張蓉+陳斐+陳駿+吳宇靜

【摘要】目的研究原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓節(jié)律變化與尿微量白蛋白的關系。

方法將188例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)夜間收縮壓下降百分比分為A（非杓型組）、B（杓型組）兩組，并設30例健康體檢人群為對照（C組），記錄各組患者一般資料、24 h動態(tài)血壓、空腹血糖、膽固醇以及尿微量白蛋白并比較，分析晝夜血壓節(jié)律變化與尿微量白蛋白的關系。

結果A組患者尿微量白蛋白水平較B組、C組明顯升高（P<0.01）；A組患者尿微量白蛋白水平受多種因素影響，其中日間平均收縮壓（dSBP）、24 h平均收縮壓（24 h SBP）以及24 h平均舒張壓（24 h DBP）可能是其關鍵的獨立危險因素。

結論 原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓節(jié)律異常與尿微量白蛋白的關系密切，其中dSBP、24 h SBP以及24 h DBP可能是其關鍵的獨立危險因素。

【關鍵詞】原發(fā)性高血壓；24 h動態(tài)血壓；尿微量白蛋白

中圖分類號：R544.1文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.012

【Abstract】ObjectiveTo study relationship of abnormality of circadian blood pressure （BP） and microalbuminuria of patients with essential hypertension.

Methods188 patients with essential hypertension were divided into group A （nondipper type group） and group B （dipper type group） according to nocturnal reduction rate.Meanwhile，30 healthy people were selected as the control group （group C）.Then，general data of patients，24 h ambulatory blood pressure，fasting bloodglucose，cholesterol and microalbuminuria were recorded and compared.And relationship of abnormality of circadian BP and microalbuminuria was observed.

Results Urine microalbumin in group A was significantly higher than that in group B and Group C（P<001）.The urine microalbumin in group A was affected by many factors，among which day mean systolic blood pressure（dSBP），24 h mean systolic blood pressure （24 h SBP） and mean diastolic blood pressure （24 h DBP） may be the key independent risk factors.

ConclusionCircadian change of blood pressure in patients with essential hypertension is closely related to microalbuminuria，and dSBP，24 h SBP and 24 h DBP may be the key independent risk factors of microalbuminuria.

【Key words】essential hypertension；24 h ambulatory bloodpressure；microalbuminuria

隨著人們對高血壓認識的不斷深入，目前認為血壓水平不僅對心、腦、腎等靶器官有直接的影響，同時晝夜血壓節(jié)律的變化或許同樣可以引起或加重靶器官的損害[1，2]。為進一步明確上述觀點，我們選取我區(qū)中心醫(yī)院及我院188例高血壓患者作為研究對象，分析其晝夜血壓節(jié)律變化與尿微量白蛋白之間的關系，現(xiàn)將結果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我區(qū)中心醫(yī)院心血管內科住院患者和本院門診患者188例，根據(jù)夜間收縮壓下降百分比分為A組：非杓型組（n=101例），B組：杓型組（n=87例）。所有患者均符合2005年《中國高血壓防治指南》修訂版高血壓的診斷標準。排除標準：①高血壓病史<5年；②繼發(fā)性高血壓；③合并嚴重的心腦血管疾?。虎芨文I功能不全者；⑤尿常規(guī)發(fā)現(xiàn)有蛋白者；⑥不愿進入此次試驗者。并設健康體檢人群30人為對照（C組）。三組在性別、年齡、體質指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）以及膽固醇（CHO）等方面無統(tǒng)計學意義（P>005），具有可比性。見表1。

1.2研究方法

1.2.1一般資料采集

采集患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、聯(lián)系方式等。BMI=體重/身高2。

1.2.224 h動態(tài)血壓的測定

采用ABPM04無創(chuàng)便攜式檢測儀。將袖帶固定在患者右上臂，設定日間（07：00～21：00）每半小時測定一次血壓，夜間（21：00～07：00）每小時測定一次。檢測期間囑患者避免劇烈運動，測量次數(shù)≥95%，連續(xù)檢測時間滿24 h為有效檢測，將符合標準的檢測輸入計算機進行自動分析。主要觀察指標：日間平均收縮壓（dSBP）、平均舒張壓（dDBP）、平均脈壓（dPP）；夜間平均收縮壓（nSBP）、平均舒張壓（nDBP）、平均脈壓（nPP）；24 h平均收縮壓（24 h SBP）、平均舒張壓（24 h DBP）、平均脈壓（24 h PP）；夜間收縮壓下降百分比=（日間平均值-夜間平均值）/日間平均值×100%，<10%為非杓型，≥10%為杓型。

1.2.3尿微量白蛋白檢測

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿測定尿微量白蛋白。由美國Coulter公司生產的尿微量白蛋白全自動分析儀，采用速率散射比濁法進行檢測，檢測范圍為0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L為陰性，≥19 mg為陽性。

1.2.4FBG、CHO檢測

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，離心取上層血清，由我院生化實驗室采用日立全自動生化儀進行檢測。

1.3統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗；尿微量白蛋白與各因素間的關系采用單因素相關分析，行Logistic回歸分析。雙側檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<005 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組尿微量白蛋白的比較

A組患者尿微量白蛋白明顯高于正常值，同時較B組、C組亦明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<001）；B組患者尿微量白蛋白高于C組（P<001），但未高于正常值。見表2。

3討論

腎臟既是血壓的調節(jié)臟器，也是高血壓首先累及的重要靶器官之一。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓并發(fā)腎臟損害的發(fā)生率高達42%，僅次于心臟的并發(fā)癥[3]。近年來隨著對高血壓性腎病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白可以作為早期腎臟損害的靈敏指標[4]。但高血壓患者血壓情況與早期腎臟損傷之間的關系不明確，僅僅發(fā)現(xiàn)隨著血壓的升高，腎臟損傷的發(fā)生率明顯升高，通過控制患者血壓情況，早期的腎臟損傷可以逆轉或者減輕，血壓的晝夜節(jié)律與腎臟損傷之間的關系研究較少，本研究正是基于以上認識，通過對5年以上的高血壓患者進行橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情況下，非杓型高血壓患者的尿微量白蛋白明顯高于杓型高血壓患者，提示隨著血壓的波動性增加，腎臟的損傷程度明顯升高。

有研究證實[5，6]，高血壓患者24 h動態(tài)血壓水平與腎功能損害之間存在密切的相關性，同時這種腎臟損傷可能與夜間血壓波動減弱有關[7]。尿微量白蛋白作為評判早期腎臟病變的主要指標之一，與高血壓患者血壓晝夜節(jié)律變化存在相關性，而非杓型高血壓患者血壓節(jié)律變化更加明顯，可以很好地體現(xiàn)晝夜血壓節(jié)律對早期腎臟損傷的影響。我們的研究結果發(fā)現(xiàn)，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影響原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白排泄的獨立危險因素，提示在降壓的過程中我們不但要降低收縮壓，而且還需要維持一定的舒張壓，這對于老年人具有重要意義。隨著年齡的增加，老年人的收縮壓是漸漸升高的，而同時舒張壓卻不斷下降[8]，但目前臨床上的降壓藥，在降低收縮壓的時候，往往會降低舒張壓，導致老年高血壓患者舒張壓降低，腎臟灌注不足，從而加重腎臟損傷，因此在臨床治療過程中，對于老年高血壓患者，不能單純地關注收縮壓的降低，維持一個合適的舒張壓也同樣重要。

綜上所述，我們認為原發(fā)性高血壓患者的晝夜節(jié)律與其尿微量蛋白的排泄關系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其關鍵的獨立危險因素，這與國外相關研究結果相一致[9，10]，但本研究僅僅是一橫斷面分析，對于不同時期的高血壓患者的縱向觀察是我們下一步的研究重點。

參考文獻

[1] 張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：287288.

[2] 宋寧，張顯坤，孫艷玲，等.腎功能指標聯(lián)合檢測對老年原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷的診斷價值[J].山東醫(yī)藥，2012，52（5）：6061.

[3] 劉力生.高血壓[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：901.

[4] 趙友林，邵小梅.高血壓病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯曉平，陳蕾，繆京麗，等.老年高血壓患者動態(tài)血壓與腎功能損害[J].心肺血管病雜志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（編輯：潘明志）

1.2.3尿微量白蛋白檢測

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿測定尿微量白蛋白。由美國Coulter公司生產的尿微量白蛋白全自動分析儀，采用速率散射比濁法進行檢測，檢測范圍為0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L為陰性，≥19 mg為陽性。

1.2.4FBG、CHO檢測

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，離心取上層血清，由我院生化實驗室采用日立全自動生化儀進行檢測。

1.3統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗；尿微量白蛋白與各因素間的關系采用單因素相關分析，行Logistic回歸分析。雙側檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<005 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組尿微量白蛋白的比較

A組患者尿微量白蛋白明顯高于正常值，同時較B組、C組亦明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<001）；B組患者尿微量白蛋白高于C組（P<001），但未高于正常值。見表2。

3討論

腎臟既是血壓的調節(jié)臟器，也是高血壓首先累及的重要靶器官之一。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓并發(fā)腎臟損害的發(fā)生率高達42%，僅次于心臟的并發(fā)癥[3]。近年來隨著對高血壓性腎病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白可以作為早期腎臟損害的靈敏指標[4]。但高血壓患者血壓情況與早期腎臟損傷之間的關系不明確，僅僅發(fā)現(xiàn)隨著血壓的升高，腎臟損傷的發(fā)生率明顯升高，通過控制患者血壓情況，早期的腎臟損傷可以逆轉或者減輕，血壓的晝夜節(jié)律與腎臟損傷之間的關系研究較少，本研究正是基于以上認識，通過對5年以上的高血壓患者進行橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情況下，非杓型高血壓患者的尿微量白蛋白明顯高于杓型高血壓患者，提示隨著血壓的波動性增加，腎臟的損傷程度明顯升高。

有研究證實[5，6]，高血壓患者24 h動態(tài)血壓水平與腎功能損害之間存在密切的相關性，同時這種腎臟損傷可能與夜間血壓波動減弱有關[7]。尿微量白蛋白作為評判早期腎臟病變的主要指標之一，與高血壓患者血壓晝夜節(jié)律變化存在相關性，而非杓型高血壓患者血壓節(jié)律變化更加明顯，可以很好地體現(xiàn)晝夜血壓節(jié)律對早期腎臟損傷的影響。我們的研究結果發(fā)現(xiàn)，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影響原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白排泄的獨立危險因素，提示在降壓的過程中我們不但要降低收縮壓，而且還需要維持一定的舒張壓，這對于老年人具有重要意義。隨著年齡的增加，老年人的收縮壓是漸漸升高的，而同時舒張壓卻不斷下降[8]，但目前臨床上的降壓藥，在降低收縮壓的時候，往往會降低舒張壓，導致老年高血壓患者舒張壓降低，腎臟灌注不足，從而加重腎臟損傷，因此在臨床治療過程中，對于老年高血壓患者，不能單純地關注收縮壓的降低，維持一個合適的舒張壓也同樣重要。

綜上所述，我們認為原發(fā)性高血壓患者的晝夜節(jié)律與其尿微量蛋白的排泄關系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其關鍵的獨立危險因素，這與國外相關研究結果相一致[9，10]，但本研究僅僅是一橫斷面分析，對于不同時期的高血壓患者的縱向觀察是我們下一步的研究重點。

參考文獻

[1] 張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：287288.

[2] 宋寧，張顯坤，孫艷玲，等.腎功能指標聯(lián)合檢測對老年原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷的診斷價值[J].山東醫(yī)藥，2012，52（5）：6061.

[3] 劉力生.高血壓[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：901.

[4] 趙友林，邵小梅.高血壓病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯曉平，陳蕾，繆京麗，等.老年高血壓患者動態(tài)血壓與腎功能損害[J].心肺血管病雜志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（編輯：潘明志）

1.2.3尿微量白蛋白檢測

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿測定尿微量白蛋白。由美國Coulter公司生產的尿微量白蛋白全自動分析儀，采用速率散射比濁法進行檢測，檢測范圍為0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L為陰性，≥19 mg為陽性。

1.2.4FBG、CHO檢測

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，離心取上層血清，由我院生化實驗室采用日立全自動生化儀進行檢測。

1.3統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗；尿微量白蛋白與各因素間的關系采用單因素相關分析，行Logistic回歸分析。雙側檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<005 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組尿微量白蛋白的比較

A組患者尿微量白蛋白明顯高于正常值，同時較B組、C組亦明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<001）；B組患者尿微量白蛋白高于C組（P<001），但未高于正常值。見表2。

3討論

腎臟既是血壓的調節(jié)臟器，也是高血壓首先累及的重要靶器官之一。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓并發(fā)腎臟損害的發(fā)生率高達42%，僅次于心臟的并發(fā)癥[3]。近年來隨著對高血壓性腎病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白可以作為早期腎臟損害的靈敏指標[4]。但高血壓患者血壓情況與早期腎臟損傷之間的關系不明確，僅僅發(fā)現(xiàn)隨著血壓的升高，腎臟損傷的發(fā)生率明顯升高，通過控制患者血壓情況，早期的腎臟損傷可以逆轉或者減輕，血壓的晝夜節(jié)律與腎臟損傷之間的關系研究較少，本研究正是基于以上認識，通過對5年以上的高血壓患者進行橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情況下，非杓型高血壓患者的尿微量白蛋白明顯高于杓型高血壓患者，提示隨著血壓的波動性增加，腎臟的損傷程度明顯升高。

有研究證實[5，6]，高血壓患者24 h動態(tài)血壓水平與腎功能損害之間存在密切的相關性，同時這種腎臟損傷可能與夜間血壓波動減弱有關[7]。尿微量白蛋白作為評判早期腎臟病變的主要指標之一，與高血壓患者血壓晝夜節(jié)律變化存在相關性，而非杓型高血壓患者血壓節(jié)律變化更加明顯，可以很好地體現(xiàn)晝夜血壓節(jié)律對早期腎臟損傷的影響。我們的研究結果發(fā)現(xiàn)，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影響原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白排泄的獨立危險因素，提示在降壓的過程中我們不但要降低收縮壓，而且還需要維持一定的舒張壓，這對于老年人具有重要意義。隨著年齡的增加，老年人的收縮壓是漸漸升高的，而同時舒張壓卻不斷下降[8]，但目前臨床上的降壓藥，在降低收縮壓的時候，往往會降低舒張壓，導致老年高血壓患者舒張壓降低，腎臟灌注不足，從而加重腎臟損傷，因此在臨床治療過程中，對于老年高血壓患者，不能單純地關注收縮壓的降低，維持一個合適的舒張壓也同樣重要。

綜上所述，我們認為原發(fā)性高血壓患者的晝夜節(jié)律與其尿微量蛋白的排泄關系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其關鍵的獨立危險因素，這與國外相關研究結果相一致[9，10]，但本研究僅僅是一橫斷面分析，對于不同時期的高血壓患者的縱向觀察是我們下一步的研究重點。

參考文獻

[1] 張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：287288.

[2] 宋寧，張顯坤，孫艷玲，等.腎功能指標聯(lián)合檢測對老年原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷的診斷價值[J].山東醫(yī)藥，2012，52（5）：6061.

[3] 劉力生.高血壓[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：901.

[4] 趙友林，邵小梅.高血壓病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯曉平，陳蕾，繆京麗，等.老年高血壓患者動態(tài)血壓與腎功能損害[J].心肺血管病雜志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（編輯：潘明志）