摘要：目的 探討強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）患者血清IL-21、IL-6的變化及臨床意義。方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定50例AS患者（分AS病情活動組30例、穩(wěn)定組20例）和30例正常對照者血清中IL-21及IL-6水平，并進行比較。結(jié)果 AS患者活動期IL-21及IL-6水平明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），穩(wěn)定期IL-21及IL-6水平與活動期比較明顯降低（P<0.05），但 仍高于正常對照組（P<0.05）。結(jié)論 IL-21和IL-6可能協(xié)同參與了AS 的發(fā)病過程，其水平高低隨病情輕重、病程而變化；臨床上對AS患者應(yīng)定期觀察其血清中IL-21、IL-6 水平變化，以判斷治療效果及其預(yù)后。

關(guān)鍵詞：強直性脊柱炎；白細胞介素-21；白細胞介素-6

強直性脊柱炎（ ankylosing spondylitis，AS）是一種進行性發(fā)展以脊柱關(guān)節(jié)和骶髂關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，其病因及發(fā)病機制可能與感染、遺傳和免疫等因素與AS的發(fā)生關(guān)系密切，但其確切的發(fā)病機制仍尚未明確。IL-21 是由活化的CD4+T 等細胞產(chǎn)生的Ⅰ類細胞因子，其特異性結(jié)合IL-21R 介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)，對不同階段T、 B 淋巴細胞的分化和自然殺傷（NK） 細胞的增殖均起重要作用。

本文通過檢測AS患者不同時期及健康體檢者血清IL-21、IL-6水平，探討IL-21、IL-6 在AS發(fā)病中的作用。報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2011年9月～2013年11月本院風(fēng)濕免疫科收治的AS患者50例，男36例，女14例，年齡11～48歲，平均（32±13）歲；其中活動期30例，穩(wěn)定期20例，診斷均符合1984年修訂的強直性脊柱炎紐約診斷標準[1]?；顒又笜硕x為：ESR>25 mm/h，有脊背痛， 晨僵≥30 min，伴周圍關(guān)節(jié)腫痛，Bath 強直性脊柱炎活動性指數(shù)（BASDAI） ≥4。分對照組為來本院體檢的健康體檢者，共30例，年齡12～49歲，平均（31±12）歲，無AS既往史和家族史，排除其他自身免疫性疾病和感染性疾病表現(xiàn)。

1.2方法 所有患者均采集空腹靜脈血4.0 mL靜置約1.5 h后以3000 r/min離心15 min，分離出血清，置PC管中于-70℃保存，待全部收集完后同批檢測。血清IL-21及IL-6 水平測定均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA法），試劑盒購于生工生物工程（上海） 有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計學(xué)處理，使用SPSS 12.0 統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

AS患者活動期IL-21 及IL-6顯著高于對照組（P<0.05），穩(wěn)定期IL-21 及IL-6 水平與活動期比較明顯降低（P<0.05），但仍高于正常對照組（P<0.05）見表1。

3討論

IL-21是一種具有四螺旋束結(jié)構(gòu)的I類細胞因子，由活化的CD4+T細胞、自然殺傷（NK）細胞、濾泡輔助性T細胞（Tfh）和輔助性T細胞（Th）產(chǎn)生[2]，其受體復(fù)合物是由IL-21R亞單位和γ鏈組成的異源二聚物，與IL-2家族的其他成員（IL-2、IL-4、IL-7、1L-9、IL-13和IL-15）共用γ鏈。IL-21與轉(zhuǎn)錄生長因子β（TGF-β）聯(lián)用可抑制CD4+CD25+Treg的主要調(diào)節(jié)者Foxp3的表達，減少CD4+T細胞分化形成Treg細胞[3]；Zhou等[4]研究發(fā)現(xiàn)，Thl7細胞自分泌細胞因子IL-21不僅可經(jīng)IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生，它還可通過自分泌的方式誘導(dǎo)更多的IL-21和IL-23R表達，從而更大程度地促進Thl7細胞極化。IL-21還可以通過激活JAK1和JAK3，STAT-1，STAT-3和STAT-5的磷酸化[5]。目前已證明JAK2（編碼該途徑中JAK3 的配體）與AS 相關(guān)[6]，IL-6是由許多細胞產(chǎn)生，包括單核細胞、巨噬細胞、T細胞、B細胞等蛋白質(zhì)分子量為26 kD，由184個氨基酸組成的糖蛋白。其可以誘導(dǎo)B細胞增殖分化，影響B(tài)細胞產(chǎn)生免疫球蛋白如IgM、IgG和IgA，也可誘導(dǎo)T細胞分化。IL-6作為炎癥介質(zhì)及MHCⅡ抗原誘導(dǎo)物，參與了自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展的全過程[7]。

本研究結(jié)果顯示：與正常對照組比較， AS患者治療前血清IL-21、IL-6水平明顯高于正常組。提示IL-21、IL-6與AS的發(fā)病相關(guān)。①IL-6增高誘導(dǎo)Th17細胞分化，使Th17細胞異常增多，導(dǎo)致IL-21和IL-23R表達，從而更大程度地促進Thl7極化，抑制CD4+CD25+Treg的主要調(diào)節(jié)者Foxp3的表達，減少CD4+T細胞分化形成Treg細胞，Treg細胞數(shù)量減少，不能正常抑制自身反應(yīng)性T、B細胞的活化和增殖，過度活化增殖的Th細胞通過分泌IL-2、IFN-7等細胞因子，從而引發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)及機體自身免疫性疾病的發(fā)生[8]。②IL-21通過STAT3 編碼JAK-STAT信號通路下游IL-23R 部分成分，導(dǎo)致Th1、Th17 淋巴細胞亞群的活化，從而在功能上連接了初始免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)；IL-6的高表達也導(dǎo)致Toll樣受體（Toll like receptors，TLRs）尤其是TLR-2和TLR-4高表達，，使細胞分泌促炎癥細胞因子和趨化因子，從而引發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)[9]。穩(wěn)定期IL-21 及IL-6 水平與活動期比較明顯降低（P<0.05），但仍高于正常對照組（P<0.05），說明，AS患者經(jīng)過治療后IL-21、IL-6水平逐漸降低，①CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的比例逐步回升，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞開始抑制自身反應(yīng)性T、B細胞的活化和增殖。②導(dǎo)致IL-21、IL-6協(xié)調(diào)產(chǎn)生的Th17細胞減少，而減輕自身免疫。

總之，IL-21、IL-6與AS的發(fā)病密切相關(guān)，可能通過多種調(diào)節(jié)途徑參與了AS的發(fā)生。檢測血清中IL-21、IL-6水平可為AS的治療及預(yù)后判斷提供更多的實驗室依據(jù)。

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