王偉蘭，陳 超，郭代紅（解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京 100853）

吉西他濱是目前臨床應(yīng)用廣泛的化療藥物，其貧血的發(fā)生率較高[1-2]。貧血不僅會(huì)引起頭暈、疲勞、乏力等臨床癥狀，影響患者的生活質(zhì)量，而且影響化療的效果和進(jìn)程，甚而嚴(yán)重影響預(yù)后。我院自主研發(fā)的住院患者藥品不良事件主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)藥品不良事件的自動(dòng)識(shí)別和輔助評(píng)估[3]，本研究利用該系統(tǒng)對(duì)吉西他濱致貧血的發(fā)生規(guī)律進(jìn)行分析，以達(dá)到早期預(yù)防，降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)的目的。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

利用醫(yī)院信息系統(tǒng)的住院患者藥品不良事件主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)，回顧性隨機(jī)調(diào)取2013年1月1日至2013年3月31日期間解放軍總醫(yī)院的住院患者。

1.2 吉西他濱相關(guān)性貧血主動(dòng)監(jiān)測(cè)的事件配置器參數(shù)設(shè)置

基于世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的癌性貧血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]和美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）腫瘤及化療相關(guān)性貧血指南[5]，由專(zhuān)職臨床藥師與藥品不良反應(yīng)專(zhuān)職人員共同設(shè)定了吉西他濱相關(guān)性貧血主動(dòng)監(jiān)測(cè)的事件配置器參數(shù)，包括病例入選標(biāo)準(zhǔn)、病區(qū)入選標(biāo)準(zhǔn)、吉西他濱致貧血的篩選標(biāo)準(zhǔn)和貧血嚴(yán)重程度分層共4項(xiàng)，詳見(jiàn)圖1。

圖1 吉西他濱相關(guān)性貧血主動(dòng)監(jiān)測(cè)的事件配置器Fig 1 The event configurator of anemia caused by gemcitabine

1.2.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)靜脈途徑使用注射用鹽酸吉西他濱（健澤）；年齡≥18歲；臨床資料及用藥醫(yī)囑完整、準(zhǔn)確、可靠。

1.2.2 病區(qū)入選標(biāo)準(zhǔn) 除血液科、腎科以外的所有科室。

1.2.3 吉西他濱相關(guān)性貧血的篩選標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）腫瘤及化療相關(guān)性貧血指南[5]：在腫瘤患者中，如Hb ＜ 110 g·L-1，或Hb較基線水平下降超過(guò)20 g·L-1或更多，就需要對(duì)貧血的原因進(jìn)行評(píng)估。故將Hb ＜ 110 g·L-1或Hb較基線水平下降＞ 20 g·L-1者均納入陽(yáng)性報(bào)警病例。

1.2.4 貧血嚴(yán)重程度分層 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的癌性貧血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]分為5級(jí)，即0級(jí)（Hb≥110.0 g·L-1）、Ⅰ級(jí)（Hb 95.0 ～ 110.0 g·L-1）、Ⅱ級(jí)（Hb 80.0 ～ 95.0 g·L-1）、Ⅲ級(jí)（Hb 65.0 ～ 80.0 g·L-1）、Ⅳ級(jí)（Hb ＜ 65.0 g·L-1）。

1.3 評(píng)價(jià)內(nèi)容

基于住院患者藥品不良事件主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)結(jié)果，對(duì)系統(tǒng)自動(dòng)篩查出的陽(yáng)性病例進(jìn)行人工評(píng)價(jià)，分析系統(tǒng)的陽(yáng)性報(bào)警率以及不良反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)吉西他濱致貧血的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用CHISS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)各組間數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α = 0.05。

2 結(jié)果

2.1 吉西他濱致貧血的系統(tǒng)陽(yáng)性報(bào)警率、不良反應(yīng)發(fā)生率

系統(tǒng)自動(dòng)監(jiān)測(cè)應(yīng)用吉西他濱患者的人數(shù)為242例，共計(jì)422例次，其中系統(tǒng)自動(dòng)排除281例次（如指標(biāo)缺失、診斷混雜等），最終篩查141例次（男性107例次，女性34例次），報(bào)警38例次。經(jīng)臨床藥師人工評(píng)價(jià)陽(yáng)性為36例次，無(wú)法評(píng)價(jià)2例次，陽(yáng)性報(bào)警率為94.74%，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.53%，病例中沒(méi)有出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ級(jí)的貧血病例。

2.2 吉西他濱致貧血的相關(guān)因素分析

對(duì)吉西他濱致貧血的相關(guān)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示在性別、年齡兩方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 吉西他濱致貧血的影響因素分析Tab 1 Analysis of related factors about anemia caused by gemcitabine

3 討論

3.1 效果驗(yàn)證提示系統(tǒng)具有較高的監(jiān)測(cè)效能

我院藥品保障中心自主研發(fā)的住院患者藥品不良事件主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)基于良好的醫(yī)院信息系統(tǒng)，可以實(shí)現(xiàn)藥品不良事件的自動(dòng)識(shí)別和輔助評(píng)估。臨床藥師經(jīng)人工篩查后排除2例報(bào)警病例，1例患者化療期間同時(shí)行腹腔穿刺引流，1例患者化療期間同時(shí)行胸腔穿刺引流，故判斷此2例為無(wú)法評(píng)價(jià)，其余均為陽(yáng)性病例。經(jīng)效果論證顯示，報(bào)警結(jié)果陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為94.74%。效果驗(yàn)證提示系統(tǒng)報(bào)警準(zhǔn)確率高，可以有效降低ADR漏報(bào)率，節(jié)省人力和時(shí)間，有助于預(yù)防ADR的發(fā)生。

3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率偏低原因分析

經(jīng)效果論證顯示，吉西他濱相關(guān)貧血發(fā)生率為25.53%，較文獻(xiàn)[1-2]報(bào)道吉西他濱致貧血發(fā)生率偏低，分析原因可能與吉西他濱所致骨髓抑制與化療周期相關(guān)，臨床研究多分析一個(gè)時(shí)間段，而系統(tǒng)將所有應(yīng)用吉西他濱人群納入，部分患者因化療周期較短未發(fā)生ADR。

3.3 吉西他濱致貧血的相關(guān)因素分析

有文獻(xiàn)[6]報(bào)道年齡是影響化療后貧血的重要因素之一，即年齡越大的患者越容易發(fā)生貧血，原因可能與老年患者骨髓增生功能較差有關(guān)。此外，由于育齡女性的生理特點(diǎn)，發(fā)生貧血的比例高于男性[7]。本研究亦對(duì)吉西他濱致貧血的相關(guān)因素進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示在性別、年齡兩方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與研究樣本數(shù)較小有關(guān)。

總之，住院患者藥品不良事件主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)化療相關(guān)性貧血的主動(dòng)監(jiān)測(cè)，且系統(tǒng)報(bào)警準(zhǔn)確率高，可以達(dá)到早期預(yù)防的目的，同時(shí)降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的應(yīng)用前景。但考慮腫瘤患者具有多周期應(yīng)用化療方案的特點(diǎn)，下一步系統(tǒng)可針對(duì)腫瘤患者用藥的特點(diǎn)將多次入院使用相同治療方案的同一患者進(jìn)行合并監(jiān)測(cè)，以期更好的分析化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律，進(jìn)一步減少人力資源的投入。