馬海涵 邵志成 邵 陽

1.解放軍第153 中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南鄭州 450042;2.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 210011

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是因腦血管病所致的智能及認(rèn)知障礙，嚴(yán)重危害老年患者身心健康，是亟待解決的臨床難題[1-2]。探索VD 的治療是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。血流動(dòng)力學(xué)的改變是缺血性腦血管病發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)干預(yù)性治療可以改善腦血液循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞功能、激活腦細(xì)胞代謝，阻止腦血管病發(fā)生發(fā)展。何首烏是祖國醫(yī)學(xué)中抗衰老之中藥，對(duì)中樞乙酰膽堿能神經(jīng)元及其投射纖維有保護(hù)作用。為探討何首烏治療對(duì)血管性癡呆患者血流動(dòng)力學(xué)變化影響及作用機(jī)制，現(xiàn)分析2009年1月—2013年12月間該院收治的36 例血管性癡呆患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集VD 患者共36 例，男20 例，女16 例，最大年齡84 歲，最小年齡59 歲，平均67.2 歲；病程最短10 個(gè)月，最長5年，平均2.4年；受教育程度（8.2±2.7）年。MMSE 評(píng)分在10～24 分之間。所有患者均來自該院2009年1月—2013年12月住院和門診病人。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有VD 患者均符合美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中國際神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)(NINCDS/AIREN)很可能VD 的標(biāo)準(zhǔn)。②排除：存在可致癡呆的其他疾病及嚴(yán)重心肝腎疾??；老年性精神??；2 周內(nèi)用過其他抗膽堿酯酶藥及治療老年期癡呆的中西藥者；觀察過程中發(fā)生嚴(yán)重軀體疾病中途退出者或未按規(guī)定用藥、無法評(píng)定療效或資料不全者。

1.3 給藥方法

制何首烏（批號(hào)：201308002）水煮劑為加水浸泡24 h 后，水煮3 次，3 層紗布過濾，收集過濾液，蒸餾水調(diào)節(jié)何首烏水煎劑濃度（相當(dāng)于含制何首烏0.08 g/mL）。入組患者給予何首烏水煎劑10 mL，3 次/d，口服，連續(xù)服8 周。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo)與療效評(píng)定

①易智能量表( MMSE)：由經(jīng)驗(yàn)豐富的2 名主治醫(yī)師共同完成，側(cè)重于篩查認(rèn)知功能( 包括時(shí)間和地點(diǎn)定向力、計(jì)算力、記憶力、視空間和運(yùn)用功能)。②血液流變學(xué)：所有患者治療前和治療后14 d 分別采取清晨空腹靜脈血5 mL，利用全自動(dòng)血液流變測(cè)定儀（MVIS-2015，重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司）進(jìn)行血液流變學(xué)檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均值的比較采用t 檢驗(yàn)率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后MMSE 量表評(píng)分

MMSE 評(píng)分治療前為（16.4±3.8），治療后（19.4±4.6），治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.02，P<0.01)。

2.2 何首烏水煮劑對(duì)血液流變學(xué)變化影響

資料顯示，與對(duì)照組比較，何首烏水煮劑治療后血液流變學(xué)指標(biāo)有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。見表1。

表1 何首烏水煮劑治療前后血液流變學(xué)變化(±s)

表1 何首烏水煮劑治療前后血液流變學(xué)變化(±s)

注：** 與治療前后比較(P＜0.01）。

指標(biāo)治療前治療后t 值全血粘度(ma/s)血漿粘度(ma/s)紅細(xì)胞聚集指數(shù)紅細(xì)胞變形指數(shù)11.26±1.78 2.87±0.67 3.53±0.62 0.56±0.05（7.44±2.31）**（1.74±0.42）**（2.72±0.36）**（0.51±0.07）**5.56 8.56 6.81 3.48

3 討論

VD 患者主要是因?yàn)槟X血管病變引起腦組織血液循環(huán)障礙、腦缺血缺氧，導(dǎo)致腦機(jī)能降低所致。大量研究顯示血液流變學(xué)的異常尤其高粘血癥，是腦梗死主要危險(xiǎn)因素之一[5-6]。腦血管的發(fā)生病變可以引起血管血流速度的出現(xiàn)快與慢變化，表現(xiàn)為狹窄處局部血流速度明顯增高，狹窄遠(yuǎn)端的血流速度明顯降低，當(dāng)發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)的劇烈改變時(shí)會(huì)誘發(fā)缺血性腦血管病。通過監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)變化，可對(duì)缺血性腦血管病進(jìn)行實(shí)時(shí)預(yù)測(cè)、早期診斷治療[7-8]。對(duì)血流動(dòng)力學(xué)干預(yù)性治療可以改善腦血液循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞功能、激活腦細(xì)胞代謝為主。

研究證實(shí)[4-6]，導(dǎo)致VD 的重要病理因素是氧化損傷，腦缺血發(fā)生后，失去血管灌注或低灌注腦組織通過黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)、花生四烯酸一環(huán)氧酶系統(tǒng)和線粒體損傷等途徑產(chǎn)生自由基，腦組織生物膜中含有大量不飽和脂肪酸，對(duì)自由基損害非常敏感。自由基可攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血管擴(kuò)張，引起管壁腫脹、血腦屏障破壞、通透性增加，腦水腫的形成和發(fā)展加重；自由基還可損害神經(jīng)元等富含脂質(zhì)的腦細(xì)胞發(fā)生過氧化反應(yīng)，誘導(dǎo)酶喪失活性，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡或凋亡。大量研究顯示自由基對(duì)細(xì)胞毒性作用在腦缺血所致VD 的重要病理環(huán)節(jié)扮演重要作用。何首烏為治療VD 使用頻率最高的前幾位中藥之一，研究顯示何首烏能夠抑制生物膜脂質(zhì)的過氧化，提高SOD 的活性，有利于抑制機(jī)體氧應(yīng)激，對(duì)VD 模型大鼠在學(xué)習(xí)和記憶能力等行為學(xué)以及自由基代謝的產(chǎn)生影響[9-14]。

Xiang K 等[2]研究顯示何首烏有效成分二苯乙烯苷可以改善血小板聚集，分泌功能和擴(kuò)散能力；Zhang L[3]等研究何首烏有效成分二苯乙烯苷對(duì)MPTP 誘導(dǎo)帕金森模型小鼠有神經(jīng)保護(hù)作用。顯示該研究發(fā)現(xiàn)VD 患者M(jìn)MSE 評(píng)分治療前為（16.4±3.8），經(jīng)何首烏治療8 周后MMSE 評(píng)分（19.4±4.6），治療前后比較有顯著提高(t=4.02，P<0.01)，提示何首烏能改善VD 的認(rèn)知功能障礙。提示何首烏可減輕患者的精神癥狀和改善日常生活能力。該研究通過檢測(cè)何首烏治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著低于治療前與治療前比較。與治療前比較，治療后血液流變學(xué)指標(biāo)全血粘度(t=5.56，P<0.01)、血漿粘度(t=8.56，P<0.01)、紅細(xì)胞壓積(t=6.81，P<0.01)、血小板聚集率(t=3.48，P<0.01)血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善。顯示何首烏可以有效地改善血管性癡呆患者的血液流變學(xué)、提高智能。

綜上，何首烏能有效地改善血管癡呆患者的血液流變學(xué)，降低引起腦血管病不良內(nèi)環(huán)境，提高腦組織灌注，降低氧化損傷所致VD 的病理因素，保護(hù)受損神經(jīng)元，減輕細(xì)胞死亡或凋亡，從而阻止腦血管病發(fā)生發(fā)展病理過程危害，減少血管癡呆發(fā)展[2,14]。

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