摘要：目的 分析探討克林霉素應(yīng)用過程中所致不良反應(yīng)發(fā)生的類型與特點(diǎn)。方法 對(duì)2011年1月～2013年1月我市上報(bào)的克林霉素應(yīng)用過程中發(fā)生的不良反應(yīng)案例進(jìn)行分析討論。結(jié)果 克林霉素所致不良反應(yīng)可發(fā)生于任何年齡、性別，患者臨床表現(xiàn)不一，變態(tài)反應(yīng)最常見。其發(fā)生可能與抗菌藥聯(lián)用、過敏體質(zhì)有關(guān)。結(jié)論 克林霉素不良反應(yīng)多種多樣，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)警惕并做到充分重視，一旦發(fā)生，做到早期發(fā)現(xiàn)，早期處理。

關(guān)鍵詞：克林霉素；不良反應(yīng)；類型與特點(diǎn)

克林霉素對(duì)厭氧菌和革蘭陽性菌引起的重癥感染療效顯著，且吸收好，副作用小，因此被越來越廣泛的應(yīng)用于臨床[1]。但隨之而來的是其所致的不良反應(yīng)逐年增多，甚至有因克林霉素所致不良反應(yīng)致死的報(bào)道。現(xiàn)對(duì)2011年1月～2013年1月我市上報(bào)的克林霉素應(yīng)用過程中發(fā)生的不良反應(yīng)案例進(jìn)行分析討論，旨在分析其不良反應(yīng)發(fā)生的類型與特點(diǎn)，希望為臨床用藥提高參考，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本次探究數(shù)據(jù)來源于2011年1月～2013年1月我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。期間使用克林霉素發(fā)生不良反應(yīng)的患者共144例，其中，男性75例，女性，69例，患者年齡2～65歲，平均年齡30.3歲。用藥目的方面，55例患者用于治療泌尿系統(tǒng)疾病，42例患者用于治療消化系統(tǒng)疾病，17例患者用于治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，19例患者用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，11例心血管系統(tǒng)疾病。

1.2方法 統(tǒng)計(jì)144例患者的性別、年齡、患病類型、藥物過敏史、聯(lián)合用藥情況、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、反應(yīng)強(qiáng)度等。并將所有數(shù)據(jù)輸入至Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理。

2結(jié)果

2.1從給藥途徑來看，所有發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，口服給藥者82例，56.9%；靜脈給藥者35例，24.3%；肌注用藥者27例，18.8%。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生類型及其臨床表現(xiàn) ①變態(tài)反應(yīng)屬其中最常見類型，本組患者共有85例發(fā)生，發(fā)生率約為59.0%?；颊叨啾憩F(xiàn)為皮疹皮炎、口唇破潰、眼瞼充血等皮膚及其附件損害，或胸悶心悸、呼吸困難、紫紺等過敏性休克表現(xiàn)。②其次為消化系統(tǒng)表現(xiàn)，37例患者發(fā)生，發(fā)生率為25.7%，患者主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉，檢查可見食管黏膜糜爛、滲血。③不良反應(yīng)若發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)，患者可表現(xiàn)為癲癇、暈厥、精神分裂、聽覺損害等癥狀，本組病例共15例患者發(fā)生，發(fā)生率為10.4%。④泌尿系統(tǒng)損害4例，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿，發(fā)生率為2.8%。⑤心血管系統(tǒng)損害2例，患者發(fā)生室顫、室性早搏，發(fā)生率為1.4%。⑥1例患者表現(xiàn)為其他系統(tǒng)功能障礙，如味覺障礙、局部麻木等，發(fā)生率為0.7%。

2.3克林霉素所致不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸情況 在發(fā)現(xiàn)克林霉素所致不良反應(yīng)發(fā)生后，給予立即停藥、對(duì)癥處理。本組病例轉(zhuǎn)歸情況如下：治愈：101例，治愈率達(dá)70.1%；好轉(zhuǎn)：42例，29.2%；有1例患者死亡，死亡率為0.7%。死亡患者系因過敏性休克，搶救無效所致。

2.4患者聯(lián)合用藥情況統(tǒng)計(jì) 本次探究的144例克林霉素不良反應(yīng)案例中，有95例（66.0%）患者同時(shí)聯(lián)合使用其他抗菌藥物，約占66.0%，氨基糖苷類合用37例（38.9%），與氟喹諾酮類合用29例（30.5%），與頭孢菌素類合用18例（18.9%），與青霉素類合用11例（11.6%）。

3討論

克林霉素因具有良好的抗菌作用，且使用方便，體內(nèi)分布廣，吸收性也好，故在臨床上的應(yīng)用日益廣泛。但由于克林霉素的應(yīng)用并不需做皮試，所以無法檢驗(yàn)患者是否對(duì)其過敏[2]，很多醫(yī)師在未詳細(xì)詢問患者體質(zhì)及過敏情況下即應(yīng)用該藥物，造成近年來所報(bào)道的，克林霉素使用過程中發(fā)生不良反應(yīng)的案例呈逐年上升。

本次探究結(jié)果表明，患者性別、年齡等一般情況與不良反應(yīng)的發(fā)生無相關(guān)性，克林霉素的不良反應(yīng)可發(fā)生在任何年齡?；颊卟涣挤磻?yīng)的發(fā)生與用藥方式無關(guān)，但其不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與用藥方式密切相關(guān)。研究表明，采用靜脈給藥的方式，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，其皮膚、粘膜損害及消化系統(tǒng)反應(yīng)居首位，這可能是因?yàn)樗幬镅杆龠M(jìn)入血液，皮膚和消化系統(tǒng)產(chǎn)生的快速的過敏反應(yīng)有關(guān)[3]。口服給藥占有很大比例，約為56.9%，但由于口服給藥時(shí)，藥物經(jīng)食管、胃等部位時(shí)，可能發(fā)生滯留，因患者體質(zhì)不同，在局部發(fā)生損害或病理反應(yīng)，損害食管粘膜，導(dǎo)致食管黏膜糜爛、滲血[4]。

在不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)方面，患者均無顯著的特異性的表現(xiàn)，部分患者表現(xiàn)為某一系統(tǒng)的癥狀，也有部分患者表現(xiàn)為多個(gè)系統(tǒng)癥狀。這無疑給臨床不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)帶來了難度，因此，在臨床用藥過程中，需仔細(xì)觀察患者的用藥反應(yīng)，尤其是克林霉素這類易發(fā)生不良反應(yīng)的藥物。

本組144例不良反應(yīng)患者中，有95例（66.0%）的患者是有與其他抗菌藥物聯(lián)合使用的情況，有理由推測(cè)，抗菌藥物的聯(lián)合使用，會(huì)不同程度的增加克林霉素不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但不能絕對(duì)的說聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥就會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，畢竟有一部分患者并未發(fā)生此種情況。這可能與藥物在患者體內(nèi)相互作用后，加上患者自身體質(zhì)、免疫情況有關(guān)。盡管如此，臨床上應(yīng)用克林霉素聯(lián)合其他抗菌素時(shí)也應(yīng)慎重使用，密切監(jiān)測(cè)。

本組有1例患者在用藥過程中，因發(fā)生過敏性休克，導(dǎo)致死亡。患者于靜脈給藥10min作用發(fā)生過敏性休克反應(yīng)，立即搶救，但最終不治身亡。盡管變態(tài)反應(yīng)發(fā)生幾率高，但除過敏性休克外均對(duì)人體無致命危害。故在克林霉素使用時(shí)，對(duì)有過敏史的患者用藥時(shí)應(yīng)注意觀察，一旦患者發(fā)生早期征象，立即給予搶救治療。

變態(tài)反應(yīng)發(fā)生較多，占59.0%，其中以皮膚黏膜損害為主，一旦發(fā)現(xiàn)患者皮膚有皮疹、斑疹、瘙癢等癥狀，立即停藥。消化系統(tǒng)損害可能是與腸道菌群失調(diào)造成的二重感染有關(guān)，故患者表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉?？肆置顾匾部梢詫?dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，因其大劑量使用時(shí)，能穿透血腦屏障，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。泌尿系統(tǒng)損害多見于兒童、青少年，患者出現(xiàn)血尿、蛋白尿，這可能與兒童泌尿系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，腎臟功能較成人差有關(guān)，故在小兒應(yīng)用克林霉素時(shí)，需嚴(yán)格掌握用藥劑量，警惕泌尿系統(tǒng)損傷[5]。

綜上所述，克林霉素的不良反應(yīng)應(yīng)給予充分重視，積極預(yù)防。臨床醫(yī)師在用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎選擇，用藥前詳細(xì)詢問患者體質(zhì)情況，有無過敏史等，對(duì)給藥途徑、劑量、聯(lián)合用藥情況仔細(xì)斟酌。用藥過程中一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，積極搶救。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/孫杰