張 琰 孫福蘭

沈陽市婦嬰醫(yī)院婦科門診，遼寧沈陽 110000

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中高發(fā)病率、死亡率的惡性腫瘤之一，是危害女性健康的第二殺手，嚴(yán)重影響女性的身心健康，給患者、家庭乃至社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。近年來，由于較早性生活、多個(gè)性伴侶、HPV 感染、衛(wèi)生意識(shí)不強(qiáng)、性知識(shí)普及不夠、缺乏相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)以及女性本身重視程度不夠，我國宮頸疾病的發(fā)生有明顯上升和年輕化的趨勢(shì)。早篩查、早診斷、早治療對(duì)患者的預(yù)后起到重要的作用，該研究在2012年4月—2013年5月期間采用宮頸液基細(xì)胞學(xué)（TCT）聯(lián)合HPV-DNA 檢測(cè)，利用組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)[1]，研究其在宮頸病變中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院婦科門診就診的患者5360 例，隨機(jī)分為兩組，A組2816 例，年齡25～62 歲，平均年齡（40.23±10.16）歲，其中宮頸糜爛患者占62.22%，有不規(guī)則陰道出血、接觸性出血或血性分泌物患者占12.11%；B 組患者2544 例，年齡22～67 歲，平均年齡（39.74±12.39）歲，其中宮頸糜爛患者占71.42%，有不規(guī)則陰道出血、接觸性出血或血性分泌物患者占16.90%。所有受檢者當(dāng)時(shí)均除外妊娠，24 h 內(nèi)無性生活，3 d 內(nèi)未進(jìn)行引道沖洗或上藥，采樣時(shí)均避開月經(jīng)期。

1.2 方法

A 組單純TCT 檢查，B 組TCT 聯(lián)合HPV-DNA 篩查，其中有一項(xiàng)異常（TCT 報(bào)告非典型鱗狀細(xì)胞病變ASCUS 以上）則考慮為陽性病例，進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢。

1.2.1 液基細(xì)胞學(xué)標(biāo)本的采集和處理 按照美國新柏氏公司TCT檢測(cè)說明采樣，用宮頸刷收集宮頸口鱗柱交接處及宮頸管內(nèi)的脫落細(xì)胞，順時(shí)針逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5 周，停留10 s 以上將毛刷轉(zhuǎn)移至標(biāo)本保存液中保存，交由病理醫(yī)生進(jìn)行制片閱片。

儀器：邁朗液基薄層細(xì)胞（TCT）檢測(cè)系統(tǒng)。

1.2.2 HPV-DNA 檢測(cè) 將HPV 錐形采樣刷置宮頸口順時(shí)針逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5 周，停留10 s 采樣，然后將采樣刷放在含有保存液的專用瓶中。采用羅氏cobas 4800 HPV 檢測(cè)技術(shù)，自動(dòng)對(duì)HPV-16 和HPV-18 進(jìn)行分型，同時(shí)檢測(cè)另外12 種高風(fēng)險(xiǎn)HPV 類型（HPV-31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66 和68)。

儀器:cobas 4800。

1.2.3 陰道鏡下活檢 排空膀胱后用引道窺器暴露宮頸，棉簽擦拭宮頸表面分泌物后用3%的醋酸棉簽敷于宮頸表面，如出現(xiàn)醋白反應(yīng)、點(diǎn)狀血管、鑲嵌、異型血管者認(rèn)為異常，在異常處取活檢，否則常規(guī)在宮頸表面3、6、9、12 點(diǎn)處活檢。宮頸活檢病理結(jié)果為：鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、重度不典型增生（CINIII）、中度不典型增生（CINII）、輕度不典型增生（CINI）集慢性炎癥。宮頸病理活檢學(xué)活檢>CINI 判定為陽性。

儀器：深圳金科威。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般狀況比較

從年齡、是否存在宮頸糜爛及臨床表現(xiàn)（包括不規(guī)則陰道出血、接觸性出血、血性白帶）來看，單純TCT 檢測(cè)和TCT 聯(lián)合HPV 檢測(cè)對(duì)檢出率沒有影響，見表1。

表1 一般狀況的比較[n（%）]

表2 兩組宮頸病變檢出率情況

2.2 宮頸病變檢出率及敏感度比較

經(jīng)上述方法篩查后，檢出TCT ASCUS 以上或高危型HPV 病毒的患者，經(jīng)陰道鏡下宮頸活檢病理切片證實(shí)為宮頸病變（CIN II 以上）的患者的病例見表2，由表2 可以看出，TCT 聯(lián)合HPV組對(duì)宮頸病變的檢出率明顯高于單純TCT 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 TCT 聯(lián)合HPV 檢測(cè)與病理結(jié)果比較

在B 組共篩查出504 例陽性患者，TCT ASCUS 以上和高危型HPV 陽性同時(shí)存在的病例中，CIN II 以上病例的檢出率最高64.29%；僅TCT 異常而HPV 陰性的患者中檢出率為58.62%，且無浸潤癌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 TCT 聯(lián)合HPV 檢測(cè)與病理結(jié)果的比較[n（%）]

3 討論

3.1 宮頸病變篩查方法的重要性

宮頸癌因其臨床癥狀不典型，往往無法在早期被患者重視，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，進(jìn)而錯(cuò)過宮頸癌治療的最佳時(shí)期，給患者和家庭帶來無盡痛苦。宮頸組織發(fā)生癌變要經(jīng)過一個(gè)由量變到質(zhì)變的漫長過程[2]。這個(gè)過程大約8～10年，在這期間如果能準(zhǔn)確的篩查出宮頸病變都會(huì)阻斷宮頸癌的發(fā)生。近年來研究表明HPV感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，每一位女人的一生至少有一次HPV病毒的感染，該病毒與年齡、免疫力等很多因素有關(guān)，大多數(shù)婦女在感染9～15 個(gè)月后可自行消退，但長時(shí)間持續(xù)存在或反復(fù)感染后患宮頸癌的幾率明顯增加[3]，所以消除體內(nèi)HPV 病毒也會(huì)阻斷宮頸癌的發(fā)生。尋找一種可以早期篩查宮頸病變的方法是切斷宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要手段，因此采用高靈敏度的分子診斷學(xué)技術(shù)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)進(jìn)行篩查可以大大減少漏診[4]。

3.2 宮頸病變篩查中HPV 檢測(cè)的價(jià)值

與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片相比，宮頸TCT 用于宮頸病變篩查提高了敏感度和特異性[5－7]，但其在腺體病變的檢出率較低。對(duì)于檢查時(shí)現(xiàn)有細(xì)胞正常的人群無法預(yù)計(jì)其后患病的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明單獨(dú)應(yīng)用TCT 檢測(cè)存在一定假陽性[8]，這與該研究結(jié)果相符，在TCT 正常人群中仍有9.52%通過HPV 檢測(cè)并經(jīng)活檢證實(shí)病理為CIN III。

流行病學(xué)調(diào)查研究資料證實(shí)高危型HPV 感染是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)流變的主要病因，HPV 感染使宮頸癌的危險(xiǎn)性增加250 倍[9]。該研究也發(fā)現(xiàn)HPV 感染率隨宮頸病變級(jí)別的升高而逐漸上升。高危型HPV 的檢測(cè)是針對(duì)病因?qū)W檢查，可以將已經(jīng)患宮頸癌前病變以及存在潛在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的婦女篩選出來，從而為進(jìn)一步的診治提供理論依據(jù)。該研究同樣顯示，單純HPV 感染患者活檢病理證實(shí)為CIN II 以上病變的發(fā)生率僅為4.79%（16/334），所以高危型HPV 感染不能作為診斷宮頸病變的依據(jù)，只有同時(shí)存在宮頸脫落細(xì)胞發(fā)生改變后確診率明顯提高（64.29%），但是高危型HPV 陽性患者屬于宮頸癌的高危人群，需用藥干預(yù)并加強(qiáng)隨訪。

3.3 陰道鏡檢查對(duì)宮頸病變篩查的意義

陰道鏡是一種光學(xué)內(nèi)窺鏡，可以將宮頸放大40 倍直接觀察宮頸上皮和血管的微小變化，通過涂抹醋酸和碘溶液后局部變化確定可疑區(qū)域，在此區(qū)域進(jìn)行定位活檢能增加活檢陽性檢出率。在陰道鏡下取活檢避免了常規(guī)的3、6、9、12 四點(diǎn)活檢后的漏診。

綜上所述，應(yīng)用TCT 聯(lián)合HPV 檢測(cè)方法在大中型城市篩查宮頸癌婦女，陽性者在陰道鏡下行定位活檢，能做到早期篩查、早診斷、早治療，提高宮頸病變的篩查率和確診率，降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。

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