lái)看，在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上，采用米非司酮治療異位妊娠，總有效率有明顯提高，與同類(lèi)研究結(jié)果一致，且并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，表明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果顯著，安全有效，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/哈濤