吳杭源，朱銀芳，華忠，徐淑凡，過(guò)小葉，姚上志

(1.無(wú)錫市第五人民醫(yī)院 肝病科，江蘇 無(wú)錫 214000;2.無(wú)錫市第五人民醫(yī)院 傳染科，江蘇 無(wú)錫 214000)

丙型肝炎易慢性遷延從而導(dǎo)致肝功能損傷、肝細(xì)胞炎癥壞死、肝纖維化和原發(fā)性肝癌［1-3］。聚乙二醇-干擾素+利巴韋林(PR方案)為丙型肝炎治療的一線方案［4-5］，可清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)，減緩或終止疾病進(jìn)展，有效地提高患者生活質(zhì)量［6］，但是失代償期丙型肝炎肝硬化患者多難以耐受干擾素治療引起的不良反應(yīng)［7-8］。本研究應(yīng)用苦參素聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)失代償期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取無(wú)錫市第五人民醫(yī)院2010年1月～2013年3月收治的42例失代償期丙型肝炎肝硬化患者，臨床診斷均符合2000年西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的標(biāo)準(zhǔn)［9］，本實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并與患者簽署知情同意書(shū)。

將42例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，對(duì)照組(n=21)，男16例，女5例，年齡38～66歲;HCV-RNA(4.98±1.64)log10 IU/mL;Child-Pugh評(píng)分及分級(jí):B級(jí)15例，C級(jí)6例，平均(8.7±1.0)分。對(duì)照組(n=21)，男16例，女5例，年齡37～62歲;HCV-RNA(5.01±1.60)log10 IU/mL;Child-Pugh評(píng)分及分級(jí):B級(jí)16例，C級(jí)5例，評(píng)分(8.9±1.1)分，2組患者一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

所有入選患者血清HCV-RNA陽(yáng)性，治療前6個(gè)月內(nèi)未用過(guò)抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞毒藥、激素、影響免疫功能的中藥。排除:合并甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、丁型肝炎病毒(hepatitis D virus，HDV)、戊型肝炎病毒(hepatitis E virus，HEV)、人類(lèi)免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者;合并酒精性肝病患者;合并自身免疫性肝病患者;合并肝癌患者;孕婦、哺乳期婦女;合并有心腦血管、呼吸、泌尿和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組(n=21)給予保肝、白蛋白基礎(chǔ)治療支持;觀察組(n=21)在基礎(chǔ)治療之上加用苦參素(正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010763)、胸腺肽α1(成都地奧九泓制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020545)治療，胸腺肽α1 1.6mg皮下注射，2次/d;苦參素200mg口服，3次/d;療程48周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前、治療12、24、48周HCV-RNA水平，治療中每2周～4周查肝、腎功能、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)，同時(shí)觀察臨床癥狀體征和藥物不良反應(yīng)情況。HCV-RNA由羅氏Lightcycle基因熒光定量分析儀檢測(cè)，試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)，檢測(cè)靈敏度為500 IU/mL;肝腎功能由日立7600全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)，PT由法國(guó)Stago STA全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善和Child-Pugh評(píng)分情況 對(duì)照組在治療48周后，65.0%患者乏力消失、62.5%患者腹脹消失，50%患者腹水消失;Child-Pugh評(píng)分由治療前(9.7±1.4)分降至(8.3±0.7)分。觀察組85.7%患者乏力消失、87.5%患者腹脹消失，88.3%患者腹水消失;Child-Pugh評(píng)分由治療前(9.8±1.6)分降至(5.7±0.6)分。2組癥狀改善、Child-Pugh評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 血生化和血清病毒學(xué)指標(biāo)的改變 觀察組患者血生化指標(biāo)改善、HCV-RNA與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1和表2)。

表1 2組不同時(shí)段肝功能指標(biāo)、凝血酶原時(shí)間比較Tab.1 Comparison of liver function indices and prothrombin time in different periods between two groups

表2 2組治療前后HCV-RNA比較(log10IU/mL)Tab.2 Comparison of HCV-RNA in two groups before and after treatment(log10IU/mL)

2.3 不良反應(yīng) 治療期間2組患者對(duì)藥物耐受性均較好，未發(fā)現(xiàn)腎功能損害、急性肝衰竭、肝性腦病、上消化道出血等嚴(yán)重不良事件。

3 討論

本研究中，42例失代償期丙型肝炎肝硬化患者經(jīng)48周治療后，臨床癥狀改善和Child-Pugh評(píng)分均有明顯變化。觀察組同對(duì)照組在不同時(shí)間點(diǎn)肝功能指標(biāo)變化亦有所區(qū)別:ALT在治療24周和48周時(shí)與同時(shí)期對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，TBIL在治療48周時(shí)與同時(shí)期對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，ALB在治療24周和48周時(shí)與同時(shí)期對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這一結(jié)果提示，苦參素聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)失代償期丙型肝炎肝硬化患者具有改善肝功能意義。PT在治療12周和48周時(shí)與同時(shí)期對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而12周時(shí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量小、導(dǎo)致差異不能被檢測(cè)到有關(guān)。對(duì)照組治療前及治療48周后HCVRNA無(wú)變化，觀察組治療前及治療48周后HCV-RNA有變化，說(shuō)明該治療方法可以減少HCV-RNA表達(dá)。

胸腺肽α1是含28個(gè)氨基酸殘基的酸性小肽［10-12］，它是一種免疫增強(qiáng)劑，能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)受體的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞成熟、分化，促進(jìn)成熟的T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、干擾素-α、干擾素-γ等細(xì)胞因子，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒的能力，并提高機(jī)體的免疫應(yīng)答［13-14］。聶青和等［15］對(duì)國(guó)外應(yīng)用胸腺肽α1治療慢性丙型肝炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行臨床薈萃分折，認(rèn)為胸腺肽α1單用或聯(lián)合用藥治療慢性丙型肝炎與干擾素加利巴韋林治療相比較，不僅能有效地減少HCV-RNA的復(fù)制，不良反應(yīng)少，而且能持續(xù)清除HCV-RNA，使血清ALT恢復(fù)正常，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，苦參素聯(lián)合胸腺肽α1治療方案具有改善失代償期丙型肝炎肝硬化患者臨床癥狀、Child-Pugh評(píng)分、血生化和血清病毒學(xué)指標(biāo)的作用，具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

［1］YumL，Chuang WL.Treatment of chronic hepatitis C in Asia:when East meets West［J］.JGastroenterolHepatol，2009，24(3):336-345.

［2］Kumada H，Okanoue T，Onji M，etal.Guidelines for the treatment of chronic hepatitis and cirrhosis due to hepatitis C virus infection for the fiscal year 2008 in Japan［J］.Hepatol Res，2010，40(1):8-13.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病分會(huì).丙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2004，12(4):194-198.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19(8):56-62.

［5］趙偉，易永祥.慢性丙型肝炎的規(guī)范化治療及其進(jìn)展［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，11(3):13-17.

［6］曹振環(huán)，鄒夢(mèng)娜，陳新月，等.丙型肝炎病毒感染至肝硬化的影響因素分析［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2012，15(1):38-43.

［7］陳縈晅，李繼強(qiáng)，曾民德，等.氧化苦參堿抗丙型肝炎病毒的體外實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(9):12-14.

［8］李正蓉.苦參素的藥理與臨床研究進(jìn)展［J］.華西醫(yī)學(xué)雜志.2003，18(6):435-437.

［9］錢(qián)文杰.苦參素對(duì)肝炎后肝硬化患者外周血T細(xì)胞亞群和肝纖維化指標(biāo)的影響［J］.藥物研究，2013，19(3):20-21.

［10］張久聰，董茜，邵彬.胸腺肽α1的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2006，22(4):547-549.

［11］黃贊松，仇儀英.中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的研究現(xiàn)狀［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，34(11):12-17.

［12］韋星，黃贊松，黃岑漢，等.苦參素注射液聯(lián)合順鉑對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞凋亡相關(guān)基因c-myc、bcl-2和bax表達(dá)的影響［J］.山東醫(yī)藥，2012，45(7):12-13.

［13］曹潔，楊朝霞，沈薇，等.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在軟脂酸鈉誘導(dǎo)的脂肪變性L02肝細(xì)胞凋亡中的作用［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33(18):276-277.

［14］朱艷琴，王凱娟.苦參素注射液對(duì)Eca-109細(xì)胞周期及CyclinD1、CDK4蛋白表達(dá)的影響［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，78(3):6-10.

［15］聶青和，張久聰，月英琪.胸腺肽 α1治療慢性丙型肝炎臨床薈萃［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2005，8(6):346-351.