陳 征 王立娜 周 丹

天津市安定醫(yī)院 天津 300322

隨著度洛西?。―uloxetine）臨床應(yīng)用的日益廣泛，人們對其認(rèn)識程度逐漸加深。其對抑郁癥的治療效果已得到廣泛認(rèn)可［1］，而美國食品和藥物管理局（FDA）于2007年已批準(zhǔn)抗抑郁藥鹽酸度洛西汀用于治療廣泛性焦慮（generalized anxiety disorder，GAD）［2］。為觀察度洛西汀治療廣泛性焦慮的療效及安全性，我們以帕羅西?。≒aroxetine）為對照進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-04—2011-12在我院門診及住院的首發(fā)或復(fù)發(fā)患者，至少有1個(gè)月的清洗期以排除其他藥物的干擾。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）廣泛性焦慮診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）漢密爾頓焦慮量表14項(xiàng)（HAMA）總分≥14分，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD）＜14分；（3）年齡18～60歲；（4）排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、藥物或酒精過敏、妊娠或哺乳婦女。共入選84例患者，按就診先后順序隨機(jī)分為2組。度洛西汀組（研究組）42例，男20例，女22例；平均年齡（31.7±11.6）歲；平均病程（17.1±7.7）個(gè)月；HAMA總分（23.1±2.1）分。帕羅西汀組（對照組）42例，男19例，女23例；平均年齡（29.2±11.9）歲；平均病程（19.1±7.4）個(gè)月；HAMA總分平均（23.9±2.6）分。入組前2組HAMA總分、年齡、性別以及病程的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。全部對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：研究組口服度洛西汀腸溶膠囊，起始劑量30mg／d，2周內(nèi)可加至60～90mg／d，平均（56.5±5.29）mg／d。對照組口服帕羅西汀片，起始劑量10mg／d，2周內(nèi)可加至20～40mg／d，平均（25.7±12.2）mg／d。有睡眠障礙者可睡前服用佐匹克隆7.5～15mg。禁用苯二氮卓艸類藥及其他抗精神病藥物，觀察8周，2組均無脫落病例。

1.2.2 觀察內(nèi)容：用HAMA、臨床療效總評量表、病情嚴(yán)重程度量表（CGI-SI）和治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）于治療前及治療1周、2周、4周、8周進(jìn)行評定，評定者之間一致性Kappa值＝0.89。并完成8周的隨訪。

1.2.3 療效判定：以治療8周末HAMA減分率評定療效，HAMA減分率≥75%為痊愈，51%～74%為顯著進(jìn)步，25%～50%為進(jìn)步，＜25%為無效。TESS檢查，單項(xiàng)評分≥2分標(biāo)記為陽性項(xiàng)目。治療前及第1、2、4、6周末分別檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功及心電圖各1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組痊愈13例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步8例，無效6例，顯效率66.67%，有效率85.71%。對照組痊愈11例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步8例，無效7例，顯效率64.29%，有效率83.33%。2組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 HAMA評分 2組HAMA評分均比治療前顯著下降（P＜0.01），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組HAMA評分比較 （±s）

表1 2組HAMA評分比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01

組別 n 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療8周研究組 42 22.87±2.13 20.94±1.99＊ 14.83±1.37＊ 11.24±2.18＊ 9.66±2.63＊對照組 42 23.04±2.61＊ 21.56±2.38＊ 15.67±1.91＊ 11.86±2.03＊ 10.05±2.69＊t 值-0.957 -0.877 -0.488 -0.453 -0.536 P值0.312 0.397 0.629 0.691 0.605

2.3 CGI-SI評分 治療后各周2組CGI-SI評分比治療前顯著下降（P＜0.01），2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.4 不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)多表現(xiàn)為失眠、嗜睡、惡心、頭痛、頭暈、口干、腹瀉等。度洛西汀組總不良反應(yīng)發(fā)生率28.57%（12／42），帕羅西汀組33.33%（14／42），2組比較無顯著性差異（P＞0.05）。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、心電圖等檢查均無明顯異常。不良反應(yīng)于治療后1周出現(xiàn)，2～3周緩解，不良反應(yīng)相對較輕，觀察或?qū)ΠY處理均恢復(fù)或耐受。

表2 2組CGI-SI評分比較 （±s）

表2 2組CGI-SI評分比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01

組別 n 治療前 治療8周研究組 42 4.11±0.59 1.56±1.38＊對照組 42 4.08±037 1.83±1.31＊t 值-1.49 -0.342 P值0.159 0.611

3 討論

廣泛性焦慮（GAD）是一種以慢性、彌散性的對一些生活情景不現(xiàn)實(shí)的過度擔(dān)心、緊張為特征的精神障礙，常表現(xiàn)為持續(xù)性精神緊張伴頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿頻、尿急、出汗、震顫及運(yùn)動(dòng)性不安等［3］。其病理機(jī)制盡管尚未明確闡明，但國內(nèi)外研究多數(shù)認(rèn)為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）降低有關(guān)［4-6］。既往治療首選苯二氮卓艸類藥物，療效雖好但其成癮性、耐藥性和戒斷反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用［7］。

度洛西汀于1988年被Wong和其同事發(fā)現(xiàn)［8］，2004年經(jīng)美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于抑郁癥的治療，因其療效好，不良反應(yīng)少而逐漸成為臨床醫(yī)生喜歡使用的抗抑郁藥。在治療抑郁癥過程中發(fā)現(xiàn)，該藥可快速減輕焦慮癥狀，從而提示該藥可能具有一定的抗焦慮作用。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，GAD患者普遍伴抑郁癥［9］，且有研究表明，無論是焦慮癥還是抑郁癥均存在5-HT分泌水平下降這一因素。應(yīng)用抗抑郁藥，如SSRIs可促進(jìn)5-HT的分泌水平，從而有效治療部分焦慮癥［10］。另一令人感興趣的結(jié)果是應(yīng)用該藥治療抑郁癥合并焦慮癥的效果好于無合并焦慮癥的抑郁癥患者［11］。近年來國外學(xué)者依據(jù)GAD病程較長，需要長期治療的臨床特點(diǎn)［12］，提倡應(yīng)用SSRIs和SNRIs作為首選藥物［13］。國內(nèi)也有部分學(xué)者嘗試應(yīng)用該藥治療GAD取得滿意療效［2］。

帕羅西汀是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）中第1個(gè)被批準(zhǔn)用于治療焦慮障礙的藥物，并被推薦為治療GAD一線藥物之一［14］。

度洛西汀是一種對5-HT和去甲腎上腺素再攝取具有雙重抑制作用的口服制劑（SNRI），既可增加5-羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)作用，也可增強(qiáng)去甲腎上腺素能遞質(zhì)系統(tǒng)，不僅通過阻斷α2受體增加NE的釋放，而且還通過阻斷5-HT2和5-HT3受體，達(dá)到抗抑郁和抗焦慮的雙重效果［15-16］。體外試驗(yàn)表明，度洛西汀對多巴胺（DA）、腎上腺素、膽堿、組胺（H）、γ-氨基丁酸（GABA）等受體無明顯親和力，其主要代謝產(chǎn)物均無活性［1］。本研究發(fā)現(xiàn)，其治療GAD的顯效率66.67%，有效率85.71%，與帕羅西汀對照組無顯著性差異。起效時(shí)間多出現(xiàn)在第1周，但顯效以第2周居多，與其他學(xué)者報(bào)道度洛西汀治療GAD療效較好，且起效較快［17］相一致。

國外報(bào)道度洛西汀最大的不良反應(yīng)是惡心，這也是導(dǎo)致不能持續(xù)使用該藥治療的主要原因。而其他的不良反應(yīng)，如便秘、口干、嗜睡、失眠、食欲減退、性欲減退等均較輕微［18］。本研究未出現(xiàn)因藥物反應(yīng)而脫落的病例，2組不良反應(yīng)均較輕微，多于治療初期出現(xiàn)，以胃腸道反應(yīng)為主，患者多能耐受，且隨著治療的深入而逐漸緩解。

國外報(bào)道度洛西汀可以較大改善患者的功能障礙，提高生活質(zhì)量和社會(huì)適應(yīng)能力［19］。本研究雖未對此方面進(jìn)行研究，但綜合臨床療效和不良反應(yīng)等結(jié)果，提示度洛西汀治療GAD療效確切，不良反應(yīng)較輕，患者依從性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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