摘要：目的 探討質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）聯(lián)合H2受體拮抗劑（H2RA）治療反流性食管炎的臨床療效。方法 將收治的68例反流性食管炎患者，采用配對分組法分為聯(lián)合H2RA治療組（A組）和常規(guī)治療組（B組），觀察治療前后第4、8w臨床癥狀及第8周的內(nèi)鏡變法。結(jié)果 總有效率A組94.1%明顯高于B組75.8%（P<0.01） 結(jié)論 H2RA能較好的克服了PPIs的夜間酸突破現(xiàn)象，達到了24h穩(wěn)定制酸的效果迅速控制癥狀、治愈食管炎。

關(guān)鍵詞：質(zhì)子泵抑制劑；H2受體拮抗劑；反流性食管炎；夜間酸突破

反流性食管炎，是指多方面因素導致食管下括約肌功能和幽門括約肌功能失調(diào)，清除反流物功能低下，胃或十二腸中的內(nèi)容物反流入食管內(nèi)滯留，由于胃酸、胃蛋白酶等內(nèi)容物刺激而導致食管黏膜充血、糜爛等一系列炎性改變的疾病[1]。臨床主要表現(xiàn)為燒心、反酸等典型癥狀[2]。目前主要的藥物治療方法是使用PPIs加胃腸動力藥物。PPIs雖為抑酸能力最強的一類藥物，但仍還存在藥效的穩(wěn)定性不夠，未能24h穩(wěn)定性抑酸[3]。因此在常規(guī)治療基礎(chǔ)上臨睡前加服H2RA，效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2008年7月～2012年7月收治的68例反流性食管炎患者。其中男性46例，女性22例，平均年齡（45.2±10.5）歲，平均病程2年。近3個月均有典型的燒心、反酸等癥狀。所有患者均由內(nèi)鏡明確診斷為反流性食管炎。排除其它消化道及心肺疾病，肝腎功能正常，無孕婦及哺乳期婦女。監(jiān)測患者治療中血、尿常規(guī)、肝、腎功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡分會2003年10月制定的食管疾病內(nèi)鏡下食管黏膜病變的分級標準[4]。將68例患者分別分為Ⅰa級8例，Ⅰb級16例，Ⅱ級26例，Ⅲ級18例。采用配對分組法將患者分成：聯(lián)合H2RA治療組（A組）34例；常規(guī)治療組（B組）34例。兩組患者的性別、年齡、病程、食管黏膜病變的程度等均無差異，具有可比性。

1.2方法 兩組均給與①一般治療：改變飲食習慣，少食，多餐。抬高床頭15～20cm減少臥位及夜間反流，睡前2h內(nèi)不進食；戒煙、禁酒；避免進食高脂肪、巧克力、咖啡、刺激性食品等；②藥物治療：奧美拉唑（杭州民生藥業(yè)有限公司 批準文號：國藥準字H20067506）20mg，2次/d；嗎丁啉（西安楊森制藥有限公司 批準文號：國藥準字H10910003）10mg，3次/d。A組除上述常規(guī)治療后，每晚在臨睡前加服法莫替丁分散片（四川奇力制藥有限公司 批準文號：國藥準字H20030538）20mg。治療期間停止服用其它可能影響實驗療效的藥物，兩組的療程均為8w。

1.3評定標準 分別在療程中的第4w和療程結(jié)束時的第8w，對患者的典型癥狀燒心、反酸等及內(nèi)鏡下食管黏膜變化進行療效評分。①癥狀評分標準：燒心、反酸等典型癥狀完全消失為0分；偶有輕微的燒心、反酸癥狀為1分；存在燒心、反酸等癥狀，不影響正常生活質(zhì)量為2分；燒心、反酸等典型癥狀加重，和或出現(xiàn)進食困難，影響正常工作或休息為3分。顯效：經(jīng)治療后癥狀積分降低或超過80%；有效：經(jīng)治療后癥狀積分降低超過50%；無效：經(jīng)治療后癥狀積分降低小于50%；②經(jīng)治療8w后內(nèi)鏡下療效判定標準：顯效：食管黏膜病灶完全恢復正常；有效：食管黏膜病灶明顯縮小；無效：食管黏膜病灶無明顯改變或加重。

1.4統(tǒng)計學處理 文中數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計軟件包SPSS13.0處理，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

見表1、表2。

部分患者存在不良反應(yīng)，其中A組出現(xiàn)，1例口干、頭暈，1例惡心、腹脹；B組出現(xiàn)1例腹瀉。未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。癥狀不嚴重，均不影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

反流性食管炎的主要發(fā)病機制是抗反流防御機制減弱和反流物對食管黏膜攻擊作用的結(jié)果[5，6]。胃酸與胃蛋白酶是反流物中損害食管黏膜的主要成分。胃酸在食管內(nèi)暴露的程度、時間與食管黏膜損傷的程度、范圍成正比。因此抑酸治療是目前治療反流性食管炎的主要措施，以求迅速控制癥狀，治愈食管炎。2003年10月中華醫(yī)學會制定的反流性食管炎的藥物治療原則中推薦用PPIs遞減法治療，但臨床仍存在療效不穩(wěn)定現(xiàn)象[7]。隨著臨床進一步的深入研究發(fā)現(xiàn)，PPIs雖然有快速、強大的抑酸作用，但還是存在抑酸不徹底，難以維持24h血藥濃度的問題。主要表現(xiàn)為夜間酸突破（NBA）現(xiàn)象。NBA的發(fā)生直接影響了PPIs食管反流性疾病的療效[8，9]。本次試驗中兩組患者治療4w后，A組總有效率為88.2%；B組總有效率為67.6%。治療8w后，A組總有效率為94.1%；B組總有效率為75.8%。治療4、8w后A組患者與B組患者相比差異有顯著統(tǒng)計學意義。所以在白天服PPIs的基礎(chǔ)上，再在臨睡前加服一次H2RA，能較好的克服了PPIs的NBA現(xiàn)象，達到了24h穩(wěn)定制酸的效果。減少了食管內(nèi)酸暴露的程度和時間，迅速控制了癥狀，并促進了食管損傷黏膜的愈合。

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