摘要：目的 觀察不同劑量米非司酮干預青春期功能失調(diào)性子宮出血的療效。方法 青春期功能失調(diào)性子宮出血患者90例根據(jù)入院順序分為觀察組與對照組各45例，兩組都給予炔諾酮片口服治療，對照組給予常規(guī)劑量米非司酮治療，治療組給予小劑量米非司酮治療，治療1w。結(jié)果 觀察組的有效率為97.8%，對照組有效率為95.6%，組間對比無明顯差異（P>0.05）。觀察組與對照組的治療前的子宮內(nèi)膜厚度對比差異無統(tǒng)計學意義，治療后厚度都明顯下降，與治療前對比差異明顯（P<0.05），同時組間對比差異無統(tǒng)計學意義。觀察組有3例出現(xiàn)燒灼感、惡心等癥狀，對照組有5例出現(xiàn)頭痛頭暈、惡心、食欲不振等不良反應，兩組不良反應發(fā)生情況對比無明顯差異，對癥處理后都明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論 米非司酮干預青春期功能失調(diào)性子宮出血有比較好的效果與安全性，而小劑量的應用也能取得更加好的效果。

關鍵詞：劑量；米非司酮；青春期功能失調(diào)性子宮出血；子宮內(nèi)膜厚度

子宮出血是當前臨床上的常見病，多發(fā)病于流產(chǎn)患者，但是青春期女性也可發(fā)生子宮出血，稱為青春期功能失調(diào)性子宮出血[1]。其是由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)引起的異常子宮出血，臨床主要表現(xiàn)為不規(guī)則出血、月經(jīng)過多、經(jīng)期延長、繼發(fā)貧血等嚴重癥狀[2]。孕激素是治療無排卵性功血的經(jīng)典藥物，可以使子宮內(nèi)膜在雌激素作用的基礎上轉(zhuǎn)化為分泌期[3]。但是隨著劑量和用藥時間增加，子宮內(nèi)膜呈退行性變，在一定條件下不能有效減少月經(jīng)量，甚至撤藥性出血量仍然比較多。同時長期服用炔諾酮對肝功能有一定損害，對于的機體影響大[4]。米非司酮是婦科常用藥物，其可以競爭性地抑制孕激素的作用，還具有抗皮質(zhì)醇、抗氧化作用。米非司酮對機體子宮內(nèi)膜孕激素受體PR的相對結(jié)合力高，其藥代動力學特點是吸收快，為此對于劑量的要求不高[5]。本文具體探討了不同劑量米非司酮干預青春期功能失調(diào)性子宮出血的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年9月～2013年12月選擇在我院婦科門診診治的青春期功能失調(diào)性子宮出血患者90例，入選標準：符合青春期功能失調(diào)性子宮出血的診斷標準；血小板均在正常范圍；除器質(zhì)性疾病，如子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜及血液病史等；心、肝、腎功能正常；無使用雌孕激素禁忌證；患者知情同意。其中男48例，女42例；年齡18～24歲，平均（21.56±2.14）歲；合并中重度貧血18例，輕度貧血38例；臨床表現(xiàn)（可合并）：漏下色紫黑有塊72例，腹痛34例，頭暈心悸、腰酸乏力30例。根據(jù)入院順序分為觀察組與對照組各45例，兩組的性別、年齡、貧血程度與臨床表現(xiàn)對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法 兩組都給予炔諾酮片口服治療，2.5mg/次，1次/8h。在此基礎上對照組給予常規(guī)劑量米非司酮治療，口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)生產(chǎn)）10mg/次，睡前服用，連服1w。觀察組給予小劑量米非司酮治療，劑量為5mg，其他用法同對照組，也連服1。

1.3觀察指標 療效標準：顯效：臨床癥狀消失，經(jīng)量、經(jīng)期、周期恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，經(jīng)量減少，或經(jīng)期縮短；無效：無達到上述標準。兩組都在治療前后進行子宮內(nèi)膜厚度的測定，同時觀察不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計方法 采用SPSS 12.0軟件包分析數(shù)據(jù)，計量資料比較采用t檢驗與方差分析，計數(shù)資料組間分析采用χ2檢驗，P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效對比 治療后經(jīng)過觀察，觀察組的有效率為97.8%，對照組有效率為95.6%，組間對比無明顯差異（P>0.05）。見表1。

2.2子宮內(nèi)膜厚度對比 經(jīng)過觀察，觀察組與對照組的治療前的子宮內(nèi)膜厚度對比差異無統(tǒng)計學意義，治療后厚度都明顯下降，與治療前對比差異明顯（P<0.05），同時組間對比差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

2.3不良反應對比 經(jīng)過觀察，觀察組有3例出現(xiàn)燒灼感、惡心等癥狀，對照組有5例出現(xiàn)頭痛頭暈、惡心、食欲不振等不良反應，兩組不良反應發(fā)生情況對比無明顯差異，對癥處理后都明顯好轉(zhuǎn)。

3 討論

功血是由神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)引起卵巢功能異常所致，其原因也包括精神過度緊張、環(huán)境及氣候的改變、勞累、營養(yǎng)不良或代謝紊亂等。青春期功能失調(diào)性子宮出血為其主要的一種，主要表現(xiàn)為發(fā)病比較急促，出血時間長，需要早期進行干預[6]。

在藥物干預中，炔諾酮是臨床上常用的孕激素類藥物，具有高孕激素效應，并有輕微的雄激素和雌激素活性。同時炔諾酮可在雌激素作用下持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，達到減少出血作用[7]。米非司酮作為孕激素拮抗劑，在子宮內(nèi)膜上表現(xiàn)為抗子宮內(nèi)膜增生作用。從機制上分析，米非司酮能和孕激素受體結(jié)合，對抗雌激素誘導的子宮內(nèi)膜增生。米非司酮也能在受體水平對抗糖皮質(zhì)激素，升高血漿可的松、睪酮和雄烯二酮的水平[8]。米非司酮也可以干擾子宮內(nèi)膜局部血管生成及其生理功能，使子宮內(nèi)膜供血不足，細胞生長受抑制。并且一些研究表明米非司酮能夠?qū)棺訉m內(nèi)膜增生，部分是其抗氧化作用所致，并且對卵巢的直接/間接作用減弱，最終抑制卵泡發(fā)育及排卵延遲。以往米非司酮多用于終止早期妊娠、引產(chǎn)、避孕和治療子宮肌瘤等，當前使用米非司酮可使子宮內(nèi)膜生長受抑制，細胞有絲分裂相減少，子宮內(nèi)膜上皮細胞系和內(nèi)膜痛細胞系的生長明顯受抑制[9]。本文觀察組的有效率為97.8%，對照組有效率為95.6%，組間對比無明顯差異（P>0.05）。觀察組有3例出現(xiàn)燒灼感、惡心等癥狀，對照組有5例出現(xiàn)頭痛頭暈、惡心、食欲不振等不良反應，兩組不良反應發(fā)生情況對比無明顯差異，對癥處理后都明顯好轉(zhuǎn)。

眾所周知，子宮內(nèi)膜增生過長的產(chǎn)生與雌激素過度刺激密切相關。米非司酮是一種孕激素拮抗劑，可以抑制卵泡發(fā)育及延遲排卵、誘導黃體溶解、阻礙子宮內(nèi)膜發(fā)育等。研究認為卵泡早期使用小劑量米非司酮基礎體溫呈單向，能抑制排卵，使得子宮內(nèi)膜變薄，從而子宮內(nèi)膜由單純型轉(zhuǎn)變?yōu)樵錾趦?nèi)膜。本文觀察組與對照組的治療前的子宮內(nèi)膜厚度對比差異無統(tǒng)計學意義，治療后厚度都明顯下降，與治療前對比差異明顯（P<0.05），同時組間對比差異無統(tǒng)計學意義。

總之，米非司酮干預青春期功能失調(diào)性子宮出血有比較好的效果與安全性，而小劑量的應用也能取得更加好的效果。

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編輯/哈濤