摘要：目的 探討晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼三線治療臨床效果。方法 本次共選擇50例晚期非小細胞肺癌患者作研究對象，均為我院2012年9月～2013年9月收治，均應(yīng)用吉非替尼三線治療方案，回顧臨床效果。結(jié)果 本組患者應(yīng)用吉非替尼治療的時間為2～30個月，觀察臨床恢復(fù)情況，其中無CR病例；PR8例，占16%；SD20例，占40%；PD22例，占44%。疾病控制28例，疾病控制率為56%；緩解8例，緩解率為15%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個臨床特征因素，比較緩解率，其中吸煙與無吸咽習慣者、男性女性間比較有明顯差異（P<0.05）表明吸煙史和性別因素在一定程度上影響吉非替尼效果。組50例患者，生存期為6.4～27.3個月，平均（14.3±1.2）個月，隨訪1～3年，死亡45例。病情進展時間平均（11.3±0.9）個月。觀察不良反應(yīng)，腹瀉11例，皮疹17例，皮膚干燥7例，無不可耐受的毒性反應(yīng)，故無吉非替尼藥終止服用情況。結(jié)論 晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼三線藥物治療，具有一定安全性和有效性，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用，對改善患者生存質(zhì)量，延長生存期有非常重要的作用。

關(guān)鍵詞：吉非替尼；三線治療；晚期非小細胞肺癌；療效評價

近年來，隨著環(huán)境惡化等危險因素增加，惡性腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢，肺癌屬其中最常見的類型之一，其研究為腫瘤領(lǐng)域關(guān)注熱點。尤其肺癌肺情發(fā)展至晚期的患者，在醫(yī)療科技取得巨大進步的新形勢下，雖可供選擇的化療方案較多，且不斷更新，但卻未明顯延長生存期。相關(guān)文獻報道，針對復(fù)發(fā)或晚期肺癌，采用化療治療時，僅為20%～40%有效率，35%～45%1年生存率。后隨著醫(yī)療手段的進一步增強，分子靶向治療為臨床肺癌疾病救治開辟了新的途徑，除可獲得理想的臨床效果，且為不能耐受化療或化療耐藥的患者提供了新的治療方案，分子靶向藥物中，吉非替尼最為常見，為治療肺癌的二線、三線治療藥物，多項研究均證實其在預(yù)后及患者生存質(zhì)量的改善上，有非常重要的意義[1]。本次研究選擇晚期非小細胞肺癌資料，采用吉非替尼三線治療，回顧臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本次共選擇非小細胞肺癌患者50例作研究對象，男27例，女23例，年齡43～82歲，平均（58.2±2.3）歲。晚期非小細胞肺癌均經(jīng)病理學診斷確診，一線化療無效，應(yīng)用二線化療效果仍不佳，病情處理進展期。RECIST評分0～1分的患者7例，2分23例，3～4分20例。依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟1997年制定的肺癌分期標準，處于ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者35例。鱗癌3例，腺癌47例；部位轉(zhuǎn)移：1個轉(zhuǎn)移13例，2個21例，≥3個16例。患者均自愿簽署本次實驗知情同意書，并排除機體其它系統(tǒng)嚴重疾患者。

1.2方法 本組選取病例先選擇化療方案應(yīng)用，吉非替尼在化療無效或病情呈進展情況時加用。具體用法為：吉非替尼250mg，1次/d，療程至少為1個月。所選用的化療方案：伊立替康/紫杉醇/多系紫杉醇/吉西他濱/依托泊苷/長春瑞濱+卡鉑/順鉑，以及表柔卡星+環(huán)磷酰胺+順鉑?；颊邔τ盟幏桨赣心退幀F(xiàn)象時，需停用6個月，再密切病情觀察，重新應(yīng)用，有明顯胸腔積液者可取胸腔順鉑化療。患者在用藥期間均可行對癥支持，如姑息性放療、營養(yǎng)、脫水、止痛、抗感染等。若有不可耐受的毒性反應(yīng)或疾病出現(xiàn)進展狀況，吉非替尼可停用。

1.3觀察指標 采有ECOG評分標準評估體力狀況：0級：活動能力完全呈正?；謴?fù)，與發(fā)病前比較無差異；1級：可從事輕體力活動，自由走動，包括辦公室工作或一般家務(wù)，但較重的體力活動不能從事；2級：能生活自理及自由走動，至少>1/2d間可起床活動，但不具備工作能力；3級：僅部分生活可自理，日間>1/2時間需坐輪椅或臥術(shù)；4級：生活不能自理，臥床不起；5級：患者死亡。

1.4療效評定 各項基線指標在治療前7d內(nèi)進行檢查，用藥治療30d后評價近期療效。依據(jù)RECIST標準，按CR即完全緩解，PR即部分緩解，SD即疾病穩(wěn)定，PD即疾病進展劃分。CR+PR+SD=疾病控制率（DCR）；CR+PR=緩解率（RR）。觀察遠期療效標準，即記錄6個月、1年生存期。采用WHO中藥物評級標準，評估不良反應(yīng)，按0-Ⅳ度劃分。

1.5 統(tǒng)計學分析 統(tǒng)計學軟件采用SPSS13.0版，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義，采用Kaplan-Meier法行生存分析。

2結(jié)果

2.1治療有效率情況 本組患者應(yīng)用吉非替尼治療的時間為2～30個月，觀察臨床恢復(fù)情況，其中無CR病例；PR8例，占16%；SD20例，占40%；PD22例，占44%。疾病控制28例，疾病控制率為56%；緩解8例，緩解率為15%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個臨床特征因素，比較緩解率，其中吸煙與無吸咽習慣者、男性女性間比較有明顯差異（P<0.05），表明吸煙史和性別因素在一定程度上影響吉非替尼效果，見表1。

2.2 生存率、腫瘤進展時間及不良反應(yīng) 本組50例患者，生存期為6.4～27.3個月，平均（14.3±1.2）個月，隨訪1～3年，死亡45例。病情進展時間平均（11.3±0.9）個月。觀察不良反應(yīng)，腹瀉11例，皮疹17例，皮膚干燥7例，無不可耐受的毒性反應(yīng)，故無吉非替尼藥終止服用情況。

3討論

在我國癌癥在引發(fā)的死亡事件中，肺癌死亡率居首位，晚期（ⅢB、Ⅳ）肺癌患者應(yīng)用聯(lián)合化療（以鉑類藥物為基礎(chǔ)）可改善生活質(zhì)量，延長生存期作用已被證實，但在臨床效果方面，尚有一定局限[2，3]。隨著醫(yī)療科技水平研究的深入，針對癌細胞分裂及正常細胞癌化的復(fù)雜機制已漸明確，抗癌藥物開發(fā)中，以將在腫瘤細胞增生中參與的信號傳遞途徑斷開為方向，表皮生長因子受體（EGFR）亞家族為臨床靶向治療的熱點靶點研究，特別是對非小細胞肺癌，因非小細胞肺癌患者32%～80%中EGFR呈高表達顯示，而EGFR屬Erb 家族，故對其激活，可誘導(dǎo)血管生成和細胞增殘，細胞生長在信號傳導(dǎo)下失控[4，5]。

本次研究應(yīng)用的吉非替林為一種腫瘤靶向治療藥物，其靶點為表皮生長因子受體，與其即往化療藥物相比，在治療機制與非細胞毒性方面存有差異，通過對酪氨酸激酶（表皮生長因子受體）競爭性結(jié)合，對腫瘤細胞信號傳導(dǎo)進行抑制，進而對腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移與增殖起到抑制作用，加快凋亡進程[6，7]。另外，其還可抗轉(zhuǎn)移及抗血管生成，對腫瘤細胞的耐藥性逆轉(zhuǎn)，使細胞毒性藥物效應(yīng)增強[8]。

相關(guān)研究顯示，復(fù)發(fā)的晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼治療，達18.8%有效率，口服利用經(jīng)和安全性均良好。針對非小細胞耐藥患者，臨床實驗表明，采用吉非替尼治療仍可取得一定效果，具體表現(xiàn)在延長生存期及改善患者生存質(zhì)量。非小細胞肺癌在病發(fā)初期較難檢出，臨床發(fā)現(xiàn)時多進展至疾病晚期，化療及手術(shù)效果均不理想。采用二線方案治療療效低且毒性大。吉非替尼藥物耐受性良好，不良反應(yīng)小，對無吸煙史、腺癌患者作用明顯。結(jié)合本次研究顯示，選取病例均為應(yīng)用二線化療失敗者，機體條件較差，但與化療前比較，應(yīng)用吉非替尼后效果略高或基本相同，緩解率為16%，控制率為56%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個臨床特征因素，其中吸煙與不吸煙者、男性與女性比較，有統(tǒng)計差異，與相關(guān)報道類似，表明此2項與藥物藥效發(fā)揮有一定影響。不良反應(yīng)以腹瀉、皮疹為主，無嚴重不可控事件。

綜上，晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼三線藥物治療，具有一定安全性和有效性，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用，對改善患者生存質(zhì)量，延長生存期有非常重要的作用。

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編輯/申磊