王鳳庭

(曲靖市第一人民醫(yī)院，云南 曲靖655000)

化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)的主要手段，可延長患者生存期，改善患者生活質(zhì)量，2008年9月培美曲塞被批準(zhǔn)與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療，但僅用于其中的腺癌，而不用于鱗癌［1］。近年來我們用培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC 取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組我院2010年1月至2012年12月收治的晚期NSCLC 患者42 例，男26 例，女16 例;年齡36 ～72(50.60 ±4.90)歲。全部經(jīng)組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，其中腺癌37 例、腺鱗癌4 例、大細(xì)胞肺癌1 例。所有病例均有可測量病灶，治療前血常規(guī)、肝腎功能無明顯異常，心電圖正常，KPS 評(píng)分≥60 分，預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月。

1.2 治療方法 所有42 例患者均接受培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療:培美曲塞二鈉500 mg·m-2+質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉溶液100 mL 中靜滴10 min 以上，d1;奈達(dá)鉑80 mg·m-2+質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉溶液500 mL，靜滴，d1，21 d 為1 周期，2 個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，最多不超過6 周期。全部患者治療前1 周開始口服葉酸400 μg，每天1 次，直到結(jié)束治療后3 周;治療前·周注射維生素B121 000 μg，每3 周注射1 次;治療前1 天口服地塞米松4 mg，每天2 次，連服3 d。同時(shí)予止吐、水化及支持治療，化療期間定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能及心電圖，治療中出現(xiàn)Ⅱ度以上白細(xì)胞減少，予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射升白治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效以RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)與疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR 計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD 計(jì)算臨床受益率。生存時(shí)間計(jì)算從確診之日計(jì)算，直至隨訪截止日或死亡。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 42 例患者中有40 例可進(jìn)行評(píng)價(jià)療效(2 例因化療1 周期后合并Ⅳ度骨髓抑制退出)，其中CR 1 例、PR 19 例、SD 15 例、PD 5 例，總有效率為50.00%(20/40)，受益率為87.50%(35/40)。中位疾病進(jìn)展時(shí)間7.50 個(gè)月。中位生存期10.50 個(gè)月。

2.2 毒副反應(yīng) 見表1。

表1 培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC 的毒副反應(yīng) n(%)

3 討論

培美曲塞二鈉是葉酸多靶點(diǎn)拮抗劑，其作用機(jī)制主要是通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶，從而阻斷嘌呤和嘧啶的合成，使腫瘤細(xì)胞分裂停止在S 期，抑制腫瘤細(xì)胞生長［2］。2008年9月培美曲塞被批準(zhǔn)與順鉑聯(lián)合治療晚期NSCLC 的一線治療，但不用于鱗癌。一項(xiàng)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC 的Ⅲ期臨床研究［3］結(jié)果顯示，培美曲塞聯(lián)合鉑類療效不差于第3 代化療藥物聯(lián)合鉑類方案，且毒副反應(yīng)較低，患者耐受性較好，該研究還發(fā)現(xiàn)培美曲塞在腺癌及大細(xì)胞癌具有治療優(yōu)勢，總生存時(shí)間分別為11.80 個(gè)月和10.40 個(gè)月(P=0.005，HR=0.81，95% CI:0.74 ～0.94)。奈達(dá)鉑是第2 代有機(jī)鉑類藥物，具有抗瘤譜廣、有效率高、腎毒性與胃腸道反應(yīng)輕等特點(diǎn)，主要應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌、NSCLC、頭顱部癌、食管癌等實(shí)體瘤的治療中［4］。奈達(dá)鉑聯(lián)合方案治療晚期NSCLC 有效率為18. 80% ～32. 30%，對(duì)鉑類耐藥的NSCLC 患者，單藥治療仍有17.00%的有效率［5］。

本文結(jié)果顯示，培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療42 例晚期NSCLC 患者，總有效率為50.00%，臨床受益率為87.50%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為7.50 個(gè)月，中位生存期10.50 個(gè)月。最常見毒副反應(yīng)為骨髓抑制，多為輕中度，無粒細(xì)胞減少相關(guān)性發(fā)熱。胃腸道反應(yīng)多為輕中度，肝腎功能損害及皮疹等發(fā)生率較低。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC 療效較好，患者耐受性好，特別適合老年患者。

［1］熊慧如，尤傳文，陸錫燕，等. 培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較［J］. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25(5):383 -385.

［2］劉艷粉，王麗萍.培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期肺腺癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(2):114 -116.

［3］Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naivepatients with advanced-stage non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2008，26(21):3543 -3551.

［4］張彥華，付朝紅，王紅.支氣管動(dòng)脈灌注奈達(dá)鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌的護(hù)理［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(3):254-255.

［5］Chattopadhyay S，Moran RG，Goldman ID.Pemetrexed:biochemical and cellular pharmacology，mechanisms，and clinical applications［J］.Mol Cancer Ther，2007，6(2):404 -417.