王冀蘇 陳治卿

廈門大學附屬中山醫(yī)院老年科，福建廈門 361004

從2008年Weinberg[1]提出鐵過載是骨質(zhì)疏松的危險因素以來，鐵超載在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展中的作用一直是近年來熱議的話題。Yang 等[2]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性往往產(chǎn)生鐵過載，鐵過載可抑制成骨細胞分化，導致骨形成能力下降，甚至引起骨質(zhì)疏松。我國王兵等人[3]也發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性骨鐵含量較對照組明顯升高。絕經(jīng)后女性骨鐵含量與其BMD 值呈負相關。圍絕經(jīng)期女性已經(jīng)存在雌激素水平的下降，發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的危險因素增加，該研究對2012年8月—2013年12月期間該院收治的絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松癥女性患者的血清鐵蛋白水平及骨代謝指標進行研究，從臨床角度進一步了解血清鐵蛋白對骨代謝可能產(chǎn)生的影響，探討老年女性骨質(zhì)疏松癥的預防措施?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究納入2012年8月—2013年12月該科收治的絕經(jīng)早期女性136 例。納入標準：①年齡在50～55 歲的絕經(jīng)早期女性；②雙能X 線骨密度檢測，T 值≤-2.5SD 為骨質(zhì)疏松癥（WHO 骨質(zhì)疏松癥診斷標準），分為正常對照組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組。排除標準：①外傷性骨折；②合并急性應激狀態(tài)（如急性感染、甲亢危相等），慢性肝病、慢性腎病、心血管疾病、類風濕性關節(jié)炎、內(nèi)分泌疾病、腫瘤疾病、血液系統(tǒng)疾??；③長期服用雙膦酸鹽、降鈣素等影響骨代謝藥物治療。

1.2 骨密度檢測

采用美國Lunar 公司DPX-NP 雙能X 線骨密度儀。XR--NP 雙能X 線骨密度儀是目前世界上技術最先進，臨床應用最廣泛的骨密度測量技術，它由機架、X 射線發(fā)生裝置、探測器、控制裝置等組成。性能：管電壓分35 kV、75 kV 兩檔調(diào)節(jié)，管電流為0.8 mA，成像分辨率應≥0.4 mm，骨密度重復精度：CV≤1%。它可以滿足多方面的臨床和科研需求?？梢园匆笮示_度、準確度；測定部位：股骨頸和腰椎（L1～L4），自動生成T 值；T 值≥-1.0SD 為正常，T 值在-1.0SD-2.5 SD 之間為骨量減低，根據(jù)T 值分為骨密度正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組。

1.3 方法

三組均給于清晨抽空腹血，血樣立即離心，血清存于4℃冰箱，6 h 內(nèi)檢測。測定血清Fer、ALP、β-CTX、BGP、PTH、25-OHD及生化指標。對骨質(zhì)疏松組。患者進行為期6 個月的碳酸鈣、骨化三醇、降鈣素治療，比較治療前后血清Fer、ALP、β-CTX、BGP、PTH、25-OHD 的變化。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示。3 組之間均數(shù)比較采取單因素方差分析。血清鐵蛋白與骨代謝指標之間的相關性采用偏相關分析，治療前后骨代謝指標的變化用配對資料采用t 檢驗。

2 結(jié)果

3 組觀察對象的一般資料比較：該研究納入對象136 例，經(jīng)骨密度檢測診斷骨量正常者45 例，骨量減少組35 例，骨質(zhì)疏松組56 例，骨質(zhì)疏松組的身高明顯低于骨量正常者，差異有統(tǒng)計學意義。與骨量正常組比較，骨質(zhì)疏松組的血清Fer、ALP、β-CTX、BGP明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

校正身高、體重、體重指數(shù)（BMI）、C 反應蛋白（CRP）因素后，對血清鐵蛋白與骨代謝指標所做的偏相關性分析可見：血清鐵蛋白與β-CTX、BGP 呈正相關，與骨密度呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義，與25-OHD 有一定相關性，但差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表1 3 組對象一般情況（±s）

表1 3 組對象一般情況（±s）

注:與正常骨量組比較，*P＜0.05；與低骨量組比較，#P＜0.05。

變量骨量正常組（n=45）骨量減少組（n=35）骨質(zhì)疏松組（n=56）身高(cm)體重(kg)BMI（kg/cm2）CRP（mg/L）Fer( ng/mL)ALP(U/L)PTH（pg/mL）β-CTX(ng/mL)BG（ng/mL）25-OHD（nmol/L）158.2±4.6 57.8±9.2 24.1±3.5 1.97±6.4 128.5±17.6 69.3±12.4 28.2±12.6 0.26±0.05 12.4±3.7 64.3±12.9 155.9±5.7 58.4±5.0 23.6±4.9 2.69±3.2（224.7±22.0）*（72.6±19.1）*32.2±10.9（0.42±0.08）*（19.2±2.9）*60.5±18.6（152.3±3.9）*54.6±7.5 22.7±4.9 2.82±2.6（352.2±137.7）*#（82.8±23.9）*34.7±9.5（0.54±0.16）*#（23.1±9.7）*50.8±30.6

對骨質(zhì)疏松組患者給予為期6 個月的碳酸鈣、骨化三醇、降鈣素治療，比較治療前后血清Fer、ALP、β-CTX（β 膠原系列）、BGP（骨鈣素）、PTH（甲狀旁腺激素）、25-OHD（25 羥維生素D）的變化。其中β-CTX 治療前后有明顯變化，而血清Fer、BGP 水平較治療前雖有下降，但差異無統(tǒng)計學意義，而ALP、PTH、25-OHD與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義。

表2 以Fer 為自變量，骨代謝指標為因變量的偏相關性分析

表3 對骨質(zhì)疏松癥患者進行為期6月治療前后血清鐵蛋白的變化（±s）

表3 對骨質(zhì)疏松癥患者進行為期6月治療前后血清鐵蛋白的變化（±s）

注:* 表示與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

變量治療前治療后t 值Fer ALP(U/L)PTH β-CTX(pg/mL)BGP 25-OHD 352.2±137.7 82.8±23.9 34.7±9.5 0.54±0.16 23.1±9.7 52.8±30.6 305±126.3 76.1±21.6 33.9±6.7（0.39±0.24）*19.6±8.0 50.1±25.4 1.98 1.84 1.82 2.15 1.96 1.78

3 討論

由于對校正身高、體重、體重指數(shù)（BMI）、C 反應蛋白（CRP）因素后，對血清鐵蛋白與骨代謝指標所做的偏相關性分析可見：血清鐵蛋白與β-CTX、BGP 呈正相關，與骨密度呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義。鐵過載可引起骨微結(jié)構(gòu)、骨成分改變及骨量下降[4]，鐵是脂質(zhì)過氧化反應促進劑，通過產(chǎn)生氧自由基觸發(fā)氧化應激反應。氧化應激激活破骨細胞、抑制成骨細胞及骨形成來影響骨代謝平衡，引起骨質(zhì)疏松癥。該研究納入對象為絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松患者，在圍絕經(jīng)期隨著雌激素水平的下降，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進癥，降鈣素分泌不足，從而導致骨吸收量大于骨形成量，觸發(fā)隨后的骨代謝異常。Yamasaki 等[5]研究發(fā)現(xiàn)，鐵過載可抑制成骨樣細胞代謝、分化，使骨形成能力降低。目前國內(nèi)外均有學者證實絕經(jīng)后的女性血清鐵蛋白水平與年齡呈正相關[6-7]，并且血清鐵蛋白水平在50～70 歲間迅速升高[8]。這有可能是絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松的重要原因之一。

對骨質(zhì)疏松組患者給予為期六個月的碳酸鈣、骨化三醇、降鈣素治療，比較治療前后的變化。研究結(jié)果也證明在50～55 歲年齡段女性骨質(zhì)疏松癥組的血清鐵蛋白水平有明顯升高，并且和骨密度呈負相關，提示絕經(jīng)后體內(nèi)鐵超載現(xiàn)象可能導致骨代謝異常。在骨質(zhì)疏松發(fā)生的早期，骨轉(zhuǎn)換率明顯加速，結(jié)果導致大量的骨流失。該研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組的骨代謝指標ALP、β-CTX、BGP 較骨量正常組均有明顯升高。

β-CTX 是評價破骨細胞活性和骨吸收最有價值的方法[9]，血清BGP 主要由成骨細胞產(chǎn)生和分泌，可直接反映骨形成的狀況。在骨質(zhì)疏松早期，剛合成BGP 不能正常沉積到骨礦導致其進入血液的量增加，導致血清BGP 值增高；而到骨質(zhì)疏松后期，成骨細胞功能衰退，合成BGP 的量減少。

同時，該研究中發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組的血清β-CTX 和BGP 升高，反應了絕經(jīng)早期成骨和破骨活動均表現(xiàn)活躍。該研究對血清鐵蛋白與骨代謝指標所做的偏相關性分析可見：血清鐵蛋白與β-CTX、BGP 呈正相關，與骨密度呈負相關，提示血清鐵蛋白與骨轉(zhuǎn)換過程增強存在相關性。對骨質(zhì)疏松組患者給予為期3 個月的碳酸鈣、骨化三醇、降鈣素治療后可見血清β-CTX 水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義，這與降鈣素降低破骨細胞活性的作用機制相符。而血清鐵蛋白、ALP、BGP 雖有下降，但無統(tǒng)計學意義，考慮與觀察時間較短、樣本量受限有關。

綜上所述，絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松癥患者的血清鐵蛋白有明顯升高；絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松癥患者血清鐵蛋白與β-CTX、BGP 呈正相關，與骨密度呈負相關；給予補鈣、促進鈣吸收、抑制破骨細胞活性治療后可以降低血清β-CTX 水平，血清鐵蛋白水平可能有下降趨勢。高血清鐵內(nèi)環(huán)境是誘發(fā)女性骨質(zhì)疏松的獨立危險因素，血清鐵蛋白水平可能成為監(jiān)測絕境后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的臨床指標。

[1]Weinberg ED.Role of iron in osteoporosis[J].Pediatr Endocrinol Rev,2008（6）：81-85.

[2]Yang Q,Jian J,Abramson SB,et al.Inhibitory effects of iron on bone morphogenetic protein 2-induced osteoblastogenesis[J].J Bone Miner Resea,2011,26(6):1188-1196.

[3]王兵,趙環(huán),姜習鳳.絕經(jīng)后女性股骨頭鐵含量與骨密度的相關性[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2013（6）:9-13.

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[5]Yamasaki K,Hagiwara H.Excess iron inhibits osteoblast metabolism[J].Toxicology letters,2009,191(2-3):211-215.

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[7]張林林,鄭閩前,徐小卒.435 名女性體檢者血清鐵蛋白與骨密度的相關性[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2014（7）:9-14.

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