胡笑形

2.重點(diǎn)專利農(nóng)藥潛力分析

2.3.2 殺蟲劑

I-1 氯蟲苯甲酰胺

chlorantraniliprole

這是由DP公司開發(fā)的全新作用機(jī)制的殺蟲劑。作用于昆蟲的魚尼丁受體，使內(nèi)部儲(chǔ)存的鈣非正常流失，昆蟲表現(xiàn)為嗜睡和肌肉麻痹，迅速停止取食，慢慢死亡 。2008年上市，2009年全球銷售就達(dá)到2.20億美元；2010年，3.80億美元；2011年，5.80億美元；2012年，9.15億美元， 2013年已經(jīng)突破10億美元。

氯蟲苯甲酰胺是高效、低毒、環(huán)境友好的殺蟲劑，使用劑量10～100 g/ha。

專利：US5828924 ；WO03015519A1，2022.08.13到期，納幕爾杜邦公司；CN1678192A，2022.08.13到期，納幕爾杜邦公司；CN100391338C，2022.08.12到期。

I-2 噻蟲胺

clothianidin

噻蟲胺屬于新煙堿類殺蟲劑，由Takeda Chemical Industries（現(xiàn)Sumitomo Chemical Co. Ltd）發(fā)現(xiàn)，與Bayer AG共同開發(fā)。2002年上市，2005年全球銷售就達(dá)到2.72億美元；2007年，3.30億美元；2009年，3.25億美元；2010年，3.80億美元；2011年，4.05億美元；2012年，5.10億美元。

噻蟲胺具有根內(nèi)吸活性和層間傳導(dǎo)性?？梢酝ㄟ^土壤處理、葉面噴施和種子處理，防治水稻、玉米、油菜、果樹和蔬菜、柑橘的刺吸式和咀嚼式害蟲，如飛虱、椿象、蚜蟲和煙粉虱。

對(duì)哺乳動(dòng)物低毒，但對(duì)蜜蜂有毒。從2013年5月31日起已被歐盟禁限用。

專利：CN1077843A，2010.05.19到期，日本武田化學(xué)；CN1411451A*，2020.12.08，拜耳公司；CN1243739C，與上一個(gè)同族，日本安哥洛商株式會(huì)社。

I-3 呋蟲胺

dinotefuran

呋蟲胺屬于新煙堿類殺蟲劑， 由Mitsui Chemicals Inc.在日本登記。 2002年上市，2010年全球銷售3.80億美元；2011年，1.10億美元。

呋蟲胺具有內(nèi)吸性、層間傳導(dǎo)特性、胃毒和觸殺作用，可殺滅大多數(shù)刺吸式口器害蟲，如粉虱、盲蝽、葉蟬和粉蚧；鞘翅目害蟲，如甲蟲和跳甲；雙翅目害蟲，如潛葉蠅；一些鱗翅目害蟲，如果樹、蔬菜、水稻和草坪的蛾科害蟲。也可用于葉面噴灑，土壤、水稻育苗箱噴灑和浸箱。撒播和點(diǎn)播穴施藥法。

對(duì)哺乳動(dòng)物低毒，但對(duì)蜜蜂高毒，對(duì)蠶高毒。

專利：EP 0649845；CN1046508C，三井化學(xué)，2014.10.25到期。

I-4 氟啶蟲酰胺

flonicamid

氟啶蟲酰胺屬于含三氟甲基煙酰胺類殺蟲劑。由石原產(chǎn)業(yè)公司（ISK）發(fā)現(xiàn)，2003年上市。2004年全球銷售1000萬美元； 2009年， 3500萬美元；2010年，4000萬美元；2011年，3500萬美元。石原產(chǎn)業(yè)公司目標(biāo)全球銷售超過5000萬美元。

氟啶蟲酰胺作用機(jī)制獨(dú)特，對(duì)蚜蟲等刺吸式口器害蟲具有很好的神經(jīng)毒性和快速拒食活性。國際殺蟲劑抗性行動(dòng)委員會(huì)（IRAC）將它劃分為9C類：選

擇性同翅目拒食劑，它是該組的唯一成員。生物活性極高，尤其對(duì)刺吸式口器害蟲有效?？梢种坪οx攝食，具有內(nèi)吸、層間傳導(dǎo)活性和長持效性。用于果樹、谷物、馬鈴薯、棉花和蔬菜，使用劑量3.33～6.66g/畝。

2013年7月，氟啶蟲酰胺在歐洲、美國和中國的專利幾乎同時(shí)到期。在美國的登記資料2013年9月25日保護(hù)期滿；在歐盟的登記資料2020年8月31日保護(hù)終止。

全球汁食性害蟲防治劑的市值約為20億美元，主要防治劑新煙堿類殺蟲劑因?yàn)槊鄯鋯栴}受到禁限用；在我國熱銷的吡蚜酮，已出現(xiàn)日益嚴(yán)重的害蟲抗藥性問題；道農(nóng)科公司的新專利產(chǎn)品氟啶蟲胺腈剛剛暫露頭腳，因此去年專利到期的氟啶蟲酰胺將有良好的市場機(jī)遇。

I-5 螺螨酯

spirodiclofen

殺螨劑是世界農(nóng)藥市場的一個(gè)小分支。2011年全球銷售7.44億美元，占農(nóng)藥總銷售的1.5%。

螺螨酯屬于季酮酸類殺螨劑，結(jié)構(gòu)新穎、作用方式獨(dú)特、防效好、不易產(chǎn)生抗藥性。由Bayer AG.開發(fā)。 2003年上市，2008年全球銷售超過炔螨特，位居第一。2004年全球銷售0.25億美元；2005年，0.30億美元； 2007年，0.50 億美元；2008年，0.60億美元； 2009年， 0.75億美元；2010年，1.0億美元；2011年，1.10億美元。 螺螨酯是高效、低毒、廣譜的高選擇性殺螨劑。通過抑制螨的脂肪合成，阻斷螨的能量代謝，干擾其生長，作用機(jī)制獨(dú)特，持效期長，不易產(chǎn)生抗性，具有很好的市場前景。目前已在50多個(gè)國家登記、上市。 歐洲、美國專利2012年7月已經(jīng)到期。未在中國申請(qǐng)專利。要注意，螺螨酯在美國的登記資料保護(hù)至2015年6月29日；在歐盟的登記資料保護(hù)至2020年7月31日。 2.3.3 殺菌劑 在全球銷售超過5億美元的殺菌劑中，strobin類：1. 嘧菌酯；2. 吡唑嘧菌酯； 5. 肟菌酯。三唑類：4. 丙硫菌唑；7. 戊唑醇。保護(hù)劑占據(jù)：3. 代森錳鋅：6. 銅殺菌劑。7個(gè)品種的總銷售49.65億美元，占2012年農(nóng)用殺菌劑總銷售124.08億美元的40.0%。 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑從1996年嘧菌酯上市以來，已經(jīng)10多年位居第一大類殺菌劑，并且繼續(xù)保持強(qiáng)勢。 F-1 吡唑醚菌酯 pyraclostrobin

吡唑嘧菌酯是由巴斯夫公司開發(fā)的殺菌劑，具有保護(hù)、治療和傳導(dǎo)作用，還具有作物保健作用。由于防治大豆銹病的成功，全球市場迅速擴(kuò)大。2002年上市，2004年全球銷售就達(dá)到2.95億美元；2005年，3.85億美元； 2007年，4.60億美元；2009年，7.35億美元；2010年，7.00億美元；2011年，7.90億美元； 2012年，8.00億美元。巴斯夫公司預(yù)計(jì)的年銷售峰值為10億歐元（約12.95億美元）。2012年公司投資2億歐元，擴(kuò)建吡唑嘧菌酯和氟唑菌酰胺等重要?dú)⒕鷦┑纳a(chǎn)規(guī)模。市場前景廣闊。endprint

吡唑嘧菌酯已在50多個(gè)國家的100多種作物上登記?？捎糜诠任?、花生、大豆、葡萄、香蕉、柑橘、各種蔬菜，草坪，防治多種病害。雖然廣譜。但由于單作用點(diǎn)機(jī)制，具有“高抗性風(fēng)險(xiǎn)”，所以特別重要的是混劑的開發(fā)與應(yīng)用，它可與氟環(huán)唑、啶酰菌胺等組成二元混劑，也可與氟唑菌酰胺、氟環(huán)唑組成三元混劑，以延緩抗性的產(chǎn)生。

吡唑嘧菌酯的PCT、歐洲和中國專利于2015年6月20日到期（EP 0804421）；美國專利2015年6月21日到期（ US 5869517）。在歐盟的十年期登記資料保護(hù)至2014年5月31日；在美國的十年期登記資料保護(hù)至2012年9月29日.

F-2 肟菌酯

trifloxystrobin

肟菌酯由諾華 （現(xiàn)屬于先正達(dá)）公司開發(fā)，2000年全球銷售權(quán)賣給拜耳農(nóng)化部?，F(xiàn)在由拜耳作物科學(xué)公司生產(chǎn)。2000年上市，2003年全球銷售就達(dá)到2.25億美元；2005年，2.05億美元；2007年，2.92億美元；2009年，4.90億美元；2010年，5.35億美元；2011年，5.90億美元；2012年，6.15億美元。

對(duì)四類真菌——子囊菌類、半知菌類、擔(dān)子菌類和卵菌綱都有良好活性?？捎行Х乐伟追鄄?、葉斑病和果樹病害。用于谷物、大豆、玉米、水稻、棉花、花生、甜菜、向日葵、園藝作物、梨果、核果、熱帶水果、香蕉、葡萄、軟果和多種蔬菜等作物。

專利：EP 00460575。拜耳作物科學(xué)公司在中國未申請(qǐng)專利，但于2006 年8 月16 日在我國申請(qǐng)了肟菌酯行政保護(hù)，并于2007 年8 月16日獲準(zhǔn)，授權(quán)號(hào)：NB-EP2007081631。

F-3 丙硫菌唑

prothioconazole

拜耳公司開發(fā)的具有保護(hù)、治療和鏟除活性的三唑硫酮類內(nèi)吸性殺菌劑，而且持效期長。用于小麥、大麥等作物，葉面噴施防治多種病害。2004年上市，2005年全球銷售就達(dá)到1.13億美元；2007年，2.39億美元；2009年，4.21億美元；2010年，3.85億美元；2011年，5.10億美元； 2012年，6.25億美元。

為了保持丙硫菌唑的市場生命力，拜耳開發(fā)了與其他strobin殺菌劑、三唑類殺菌劑、新型的吡唑酰胺類殺菌劑的復(fù)配產(chǎn)品，如與氟嘧菌酯、肟菌酯、戊唑醇、聯(lián)苯吡菌胺（bixafen）的二元混劑，與戊唑醇和聯(lián)苯吡菌胺、與戊唑醇和氟吡菌酰胺（fluopyram）的三元混劑等。拜耳公司稱，聯(lián)苯吡菌胺與丙硫菌唑的復(fù)配產(chǎn)品Xpro可以提供“無以倫比”的長殘效和廣譜殺菌作用，還可以提高作物抗逆性，增加作物產(chǎn)量。

丙硫菌唑的PCT、歐洲和中國專利于2015年11月7日到期。在歐盟的十年期登記資料保護(hù)至2018年7月31日；在美國的十年期登記資料保護(hù)至2017年3月26日。中國專利：CN1058712 C；CN1060473 C，2015.11.07到期。

F-4 啶酰菌胺

boscalid

巴斯夫開發(fā)的煙酰胺類保護(hù)性殺菌劑。2003年上市，2005年全球銷售就達(dá)到1.05億美元；2007年，1.70億美元；2009年，2.80億美元；2010年，2.95億美元；2011年，3.40億美元；2012年，3.55億美元。

啶酰菌胺為廣譜、高效葉面殺菌劑。在植物葉部具有層間傳導(dǎo)和頂向傳導(dǎo)作用。對(duì)20多種作物的白粉病、灰霉病、褐腐病、根腐病和多種腐爛病具有優(yōu)異的防效。適用作物：油菜籽、葡萄、櫻桃、獼猴桃、蘋果、杏、黑莓、藍(lán)莓、草莓、核果、堅(jiān)果以及苦瓜、南瓜等蔬菜作物。

啶酰菌胺與其他殺菌劑無交互抗性。 混劑：Champion（+氟環(huán)唑）（BASF）；Pictor（+醚菌胺）（BASF）；Signum（+吡唑醚菌酯）

專 利 ：EP545099，2012.11，7到期；CN102143935，

2029.07.03到期，巴斯夫歐洲公司；慕尼黑工業(yè)大學(xué)，產(chǎn)品與合成方法專利。

3.5 加大種子處理劑的研發(fā)投入，大力推廣種子處理劑。

回顧種子處理劑的歷史，美國于1926年就提出了種子包衣問題，英國Germains種子公司于20世紀(jì)30年代首次研制出旱田作物種子包衣的藥劑，60年代前蘇聯(lián)也提出了“種衣劑”概念。1983年孟山都研制出呋喃丹種衣劑，對(duì)種衣劑的研究與應(yīng)用產(chǎn)生了巨大的推動(dòng)作用。

種子處理劑的市場：據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國種子處理劑占植保產(chǎn)品銷售額的20%，歐洲占15%。在過去10年中先正達(dá)的種子處理劑市場保持年均10%的增長率，預(yù)計(jì)未來5年還將以12%的增長率快速增長。其它國外農(nóng)藥公司，如拜耳、巴斯夫、杜邦和住友化學(xué)等也逐步加大種子處理劑市場的開發(fā)力度。

我國種衣劑系統(tǒng)研究于20世紀(jì)80年代開始，最早是北農(nóng)大，然后各地陸續(xù)開展。聯(lián)合國南通農(nóng)藥劑型開發(fā)中心將種衣劑作為水基化農(nóng)藥劑型大力發(fā)展，并與農(nóng)藥企業(yè)合作實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。

國內(nèi)種衣劑的年銷量正以10%以上的速度增長。種衣劑的制劑從1998年的51種（占全年總制劑的9.35%）增長到2008年的141種（占全年總制劑的23.44%，其中國內(nèi)企業(yè)為126種）。截止2011年，我國已有400多個(gè)種衣劑產(chǎn)品獲準(zhǔn)登記（其中，2004～2011年間新批準(zhǔn)登記126個(gè)），在新登記的制劑產(chǎn)品中，種衣劑的比例在不斷增加。

種衣劑的發(fā)展方向是高效、安全、環(huán)保。種衣劑的優(yōu)點(diǎn)是：產(chǎn)品低毒化、劑型多樣化、環(huán)?；?、應(yīng)用作物多樣化。

3.6 開發(fā)國外專利過期農(nóng)藥需要注意的專利風(fēng)險(xiǎn)。

特別注意：

（1）國外精心設(shè)計(jì)的全面專利保護(hù)

（2）對(duì)登記資料的保護(hù)

（3）補(bǔ)充保護(hù)證書即SPCs的保護(hù)，延長5年保護(hù)期

除了原藥的專利保護(hù)之外，一般還有相關(guān)中間體的專利、化合物的新合成方法專利、新用途專利、農(nóng)藥新劑型專利和農(nóng)藥混劑的專利等。這些后續(xù)專利，也稱為從屬專利。

在專利過期農(nóng)藥的開發(fā)過程中，一方面要全面、認(rèn)真地查閱基礎(chǔ)專利和從屬專利，避免侵權(quán)；另一方面，又要在原有專利的基礎(chǔ)上大膽創(chuàng)新，積極申請(qǐng)專利，保護(hù)自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

（摘自《第十四屆山東省農(nóng)藥信息交流會(huì)論文集》）endprint

吡唑嘧菌酯已在50多個(gè)國家的100多種作物上登記?？捎糜诠任?、花生、大豆、葡萄、香蕉、柑橘、各種蔬菜，草坪，防治多種病害。雖然廣譜。但由于單作用點(diǎn)機(jī)制，具有“高抗性風(fēng)險(xiǎn)”，所以特別重要的是混劑的開發(fā)與應(yīng)用，它可與氟環(huán)唑、啶酰菌胺等組成二元混劑，也可與氟唑菌酰胺、氟環(huán)唑組成三元混劑，以延緩抗性的產(chǎn)生。

吡唑嘧菌酯的PCT、歐洲和中國專利于2015年6月20日到期（EP 0804421）；美國專利2015年6月21日到期（ US 5869517）。在歐盟的十年期登記資料保護(hù)至2014年5月31日；在美國的十年期登記資料保護(hù)至2012年9月29日.

F-2 肟菌酯

trifloxystrobin

肟菌酯由諾華 （現(xiàn)屬于先正達(dá)）公司開發(fā)，2000年全球銷售權(quán)賣給拜耳農(nóng)化部?，F(xiàn)在由拜耳作物科學(xué)公司生產(chǎn)。2000年上市，2003年全球銷售就達(dá)到2.25億美元；2005年，2.05億美元；2007年，2.92億美元；2009年，4.90億美元；2010年，5.35億美元；2011年，5.90億美元；2012年，6.15億美元。

對(duì)四類真菌——子囊菌類、半知菌類、擔(dān)子菌類和卵菌綱都有良好活性?？捎行Х乐伟追鄄　⑷~斑病和果樹病害。用于谷物、大豆、玉米、水稻、棉花、花生、甜菜、向日葵、園藝作物、梨果、核果、熱帶水果、香蕉、葡萄、軟果和多種蔬菜等作物。

專利：EP 00460575。拜耳作物科學(xué)公司在中國未申請(qǐng)專利，但于2006 年8 月16 日在我國申請(qǐng)了肟菌酯行政保護(hù)，并于2007 年8 月16日獲準(zhǔn)，授權(quán)號(hào)：NB-EP2007081631。

F-3 丙硫菌唑

prothioconazole

拜耳公司開發(fā)的具有保護(hù)、治療和鏟除活性的三唑硫酮類內(nèi)吸性殺菌劑，而且持效期長。用于小麥、大麥等作物，葉面噴施防治多種病害。2004年上市，2005年全球銷售就達(dá)到1.13億美元；2007年，2.39億美元；2009年，4.21億美元；2010年，3.85億美元；2011年，5.10億美元； 2012年，6.25億美元。

為了保持丙硫菌唑的市場生命力，拜耳開發(fā)了與其他strobin殺菌劑、三唑類殺菌劑、新型的吡唑酰胺類殺菌劑的復(fù)配產(chǎn)品，如與氟嘧菌酯、肟菌酯、戊唑醇、聯(lián)苯吡菌胺（bixafen）的二元混劑，與戊唑醇和聯(lián)苯吡菌胺、與戊唑醇和氟吡菌酰胺（fluopyram）的三元混劑等。拜耳公司稱，聯(lián)苯吡菌胺與丙硫菌唑的復(fù)配產(chǎn)品Xpro可以提供“無以倫比”的長殘效和廣譜殺菌作用，還可以提高作物抗逆性，增加作物產(chǎn)量。

丙硫菌唑的PCT、歐洲和中國專利于2015年11月7日到期。在歐盟的十年期登記資料保護(hù)至2018年7月31日；在美國的十年期登記資料保護(hù)至2017年3月26日。中國專利：CN1058712 C；CN1060473 C，2015.11.07到期。

F-4 啶酰菌胺

boscalid

巴斯夫開發(fā)的煙酰胺類保護(hù)性殺菌劑。2003年上市，2005年全球銷售就達(dá)到1.05億美元；2007年，1.70億美元；2009年，2.80億美元；2010年，2.95億美元；2011年，3.40億美元；2012年，3.55億美元。

啶酰菌胺為廣譜、高效葉面殺菌劑。在植物葉部具有層間傳導(dǎo)和頂向傳導(dǎo)作用。對(duì)20多種作物的白粉病、灰霉病、褐腐病、根腐病和多種腐爛病具有優(yōu)異的防效。適用作物：油菜籽、葡萄、櫻桃、獼猴桃、蘋果、杏、黑莓、藍(lán)莓、草莓、核果、堅(jiān)果以及苦瓜、南瓜等蔬菜作物。

啶酰菌胺與其他殺菌劑無交互抗性。 混劑：Champion（+氟環(huán)唑）（BASF）；Pictor（+醚菌胺）（BASF）；Signum（+吡唑醚菌酯）

專 利 ：EP545099，2012.11，7到期；CN102143935，

2029.07.03到期，巴斯夫歐洲公司；慕尼黑工業(yè)大學(xué)，產(chǎn)品與合成方法專利。

3.5 加大種子處理劑的研發(fā)投入，大力推廣種子處理劑。

回顧種子處理劑的歷史，美國于1926年就提出了種子包衣問題，英國Germains種子公司于20世紀(jì)30年代首次研制出旱田作物種子包衣的藥劑，60年代前蘇聯(lián)也提出了“種衣劑”概念。1983年孟山都研制出呋喃丹種衣劑，對(duì)種衣劑的研究與應(yīng)用產(chǎn)生了巨大的推動(dòng)作用。

種子處理劑的市場：據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國種子處理劑占植保產(chǎn)品銷售額的20%，歐洲占15%。在過去10年中先正達(dá)的種子處理劑市場保持年均10%的增長率，預(yù)計(jì)未來5年還將以12%的增長率快速增長。其它國外農(nóng)藥公司，如拜耳、巴斯夫、杜邦和住友化學(xué)等也逐步加大種子處理劑市場的開發(fā)力度。

我國種衣劑系統(tǒng)研究于20世紀(jì)80年代開始，最早是北農(nóng)大，然后各地陸續(xù)開展。聯(lián)合國南通農(nóng)藥劑型開發(fā)中心將種衣劑作為水基化農(nóng)藥劑型大力發(fā)展，并與農(nóng)藥企業(yè)合作實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。

國內(nèi)種衣劑的年銷量正以10%以上的速度增長。種衣劑的制劑從1998年的51種（占全年總制劑的9.35%）增長到2008年的141種（占全年總制劑的23.44%，其中國內(nèi)企業(yè)為126種）。截止2011年，我國已有400多個(gè)種衣劑產(chǎn)品獲準(zhǔn)登記（其中，2004～2011年間新批準(zhǔn)登記126個(gè)），在新登記的制劑產(chǎn)品中，種衣劑的比例在不斷增加。

種衣劑的發(fā)展方向是高效、安全、環(huán)保。種衣劑的優(yōu)點(diǎn)是：產(chǎn)品低毒化、劑型多樣化、環(huán)?；?、應(yīng)用作物多樣化。

3.6 開發(fā)國外專利過期農(nóng)藥需要注意的專利風(fēng)險(xiǎn)。

特別注意：

（1）國外精心設(shè)計(jì)的全面專利保護(hù)

（2）對(duì)登記資料的保護(hù)

（3）補(bǔ)充保護(hù)證書即SPCs的保護(hù)，延長5年保護(hù)期

除了原藥的專利保護(hù)之外，一般還有相關(guān)中間體的專利、化合物的新合成方法專利、新用途專利、農(nóng)藥新劑型專利和農(nóng)藥混劑的專利等。這些后續(xù)專利，也稱為從屬專利。

在專利過期農(nóng)藥的開發(fā)過程中，一方面要全面、認(rèn)真地查閱基礎(chǔ)專利和從屬專利，避免侵權(quán)；另一方面，又要在原有專利的基礎(chǔ)上大膽創(chuàng)新，積極申請(qǐng)專利，保護(hù)自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

（摘自《第十四屆山東省農(nóng)藥信息交流會(huì)論文集》）endprint

吡唑嘧菌酯已在50多個(gè)國家的100多種作物上登記。可用于谷物、花生、大豆、葡萄、香蕉、柑橘、各種蔬菜，草坪，防治多種病害。雖然廣譜。但由于單作用點(diǎn)機(jī)制，具有“高抗性風(fēng)險(xiǎn)”，所以特別重要的是混劑的開發(fā)與應(yīng)用，它可與氟環(huán)唑、啶酰菌胺等組成二元混劑，也可與氟唑菌酰胺、氟環(huán)唑組成三元混劑，以延緩抗性的產(chǎn)生。

吡唑嘧菌酯的PCT、歐洲和中國專利于2015年6月20日到期（EP 0804421）；美國專利2015年6月21日到期（ US 5869517）。在歐盟的十年期登記資料保護(hù)至2014年5月31日；在美國的十年期登記資料保護(hù)至2012年9月29日.

F-2 肟菌酯

trifloxystrobin

肟菌酯由諾華 （現(xiàn)屬于先正達(dá)）公司開發(fā)，2000年全球銷售權(quán)賣給拜耳農(nóng)化部?，F(xiàn)在由拜耳作物科學(xué)公司生產(chǎn)。2000年上市，2003年全球銷售就達(dá)到2.25億美元；2005年，2.05億美元；2007年，2.92億美元；2009年，4.90億美元；2010年，5.35億美元；2011年，5.90億美元；2012年，6.15億美元。

對(duì)四類真菌——子囊菌類、半知菌類、擔(dān)子菌類和卵菌綱都有良好活性?？捎行Х乐伟追鄄?、葉斑病和果樹病害。用于谷物、大豆、玉米、水稻、棉花、花生、甜菜、向日葵、園藝作物、梨果、核果、熱帶水果、香蕉、葡萄、軟果和多種蔬菜等作物。

專利：EP 00460575。拜耳作物科學(xué)公司在中國未申請(qǐng)專利，但于2006 年8 月16 日在我國申請(qǐng)了肟菌酯行政保護(hù)，并于2007 年8 月16日獲準(zhǔn)，授權(quán)號(hào)：NB-EP2007081631。

F-3 丙硫菌唑

prothioconazole

拜耳公司開發(fā)的具有保護(hù)、治療和鏟除活性的三唑硫酮類內(nèi)吸性殺菌劑，而且持效期長。用于小麥、大麥等作物，葉面噴施防治多種病害。2004年上市，2005年全球銷售就達(dá)到1.13億美元；2007年，2.39億美元；2009年，4.21億美元；2010年，3.85億美元；2011年，5.10億美元； 2012年，6.25億美元。

為了保持丙硫菌唑的市場生命力，拜耳開發(fā)了與其他strobin殺菌劑、三唑類殺菌劑、新型的吡唑酰胺類殺菌劑的復(fù)配產(chǎn)品，如與氟嘧菌酯、肟菌酯、戊唑醇、聯(lián)苯吡菌胺（bixafen）的二元混劑，與戊唑醇和聯(lián)苯吡菌胺、與戊唑醇和氟吡菌酰胺（fluopyram）的三元混劑等。拜耳公司稱，聯(lián)苯吡菌胺與丙硫菌唑的復(fù)配產(chǎn)品Xpro可以提供“無以倫比”的長殘效和廣譜殺菌作用，還可以提高作物抗逆性，增加作物產(chǎn)量。

丙硫菌唑的PCT、歐洲和中國專利于2015年11月7日到期。在歐盟的十年期登記資料保護(hù)至2018年7月31日；在美國的十年期登記資料保護(hù)至2017年3月26日。中國專利：CN1058712 C；CN1060473 C，2015.11.07到期。

F-4 啶酰菌胺

boscalid

巴斯夫開發(fā)的煙酰胺類保護(hù)性殺菌劑。2003年上市，2005年全球銷售就達(dá)到1.05億美元；2007年，1.70億美元；2009年，2.80億美元；2010年，2.95億美元；2011年，3.40億美元；2012年，3.55億美元。

啶酰菌胺為廣譜、高效葉面殺菌劑。在植物葉部具有層間傳導(dǎo)和頂向傳導(dǎo)作用。對(duì)20多種作物的白粉病、灰霉病、褐腐病、根腐病和多種腐爛病具有優(yōu)異的防效。適用作物：油菜籽、葡萄、櫻桃、獼猴桃、蘋果、杏、黑莓、藍(lán)莓、草莓、核果、堅(jiān)果以及苦瓜、南瓜等蔬菜作物。

啶酰菌胺與其他殺菌劑無交互抗性。 混劑：Champion（+氟環(huán)唑）（BASF）；Pictor（+醚菌胺）（BASF）；Signum（+吡唑醚菌酯）

專 利 ：EP545099，2012.11，7到期；CN102143935，

2029.07.03到期，巴斯夫歐洲公司；慕尼黑工業(yè)大學(xué)，產(chǎn)品與合成方法專利。

3.5 加大種子處理劑的研發(fā)投入，大力推廣種子處理劑。

回顧種子處理劑的歷史，美國于1926年就提出了種子包衣問題，英國Germains種子公司于20世紀(jì)30年代首次研制出旱田作物種子包衣的藥劑，60年代前蘇聯(lián)也提出了“種衣劑”概念。1983年孟山都研制出呋喃丹種衣劑，對(duì)種衣劑的研究與應(yīng)用產(chǎn)生了巨大的推動(dòng)作用。

種子處理劑的市場：據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國種子處理劑占植保產(chǎn)品銷售額的20%，歐洲占15%。在過去10年中先正達(dá)的種子處理劑市場保持年均10%的增長率，預(yù)計(jì)未來5年還將以12%的增長率快速增長。其它國外農(nóng)藥公司，如拜耳、巴斯夫、杜邦和住友化學(xué)等也逐步加大種子處理劑市場的開發(fā)力度。

我國種衣劑系統(tǒng)研究于20世紀(jì)80年代開始，最早是北農(nóng)大，然后各地陸續(xù)開展。聯(lián)合國南通農(nóng)藥劑型開發(fā)中心將種衣劑作為水基化農(nóng)藥劑型大力發(fā)展，并與農(nóng)藥企業(yè)合作實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。

國內(nèi)種衣劑的年銷量正以10%以上的速度增長。種衣劑的制劑從1998年的51種（占全年總制劑的9.35%）增長到2008年的141種（占全年總制劑的23.44%，其中國內(nèi)企業(yè)為126種）。截止2011年，我國已有400多個(gè)種衣劑產(chǎn)品獲準(zhǔn)登記（其中，2004～2011年間新批準(zhǔn)登記126個(gè)），在新登記的制劑產(chǎn)品中，種衣劑的比例在不斷增加。

種衣劑的發(fā)展方向是高效、安全、環(huán)保。種衣劑的優(yōu)點(diǎn)是：產(chǎn)品低毒化、劑型多樣化、環(huán)?；?、應(yīng)用作物多樣化。

3.6 開發(fā)國外專利過期農(nóng)藥需要注意的專利風(fēng)險(xiǎn)。

特別注意：

（1）國外精心設(shè)計(jì)的全面專利保護(hù)

（2）對(duì)登記資料的保護(hù)

（3）補(bǔ)充保護(hù)證書即SPCs的保護(hù)，延長5年保護(hù)期

除了原藥的專利保護(hù)之外，一般還有相關(guān)中間體的專利、化合物的新合成方法專利、新用途專利、農(nóng)藥新劑型專利和農(nóng)藥混劑的專利等。這些后續(xù)專利，也稱為從屬專利。

在專利過期農(nóng)藥的開發(fā)過程中，一方面要全面、認(rèn)真地查閱基礎(chǔ)專利和從屬專利，避免侵權(quán)；另一方面，又要在原有專利的基礎(chǔ)上大膽創(chuàng)新，積極申請(qǐng)專利，保護(hù)自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

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