曹馨月

延邊大學醫(yī)學院臨床醫(yī)學2011 級，吉林延吉 133002

糖尿病患者胰島中含的RAS 系統(tǒng)主要活性成分的表達均明顯高于健康人群[1]，其中胰島β 細胞胰島素受體后信號途徑異常是糖尿病患者的主要發(fā)病機制，TGF- β1 及Smad7 信號轉導通路在組織的修復、細胞外基質沉積以及過度纖維化等[2]方面都起著重要的作用。該研究2013年1月—12月期間通過臨床動物實驗探討血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻滯劑氯沙坦對糖尿病大鼠胰島組織中轉化生長因子（TGF）-β1 及Smad7 表達的影響，分析氯沙坦在糖尿病大鼠胰腺組織纖維化中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取90 只3～4月齡健康成年雄性Wistar 大鼠（由上海中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供）作為該組實驗的觀察對象，體質量180～220 g，平均（193±11）g，隨機將其分為健康組、糖尿病組及糖尿病氯沙坦組各30 只，3 組大鼠在性別、年齡、體重等方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

健康組采用普通飼料喂養(yǎng)方式，糖尿病組與糖尿病氯沙坦組采用高脂、高熱量飼料[3-5]喂養(yǎng)方式（10%豬油+20%蔗糖+2.5%蛋黃+67.5%+常規(guī)飼料），喂養(yǎng)食物量40 mg/（kg·d），喂養(yǎng)8 周后糖尿病組和糖尿病氯沙坦組分別注射鏈脲佐菌素（STZ，腹腔注射，35 mg/kg）[6]誘導糖尿病大鼠模型，造模成功后，給予糖尿病氯沙坦組大鼠氯沙坦30 mg/（kg·d）灌胃治療，分別在實驗的第1、2、4、8 周末測定大鼠的血糖，并收集24 h 尿液，測24 h 尿蛋白定量[7]。

1.3 評價標準

對比各組大鼠的體質量、血糖、血胰島素及TGF-β1 及Smad7 蛋白的表達變化[8]。

1.4 統(tǒng)計方法

研究中采用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件所得資料進行統(tǒng)計學分析，計量數據采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。

2 結果

2.1 血糖、血胰島素及體質量

實驗未，糖尿病組與糖尿病氯沙坦組的血糖均明顯高于健康組，血胰島素及體質量均低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖、血胰島素及體質量對比（±s）

表1 兩組血糖、血胰島素及體質量對比（±s）

注：與健康組比較，* 表示P＜0.05。

組別血糖（mmol/L）血胰島素（μU/mL）體質量（g）健康組（n=30）糖尿病組（n=30）糖尿病氯沙坦組（n=30）4.7±1.3（19.3±2.7）*（13.1±1.6）*32±6（14±5）*（22±6）*490±77（383±41）*（399±52）*

2.2 TGF-β1、Smad7 蛋白表達

糖尿病對照組與糖尿病氯沙坦組胰島組織中的TGF-β1 含量有所增加，Smad7 蛋白含量降低，糖尿病氯沙坦組的各項指標均有明顯改善[9]，優(yōu)于糖尿病對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組TGF-β1、Smad7 蛋白表達對比（±s）

表2 兩組TGF-β1、Smad7 蛋白表達對比（±s）

注：健康組比較* 表示P＜0.05，與糖尿病氯沙坦組比較#表示P＜0.05。

組別TGF-β1Smad7健康組（n=30）糖尿病組（n=30）糖尿病氯沙坦組（n=30）0.16±0.07（0.41±0.11）*#（0.15±0.09）*0.38±0.06（0.23±0.08）*#（0.36±0.11）*

3 討論

糖尿病患者胰島中含的血管緊張素原（AGT）、血管緊張素轉換酶（ACE）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）以及血管緊張素受體等[10]RAS 系統(tǒng)主要活性成分的表達均明顯高于健康人群，其中胰島β 細胞胰島素受體后信號途徑異常是糖尿病患者的主要病理機制。TGF- β1 及Smad7 信號轉導通路是一種具有多效性的細胞信號轉導途徑，在組織的修復、細胞外基質沉積以及過度纖維化等方面都起著重要的作用[11]。

通過該組研究，可以初步發(fā)現糖尿病組與糖尿病氯沙坦組的血糖水平分別為（19.3±2.7）mmol/L 與（13.1±1.6）mmol/L，均明顯高于健康組，血胰島素及體質量均低于健康組，P＜0.05。糖尿病對照組與糖尿病氯沙坦組胰島組織中的TGF-β1 含量分別為（0.41±0.11）與（0.15±0.09）mmol/L，均有所增加；Smad7 蛋白含量分別為（0.23±0.08）與（0.36±0.11），均有所降低，糖尿病氯沙坦組的各項指標均有明顯改善，優(yōu)于糖尿病對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；說明TGF-β1/Smad7 信號轉導通路在大鼠糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，通過氯沙坦干預后糖尿病氯沙坦組大鼠胰島組織中TGF-β1 的表達較糖尿病組大鼠胰島組織中減少，而Smad7 在糖尿病大鼠胰島組織中的表達較糖尿病組大鼠胰島組織中增多，表明氯沙坦是通過作用于TGF-β1/Smad7 信號轉導通路來實現對胰島纖維化的抑制作用，能夠有效抑制胰島的纖維化，明顯改善TGF-β1 與Smad7 水平，保護胰島及腎臟功能[12]。

總之，AngⅡ受體阻滯劑氯沙坦可以降低胰腺組織中TGFβ1 蛋白的表達，減少TGF-β1 及Smad7 蛋白在尿液中的排泄，抑制糖尿病大鼠胰島組織纖維化，從而起到保護腎臟的作用。

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