亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        紅豆杉提取紫杉醇工藝技術(shù)研究

        2014-12-16 08:25:14劉志明
        陜西林業(yè)科技 2014年5期
        關(guān)鍵詞:紅豆杉枝葉紫杉醇

        劉志明,王 偉,盧 娟,李 丹

        (陜西天行健生物工程股份有限公司,西安710075)

        紫杉醇是從紅豆杉樹皮和枝葉中提取的一種天然抗癌原料藥。美國食品藥物管理署 (FDA)于1992年批準(zhǔn)紫杉醇注射液上市,用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌。在面市以后的短短10多年間,紫杉醇就迅速成為世界銷量最大的抗腫瘤藥物,全球市場年銷售額高達(dá)15億美元。目前,我國和美國、印度是世界三大紫杉醇原料藥生產(chǎn)國,由于我國是癌癥高發(fā)國家之一,據(jù)衛(wèi)生部疾控司統(tǒng)計(jì),目前我國每年癌癥的發(fā)病人數(shù)約為200多萬,紫杉醇制劑在我國的市場前景廣闊。目前全球?qū)ψ仙即嫉男枨罅看蠹s在3 000kg左右,我國對(duì)紫杉醇的需求量在1 000kg左右,我國目前99.5%紫杉醇生產(chǎn)量大約50kg,缺口很大[1]。因此紫杉醇注射液價(jià)格仍很高,國產(chǎn)紫杉醇注射液(三家醫(yī)院)843元/支比進(jìn)口國外同類產(chǎn)品價(jià)格只低20元[2]。離普通百姓治療消費(fèi)水平還相差很遠(yuǎn)。因此,種植紅豆杉提取紫杉醇,加大原料來源,提高紫杉醇提取水平,造福本國人民,還任重道遠(yuǎn)。

        如今國產(chǎn)的紫杉醇制劑已被列入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥藥品目錄》,廣泛用于癌癥病人的化療。在紫杉醇提取方面,我國大約在10年前開始試產(chǎn)紫杉醇原料藥,從20世紀(jì)90年代至今,我國紫杉醇原料藥的產(chǎn)量與出口量逐年增加,現(xiàn)已成為世界主要紫杉醇生產(chǎn)國。紫杉醇原料藥前些年因市場供不應(yīng)求,一度出現(xiàn)過每公斤45萬美元的高價(jià)。此后,在高價(jià)吸引之下,世界各國爭相提取紫杉醇,出口競爭日趨激烈。2003年國際市場上紫杉醇平均價(jià)格只有22萬美元左右。盡管目前國際市場上紫杉醇貨多價(jià)跌,但它仍是一種富有朝氣的天然抗癌藥[3]。我們對(duì)紫杉醇提取工藝技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)研究。

        1 材料與方法

        從陜西天行健生物工程股份有限公司曼地亞紅豆杉的種植基地及產(chǎn)業(yè)園采集原材料,并根據(jù)現(xiàn)有基地規(guī)模建立了2 500kg·d-1的紫杉醇提取生產(chǎn)線。

        1.1 原料收集

        生產(chǎn)原料主要為紅豆杉的樹皮、枝葉。原料大部分從基地及產(chǎn)業(yè)園采摘,晾曬和粉碎,裝袋后運(yùn)往公司的紫杉醇生產(chǎn)線,進(jìn)行紫杉醇提取。少部分原料在國家已經(jīng)備案的紅豆杉生產(chǎn)基地進(jìn)行收購,采摘收購時(shí)公司派專人進(jìn)行管理,按標(biāo)準(zhǔn)采摘,嚴(yán)格按照工藝要求,挑選干燥、潔凈、有效成分含量高的紅豆杉樹皮、枝葉進(jìn)行收購。確保原料的清潔、干燥,以保證紫杉醇提取的質(zhì)量。

        1.2 規(guī)模

        2 500kg·d-1原料。

        2 生產(chǎn)工藝

        2.1 工藝流程簡圖

        該流程主要采取有機(jī)溶劑萃取和層析工藝。生產(chǎn)過程操作按照工藝要求控制工藝技術(shù)參數(shù),確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到要求。紫杉醇提取的主要工藝流程如圖1。

        2.2 工藝流程簡述

        2.2.1 粉碎階段 適宜的原料粒度能縮短提取時(shí)間,有利于提高紫杉醇的收率,因此,在進(jìn)入提取階段前必須對(duì)紅豆杉枝葉進(jìn)行粉碎。紅豆杉枝葉先要在切段機(jī)中切成小段,再經(jīng)萬能粉碎機(jī)粉碎成10~30目的碎料。

        圖1 紫杉醇提取工藝流程圖

        2.2.2 紫杉醇粗品處理階段 粉碎的紅豆杉枝葉經(jīng)甲醇反復(fù)提取3~4次,濃縮成浸膏進(jìn)行下一步萃取。取紫杉醇浸膏在60℃下加熱溶入醋酸乙脂中,放置。冷卻到室溫后,再加入飽和鹽溶液,萃取3次,分離溶液,保留有機(jī)相,之后用蒸餾水漂洗3次,保留有機(jī)相,減壓濃縮并脫脂得到紫杉醇粗品粉末。

        2.2.3 層析分離階段 溶解紫杉醇粗品到有機(jī)溶劑1中,加入200~300目硅膠,混合均勻、干燥。作為混合樣品等待上柱。8倍量200~300目硅膠裝柱,用有機(jī)溶劑1作為流動(dòng)相沖柱直到無泡沫出現(xiàn)。加入混合的樣品,用有機(jī)溶劑1沖柱,等度洗脫,HPTLC追蹤檢測。減壓濃縮有效成分,濃縮、干燥得紫杉醇半成品。

        2.2.4 結(jié)晶階段 將含量高于98%的層析液體濃縮至干,先用有機(jī)溶劑1溶解過濾結(jié)晶,再用乙醇重結(jié)晶,抽濾,將紫杉醇晶體放入真空干燥箱,用干燥劑在55℃下干燥12h,得到紫杉醇成品。結(jié)晶母液重結(jié)晶。

        在設(shè)備選型上,嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(簡稱GMP)要求,堅(jiān)持高起點(diǎn)原則,采用具有國內(nèi)先進(jìn)水平的自動(dòng)化生產(chǎn)線。從運(yùn)轉(zhuǎn)情況看,故障率極低,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

        表1 紫杉醇提取設(shè)備

        3 成品質(zhì)量與包裝

        經(jīng)上述工藝和技術(shù)操作,對(duì)提取的紫杉醇進(jìn)行理化、感官、衛(wèi)生指標(biāo)的檢測和產(chǎn)品包裝入庫。

        3.1 包裝規(guī)格

        99.5%的紫杉醇產(chǎn)品采取1kg的包裝。

        3.2 包裝材料

        內(nèi)包裝為塑料袋,外包裝為木質(zhì)桶。

        3.3 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

        生產(chǎn)出的紫杉醇產(chǎn)品應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如表2所示。

        表2 紫杉醇產(chǎn)品指標(biāo)機(jī)器要求

        4 小結(jié)與討論

        采取改進(jìn)的紅豆杉提取紫杉醇工藝技術(shù),獲得了合格的紫杉醇產(chǎn)品,對(duì)推動(dòng)紅豆杉資提取紫杉醇工藝技術(shù)提升、紫杉醇生產(chǎn)和紅豆杉資源保護(hù)可以起到積極作用。提取紫杉醇涉及到分離與紫杉醇結(jié)構(gòu)相似的其它紫杉烷類化合物,分離困難很大,本工藝更有效地分離紫杉醇及其類似物對(duì)基礎(chǔ)研究和實(shí)際應(yīng)用有著極其重要的意義。近年來人們就紫杉醇的提取和分離研究出了許多不同方法,從而提高了紫杉醇提取分離的效率,降低了其生產(chǎn)成本。這反映提取技術(shù)在天然產(chǎn)物方面的應(yīng)用情況,并逐漸顯示出許多優(yōu)勢,隨著人們對(duì)這一領(lǐng)域的進(jìn)一步研究,紫杉醇的提取和分離方法將會(huì)變得更加完善。

        從紅豆杉中提取的天然抗癌藥物——紫杉醇,是最近40多年來發(fā)現(xiàn)的最優(yōu)秀的天然抗癌藥物之一,主要采取天然提取方法獲得,現(xiàn)在生產(chǎn)1 kg紫杉醇,平均需要處理3T以上的紅豆杉枝葉,整個(gè)過程非常復(fù)雜,但中國、美國、歐洲還是以這種方式提取紫杉醇[4]。預(yù)計(jì)在今后10~15年內(nèi),紫杉醇是最暢銷的植物藥原料之一,年銷售額將達(dá)到15億美元[5]。紫杉醇天然提取原料——紅豆杉資源奇缺,生長緩慢,紫杉醇含量低,提煉成本高,對(duì)資源破壞極大。我國1995年頒布了《野生植物保護(hù)條例》,將野生紅豆杉列為國家一級(jí)保護(hù)植物。美國、加拿大等國已經(jīng)在20世紀(jì)90年代初立法進(jìn)行保護(hù),以免紅豆杉樹因紫杉醇而被掠奪式采伐。加之天然植物中紫杉醇含量低僅為0.01%~0.07%,所以運(yùn)用高效提取分離技術(shù)和開發(fā)新資源仍是發(fā)展這一藥物的首要課題。

        [1]張炳政,蒲莉.紫杉醇承受之重[J].中國海關(guān),2004(4):16-17.

        [2]馬明東,劉躍建.紅豆杉資源及紫杉醇開發(fā)利用綜述[J].四川林業(yè)科技,2004(3):28-30.

        [3]高錦明,傅建熙,張鞍靈.抗癌新藥紫杉醇的構(gòu)效關(guān)系[J].西北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),1997,25(5):96-99.

        [4]史清文,林強(qiáng).紅豆杉屬植物的化學(xué)研究-紫杉烷類化合物的研究[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版,2013.

        [5]徐學(xué)哲.紫杉醇提取分離方法的研究[J].延邊大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,1998,24(1):42-44.

        猜你喜歡
        紅豆杉枝葉紫杉醇
        為什么紅豆杉的果子不能吃?
        枝葉
        紅豆杉
        西江月(2018年5期)2018-06-08 05:47:42
        柳杉枝葉化學(xué)成分的研究
        中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:25
        黃花三寶木枝葉化學(xué)成分的研究
        中成藥(2017年7期)2017-11-22 07:33:18
        紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇不同途徑灌注治療兔舌癌的療效研究
        脂質(zhì)體紫杉醇周療方案與普通紫杉醇治療乳腺癌的療效及不良反應(yīng)比較
        南方紅豆杉瀕危原因及保育技術(shù)
        護(hù)理干預(yù)對(duì)預(yù)防紫杉醇過敏反應(yīng)療效觀察
        杜甫:大唐枝葉壓上眉梢
        天堂一区二区三区在线观看视频| 四虎成人精品国产一区a| 青青草针对华人超碰在线| 蕾丝女同一区二区三区| 无码aⅴ精品一区二区三区浪潮 | 成人av综合资源在线| 久久天天躁狠狠躁夜夜不卡| 永久免费无码av在线网站| 国产成人综合日韩精品无| 视频区一区二在线观看| 日韩av无码一区二区三区不卡| 亚洲xxxx做受欧美| 欧美中出在线| 开心五月骚婷婷综合网| 亚洲av无码av在线播放| 欧美人与动人物牲交免费观看| 国产人妖一区二区在线| 媚药丝袜美女高清一二区| 狠狠色狠狠色综合| 亚洲日韩一区二区一无码| 丰满人妻被猛烈进入中文字幕护士| 国产精品会所一区二区三区| 日本道精品一区二区三区| 欧美 亚洲 国产 日韩 综AⅤ| 国产精品日本一区二区三区在线| 色窝窝无码一区二区三区| 性一乱一搞一交一伦一性| 中文亚洲AV片在线观看无码| 论理视频二区三区四区在线观看| 亚洲色成人www永久在线观看| 欧洲亚洲综合| 国产91精品清纯白嫩| 男人国产av天堂www麻豆| 最近日本中文字幕免费完整| 国产精品国产午夜免费看福利| 最新国产女主播在线观看| 久久综合狠狠色综合伊人| 国产精品18久久久久网站| 麻豆视频黄片在线免费观看| 欧美丰满熟妇性xxxx| 国产精品一区二区电影|