潘 璐

廣西欽州市第二人民醫(yī)院 欽州 535000

本文對我院2010-04—2012-05收治的24例消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN5）患者發(fā)病部位、病理特征和預(yù)后進行總結(jié)，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2010-04—2012-05收治的24例NENs患者，男15例，女9例；年齡30～78歲，平均（52±15）歲。

1.2 方法 采用10%福爾馬林對標(biāo)本進行固定，常規(guī)取材，標(biāo)本玻片用采用石蠟包埋法進行制片，然后HE染色，在顯微鏡下觀察。對部分標(biāo)本進行免疫組化染色，采用ABC法，試劑盒購自DaKo公司?？故茹t素A抗體（CgA）、EMA（上皮膜抗原）、CK（細(xì)胞角蛋白）、NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）免疫組化染色，DAB顯色劑蘇木素復(fù)染。采用中等程度陽性標(biāo)片作陽性對照；PBS作為第一抗體進行陰性對照。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有被染成棕黃色的顆粒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，組間生存率比較采用Logrank檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)病部位 本組24例患者的神經(jīng)內(nèi)分泌胃腸道腫瘤發(fā)病部位：前部腸道12例（50%），中腸5例（21%），后腸7例（39%）。見表1。

表1 本組胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者發(fā)病部位 （n）

2.2 病理特征 根據(jù)WHO對NEN的分類方法，分成3類，第一類是高分化的神經(jīng)分泌瘤12例，該類別的特征G1：核分裂象＜2／10HPF，增殖指數(shù)＜2%；G2：核分裂象2～20／10HPF，增殖指數(shù)3%～20%。在鏡下可觀察到癌細(xì)胞排列比較規(guī)則，形狀多種多樣，主要為小管狀、島嶼狀等，細(xì)胞核居中，表現(xiàn)有異型性，很少有細(xì)胞核分裂的現(xiàn)象。免疫組化染色可觀察到CgA和Syn表達較強烈，可看到部分表達5-HT、SS以及CT。第二類是低分化的神經(jīng)分泌瘤，G3：核分裂象＞20個／HPF，增殖指數(shù)＞20%，該類別屬于惡性腫瘤。在顯微鏡下觀察可看到癌細(xì)胞排列不規(guī)則，染色質(zhì)染色較粗，較顯著的特征是核分裂多見。免疫組化染色可觀察到彌漫性表達Syn，CgA局灶或弱陽性表達。從表2可看出，其中≤2cm病灶的患者11例；浸潤漿膜10例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，其中腫瘤＜2cm均未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

表2 腫瘤的組織學(xué)分型與臨床病理特點的關(guān)系

2.3 NENs病理特點與生存率 隨訪90個月，與腫瘤＞2 cm患者相比，腫瘤大小≤2cm的患者5a生存率明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者相比，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者5a期生存率明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同組織分型患者生存率比較

3 討論

NENs臨床上并不多見，發(fā)病部位以直腸、胃部等較多見［1-2］。NENs的臨床表現(xiàn)多樣化，病理學(xué)特征較復(fù)雜。由于NENs疾病的不規(guī)律，導(dǎo)致沒有統(tǒng)一的確診標(biāo)準(zhǔn)。因此，對臨床治療產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

學(xué)者認(rèn)為，NENs是由彌散性內(nèi)分泌系統(tǒng)的APUD細(xì)胞演變而來，而APUD細(xì)胞可能起源于內(nèi)胚層，具有全能干細(xì)胞的功能［3］。在多種外在和內(nèi)在癌因子的作用下，被誘導(dǎo)為惡性腫瘤細(xì)胞，分裂無限制增殖，發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌癌等。由于免疫組化和電鏡技術(shù)技術(shù)的發(fā)展，基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等新興學(xué)科的迅速發(fā)展，對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸道的認(rèn)識有了新的突破。2010年WHO對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸道進行新的分類體系，將經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸道分為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G1、G2、神經(jīng)內(nèi)分泌癌G3。本文顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G3）患者5a生存率明顯低于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G1、G2。神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G3）比神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G1、G2易發(fā)生轉(zhuǎn)移，這也是其病死率高的原因之一。本文還發(fā)現(xiàn)，作為分子生物學(xué)常見指標(biāo)的突觸素、NSE和嗜鉻素A等在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G1、G2及神經(jīng)內(nèi)分泌癌G3中均有較高表達，這也是作為診斷神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的指標(biāo)之一［4-6］。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸道的發(fā)病部位以胃部、直腸的發(fā)病率較高。傳統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸道分為胃腸道NEN和胰腺NEN。其發(fā)病部位與多種因素相關(guān)，尤其種族特性及地域影響較大，可能由于飲食習(xí)慣導(dǎo)致消化系統(tǒng)系統(tǒng)產(chǎn)生不同的影響。研究指出，在歐洲、美國多以空腸、回腸多見；而在亞洲地區(qū)，直腸部、胃部等較為常見。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸道的發(fā)病部位與性別也有聯(lián)系，肺部、闌尾等是女性的好發(fā)部位，而男性大部分在直腸部。Maggard等對11 427名病例進行統(tǒng)計，好發(fā)部位在小腸（44.7%），其次直腸占（19.6%）［7］。我國有學(xué)者統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，我國腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤好發(fā)部位位于直腸，近年來，由于飲食習(xí)慣的改變，導(dǎo)致胃部的發(fā)病率越來越高［8］。

臨床對胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療及預(yù)后的處理沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，由于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸道的病理特征的復(fù)雜性，治療方案與患者本身的腫瘤分化程度有密不可分的聯(lián)系。與腫瘤的大小有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的分化程度等均有密切關(guān)系。如果腫瘤分化程度高，不具有侵襲性，預(yù)后較好。對于這類高分化患者，應(yīng)首先采取手術(shù)治療，由于高分化的腫瘤惡性程度不高，分裂繁殖速度較慢，因此，手術(shù)處理是最好的治療方式。此類腫瘤也有轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，與一般的腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)基本一致，復(fù)發(fā)幾率也與瘤的大小、浸潤等有密切關(guān)系［9］。對于低分化的腫瘤細(xì)胞，惡性程度高，針對此類病例，不僅要通過手術(shù)治療，還要結(jié)合放療或化療，提高患者生存率。

［1］陳創(chuàng)奇，陳泓磊，蔡世榮，等.38例消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床診療分析［J］.中華胃腸外科雜志，2010，13（8）：587-589.

［2］孫會榮，李加美，田相國.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點與治療進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（11）：1 672-1 674.

［3］吳立新.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌癌診治體會［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（15）：75-76.

［4］王滄海.消化系神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點［J］.世界華人消化雜志，2008，16（24）：2 788-2 791.

［5］郭林杰，唐承薇.中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床研究現(xiàn)狀分析［J］.胃腸病學(xué)，2012，17（5）：276-278.

［6］魯智豪.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類及藥物治療進展［J］.中國實用外科雜志，2012，32（4）：343-346.

［7］陳曼湖，陳潔.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治新進展［J］.中華消化雜志，2011，31（8）：505-508.

［8］王鈺虹，林原，薛玲，等.87例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診治分析［J］.中華消化雜志，2011，31（8）：531-535.

［9］何云飛，馮仕庭，李子平.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的影像診斷進展［J］.國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志，2012，35（1）：53-58.