鄭積華 周 娟 謝 波 徐志勇 文英娟 林金容 張為民

廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院腫瘤科 廣州 510010

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，目前已經(jīng)成為全球發(fā)病率最高的腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌占80%～85%［1］。非小細(xì)胞肺癌晚期25%～38%的患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，積極有效的治療腦轉(zhuǎn)移對提高肺癌患者生活質(zhì)量具有重要意義［2］。吉非替尼屬表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，研究報道稱其能明顯改善EGFR突變（＋）非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床癥狀，是一種有效的治療途徑［3-4］。本研究對我院收治的EGFR突變（＋）非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者采用吉非替尼治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2009-06—2012-06我院收治的70例EGFR突變（＋）非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌患者，基因突變檢測證實EGFR敏感突變陽性，且經(jīng)CT或MRI檢查證實發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。根據(jù)治療方法不同分為治療組和對照組各35例，治療組男18例，女17例；年齡38～75歲，平均（54.35±3.91）歲；有吸煙史13例；單發(fā)性腦轉(zhuǎn)移12例，多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移23例；腺癌31例，其他類型癌4例；PS評分0～1分11例，2分15例，3～4分8例。對照組男16例，女19例；年齡37～76歲，平均（51.28±3.48）歲；有吸煙史14例；單發(fā)性腦轉(zhuǎn)移13例，多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移22例；腺癌32例，其他類型癌3例；PS評分0～1分10例，2分14例，3～4分10例。2組性別、年齡、吸煙史、病情等無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均接受全腦放療，Dt 30Gy／10f；單發(fā)轉(zhuǎn)移灶者予以局部追量10Gy／5f，治療組在放療的同時服用吉非替尼250mg／次，1次／d，空腹或與食物同服，放療結(jié)束后1個月進(jìn)行療效評價。

1.3 臨床療效判定 采用RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定：CR（完全緩解）：CT顯示原有病變組織完全消失超過1個月；PR（部分緩解）：原有可測量病灶最長徑之和縮小≥30%超過1個月；SD（病情穩(wěn)定）：原有可測量病灶最長徑之和縮小＜30%或者增大＜20%；PD（病情進(jìn)展）：出現(xiàn)新病灶或原有可測量病灶最長徑之和增大≥20%。以CR＋PR統(tǒng)計有效率（RR），以CR＋PR＋SD統(tǒng)計疾病控制率（DCR），無效為PD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間行t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 表1結(jié)果顯示，治療組有效率顯著高于對照組（P＜0.05），疾病控制率、CR均顯著高于對照組（P＜0.05），PD顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 2組療效比較 ［n（%）］

表2 2組不良反應(yīng)比較 ［n（%）］

2.2 2組不良反應(yīng)比較 2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

3 討論

肺癌是目前最常見的腫瘤之一，腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者常見的轉(zhuǎn)移部位。腦轉(zhuǎn)移患者常伴有顱內(nèi)高壓等癥狀，嚴(yán)重影響癌癥患者的生存質(zhì)量。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者病情快速惡化，預(yù)后較差，未經(jīng)治療中位生存期不超過3個月。目前常以手術(shù)、放療、化療等綜合治療為主，常用的治療方法是腦部放療［5］。全腦放療肺癌腦轉(zhuǎn)移需聯(lián)合全身治療，研究顯示，全腦放療聯(lián)合全身化療可以使非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期延長至6～12個月，1a生存率40%左右［6-7］。但由于常規(guī)的化療方案存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，對于全身狀況不良的患者和存在其他重要臟器功能不全的患者，治療效果不佳［8］。

吉非替尼是一種選擇性較高的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，競爭性地結(jié)合ATP、抑制EGFR細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶區(qū)域的自磷酸化，阻斷下游信號的傳遞，可通過影響細(xì)胞傳導(dǎo)信號抑制腫瘤新生血管生成、細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移［9-10］。吉非替尼的分子量僅為446.90，屬于小分子化合物，臨床研究表明，吉非替尼本身能少量透過血腦屏障，腫瘤新生血管的不完整性、腫瘤水腫等因素可能導(dǎo)致血腦屏障的破壞，且全腦放療可使血腦屏障進(jìn)一步開放，促進(jìn)藥物進(jìn)入腦腔內(nèi)，增加吉非替尼對腦轉(zhuǎn)移癌的臨床效果［11］。吉非替尼不良反應(yīng)發(fā)生率小，常見的有輕中度皮疹和腹瀉，耐受性好［12］。國內(nèi)外已有部分研究表明，EGFR-TKI聯(lián)合全腦放療治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，對顱內(nèi)病灶有效率70%～89%，中位生存時間達(dá)11.8個月，無疾病進(jìn)展時間6.6～23.3個月［13-15］。

肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后不僅與腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)、顱外病情控制情況有關(guān)，也與綜合治療方案有密切關(guān)系。目前，國外正在進(jìn)行多個有相關(guān)大型臨床試驗，研究全腦放療聯(lián)合立體定向外科、全腦放療聯(lián)合替莫唑胺及全腦放療聯(lián)合靶向治療的臨床療效及不良反應(yīng)，其結(jié)果值得期待。全腦放療聯(lián)合吉非替尼靶向治療EGFR突變（＋）非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者療效確切，可以明顯改善患者的生活質(zhì)量，延長生存期，患者耐受良好，可作為晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的有效治療手段之一。

本研究為回顧性研究，樣本量相對較小，且未對顱外轉(zhuǎn)移灶情況進(jìn)行分層分析。此外，全腦放療與靶向治療結(jié)合的時機(jī)也缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，尚需多中心大樣本前瞻性研究進(jìn)一步證實。

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