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        25例乙肝相關(guān)性腎炎與17例乙肝病毒感染合并腎炎臨床資料分析

        2014-11-15 22:38:52黃蘭婷陳友明魏立新
        中外醫(yī)療 2014年20期
        關(guān)鍵詞:疾病防治乙肝病毒腎炎

        黃蘭婷++++++陳友明++++++魏立新

        [摘要] 目的 探討乙肝病毒感染與乙肝病毒相關(guān)性腎炎間的關(guān)系。方法 對42例HBV相關(guān)性腎炎和HBV感染合并腎炎患者的臨床資料進(jìn)行分析,比較兩組患者血清HBVAg陽性患者的性別差異即病理類型病變程度。結(jié)果 在確診為HBv-GN的血清HBVAg陽性患者中,男性明顯多于女性(P<0.05);HBV相關(guān)性腎炎和HBV感染合并腎炎的病理類型和病變程度對比均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 HBV感染及其復(fù)制狀態(tài)與HBV—GN的發(fā)生密切相關(guān);但HBV的復(fù)制狀態(tài)似乎并不明顯影響HBV—GN患者腎、肝組織的病變程度。

        [關(guān)鍵詞] 乙肝病毒;腎炎;易感因素;疾病防治

        [中圖分類號] R192.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742(2014)07(b)-0035-02

        乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎相對于其他原因引發(fā)的急慢性腎炎而言,臨床上并不多見,其是指一種由慢性HBV感染導(dǎo)致的腎臟損傷和相應(yīng)的一系列炎癥反應(yīng)[1]。目前,相關(guān)報道[2]采用不同方法在HBV—GN患者腎組織中檢測到ttBV—DNA,認(rèn)為HBV在腎組織內(nèi)存在感染及復(fù)制,在HBV—GN的發(fā)病機(jī)制中有重要作用,鑒于此,該研究對2012年1月—2014年2月期間該院42例HBV相關(guān)性腎炎和HBV感染合并腎炎患者的臨床資料進(jìn)行分析,比較兩組患者血清HBVAg陽性患者的性別差異即病理類型病變程度,探討乙肝病毒感染與乙肝病毒相關(guān)性腎炎間的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        篩選該院診斷為HBV-GN的住院患者,同時符合下列條件者納入研究:①乙肝病毒感染患者;②首次發(fā)現(xiàn)腎臟損害;③經(jīng)腎臟穿刺活檢明確病理類型。最終共納入確診為乙肝相關(guān)性腎炎的患者25例(A組),乙肝感染合并腎炎的患者17例(B組)。其中,A組男性17例,女8例,年齡15~62歲,平均(28.69±14.06)歲,B組男12例,女5例,年齡14~60歲,平均(29.06±14.04)歲。兩組發(fā)病至腎活檢的平均時間為(18.03±26.83)。其中,A組有21例既往有明確的乙型肝炎病史,B組有15例乙型肝炎病史。42例患者中,A組血尿13例,B組8例,兩組均表現(xiàn)蛋白尿42例(100.0%),水腫35例(83.3%)。血清ALT(38.32±32.83)U/L,其中3例ALT>80 U/L,血清膽固醇(8.83±4.27) mmol/L,血清甘油三脂(2.71±2.27) mmol/L,血清白蛋白(26.74±8.85)g/L,尿蛋白定量(3.57±3.07)g/24 h,內(nèi)生肌酐清除率(57.06±30.21)mL/min,收縮壓(125.59±20.95)mmHg,舒張壓(80.05±14.51)mmHg。病理類型:膜性腎病23例(54.7%);系膜增生7例(16.7%);IgA腎病4例(9.5%);局灶節(jié)段硬化3例(7.1%);輕微病變2例(4.8%);毛細(xì)血管內(nèi)增生、增生硬化及膜增生各1例,分別占2.4%。

        1.2 臨床資料

        為保證研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量,該研究所選病例資料均選擇我院統(tǒng)一的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng),且在紙張文字轉(zhuǎn)為計算機(jī)數(shù)據(jù)的過程中,均經(jīng)嚴(yán)謹(jǐn)核對,具體包括:性別、年齡、相關(guān)家族史、煙酒嗜好、是否水腫、乙肝病程、是否抗病毒治療、乙肝兩對半、HBVDNA、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、尿蛋白定量、體液免疫檢測、腎臟病理等指標(biāo),并將收集到的臨床資料整理錄入Excel 2003數(shù)據(jù)庫。

        1.3 統(tǒng)計方法

        采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行處理。計數(shù)資料以百分率表示,計量資料進(jìn)行t檢驗(yàn),計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        2.1 腎臟病理資料分析

        2.1.1 病理類型所占比例 25例確診為HBv-GN患者中,確診為HBv-GN有8例(32.0%),其中男性20例(80.0%),顯著多于女性的5例(20.0%),兩者對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        HBV相關(guān)性腎炎:IgA 32.0% (8例),系膜增生32.0% (8例),膜性腎病32.0% (8例),膜增殖性腎炎4.0% (1例);HBV感染合并腎炎:IgA 35.3% (6例),系膜增生29.4% (5例),膜性腎病17.6% (3例),狼瘡腎炎0.06% (1例),ANCA相關(guān)血管炎0.06% (1例),冷球蛋白血癥想腎小球腎炎0.06% (1例)。

        2.1.2 腎小管間質(zhì)損傷程度 來自兩組病例的病理結(jié)論均提示有不同程度的腎小管間質(zhì)病變,其中重度小管間質(zhì)病變(2例)、中度小管萎縮間質(zhì)纖維化(3例)均只見于HBV相關(guān)性腎炎組,但對兩組病變程度進(jìn)行統(tǒng)計需分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

        2.2 臨床指標(biāo)資料分析

        2.2.1對搜集的臨床指標(biāo)進(jìn)行分析,在HBV相關(guān)性腎炎組HBeAg陽性患者發(fā)生率明顯高于陰性患者,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),血清HBV DNA定量>105 copies/mL組HBV-GN的發(fā)生率亦顯著高于定量<105 copies/mL組(P<0.05)。見表2。

        表2 HBeAg陽性率的兩組間比較(χ2檢驗(yàn))

        2.2.2 關(guān)聯(lián)分析 HBeAg的陽性率在兩組比較中差異有統(tǒng)計學(xué)意義,進(jìn)一步將HBeAg陽性率與乙肝相關(guān)腎炎進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析(兩個二分類變量的關(guān)聯(lián)分析):結(jié)果表明HBV—GN患者腎臟病變程度與肝臟病變程度對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        3 討論

        乙肝相關(guān)腎炎簡稱HBV-GN,是患者感染乙肝病毒后導(dǎo)致自身免疫損傷,進(jìn)而導(dǎo)致的腎小球病變。對于乙肝病毒相關(guān)性腎炎的治療方法,目前主要采用抗病毒,免疫抑制,以及中醫(yī)藥3種方法進(jìn)行治療[3]。

        HBV感染對HBV—GN患者肝臟及腎臟均造成不同程度的損害,那么肝臟病變程度與腎臟改變程度是否有明確的關(guān)系,是否存在肝臟病變愈重,腎臟病變也愈重的關(guān)系,至今仍無相關(guān)報道。本研究中,通過對HBV—GN病人的肝功能部分生化指標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),無論患者血清HBeAg陽性與否、或是血清HBV—DNA的定量是否>105 copies/mL,其血清ALT、白蛋白、膽固醇及甘油三脂的變化對比均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。endprint

        對腎炎合并乙肝病毒感染患者的治療方法,至今仍無肯定療法,通常以免疫抑制和抗病毒兩種治療為主[4-5]。免疫抑制治療即采用糖皮質(zhì)激素,激素為腎臟疾病治療的基礎(chǔ)用藥,既能抑制免疫炎癥反應(yīng),又可抑制乙肝病毒的抗體產(chǎn)生,但也無形中致使清除乙肝病毒的能力下降,提高了乙肝病毒的復(fù)制幾率,長此以往勢必會對肝臟造成損傷。肝臟損傷的主要誘因機(jī)制[6-8] 即乙肝病毒基因組中存在糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件,當(dāng)其和糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合,勢必會將乙肝病毒充分激活,從而讓乙肝病毒高度復(fù)制,進(jìn)而讓肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒過度表達(dá)處理,對肝細(xì)胞直接造成損傷;臨床上應(yīng)用免疫抑制劑,可達(dá)到免疫效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、T細(xì)胞),以及細(xì)胞因子(IL-2、TNF)的活性下降的目的,進(jìn)而有效消弱機(jī)體清除乙肝病毒的能力。Rossi等[9-11]報道曾指出,20.0%~50.0%的乙肝病毒攜帶者在應(yīng)用免疫抑制劑,尤其是糖皮質(zhì)激素治療時,容易出現(xiàn)乙肝病毒復(fù)制的再度激活、肝炎再燃及嚴(yán)重肝損傷的情況發(fā)生,而預(yù)防性地采用抗病毒藥物進(jìn)行治療,則可顯著降低乙肝病毒的再激活率,以及其導(dǎo)致的肝炎再燃和肝損傷情況發(fā)生。Li[12-13]等曾對41例腎病綜合征合并乙肝病毒感染病人進(jìn)行前瞻性的隊(duì)列分析,其中有22例病人給予足量的激素治療(強(qiáng)的松1mg/kg.d),19例病人給予嗎替麥考酚酯(MMF 0.5~1.0 g,Bid)及小劑量的激素(強(qiáng)的松0.5 mg/kg.d)結(jié)合治療,療程36周。治療結(jié)果表明,單一的激素組完全緩解率為78.9%,乙肝病毒復(fù)制發(fā)生率為63.6%;嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素組的完全緩解率為76.5%,而乙肝病毒復(fù)制的發(fā)生率則36.8%。由此可見,單一的激素治療,容易誘發(fā)乙肝病毒的復(fù)制,因此,應(yīng)采用聯(lián)合的方式進(jìn)行抗病毒治療。而針對腎病合并乙肝病毒感染的患者,應(yīng)在進(jìn)行免疫抑制治療的同時,采用抗病毒治療。

        該研究的病例數(shù)量有限,尚需要更大的樣本量、更深入的相關(guān)基礎(chǔ)研究,來進(jìn)一步解答本研究提出的問題。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1] 張敬東,鄭君議,王道銀,等.慢性乙型肝炎患者初始單藥阿德福韋酯治療應(yīng)答不佳加用拉米夫定的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(27):2749-2750.

        [2] 劉士敬.拉米夫定治療兒童和妊娠婦女慢性乙型肝炎的療效及安全性[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,27(36):12.

        [3] 陳鵬,李嘉.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎1例[J].中國病毒病雜志,2011,1(4):316.

        [4] 邵江波,徐君,朱東來,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(23):12-14.

        [5] Khaira A,Upadhyay BK,Sharma A,et al. Hepatitis B virus associated focal and segmental glomerular sclerosis: report of two cases and review of literature[J]. Clin Exp Nephrol,2009,13(4):373-377.

        [6] 張建周.復(fù)方甘草酸苷和拉米夫定治療乙型肝炎相關(guān)性腎炎的臨床療效[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(16):19-20.

        [7] 胡玉弘,馮軍,陳玲玲.特殊乙型肝炎病毒感染1例分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(2):115.

        [8] 張菁超.乙型肝炎病毒基因型與表型的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,5(30):62-63.

        [9] 朱麗君.恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎30例臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(6):19-20.

        [10] 楊道坤,孫屹峰,梁海軍,等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎相關(guān)性腎炎40例[J].世界華人消化雜志,2010,18(13):1380-1383.

        [11] 李莉.腎炎合并乙型肝炎病毒感染患者激素與抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用價值[J].臨床研究,2012,9(15):47-48.

        [12] 李明搖,趙莉.乙肝患者病毒學(xué)檢驗(yàn)的臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(2):46-47.

        [13] 耿興花,孫珉丹.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué),2009,30(8):1702-1703.

        (收稿日期:2014-04-15)endprint

        對腎炎合并乙肝病毒感染患者的治療方法,至今仍無肯定療法,通常以免疫抑制和抗病毒兩種治療為主[4-5]。免疫抑制治療即采用糖皮質(zhì)激素,激素為腎臟疾病治療的基礎(chǔ)用藥,既能抑制免疫炎癥反應(yīng),又可抑制乙肝病毒的抗體產(chǎn)生,但也無形中致使清除乙肝病毒的能力下降,提高了乙肝病毒的復(fù)制幾率,長此以往勢必會對肝臟造成損傷。肝臟損傷的主要誘因機(jī)制[6-8] 即乙肝病毒基因組中存在糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件,當(dāng)其和糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合,勢必會將乙肝病毒充分激活,從而讓乙肝病毒高度復(fù)制,進(jìn)而讓肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒過度表達(dá)處理,對肝細(xì)胞直接造成損傷;臨床上應(yīng)用免疫抑制劑,可達(dá)到免疫效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、T細(xì)胞),以及細(xì)胞因子(IL-2、TNF)的活性下降的目的,進(jìn)而有效消弱機(jī)體清除乙肝病毒的能力。Rossi等[9-11]報道曾指出,20.0%~50.0%的乙肝病毒攜帶者在應(yīng)用免疫抑制劑,尤其是糖皮質(zhì)激素治療時,容易出現(xiàn)乙肝病毒復(fù)制的再度激活、肝炎再燃及嚴(yán)重肝損傷的情況發(fā)生,而預(yù)防性地采用抗病毒藥物進(jìn)行治療,則可顯著降低乙肝病毒的再激活率,以及其導(dǎo)致的肝炎再燃和肝損傷情況發(fā)生。Li[12-13]等曾對41例腎病綜合征合并乙肝病毒感染病人進(jìn)行前瞻性的隊(duì)列分析,其中有22例病人給予足量的激素治療(強(qiáng)的松1mg/kg.d),19例病人給予嗎替麥考酚酯(MMF 0.5~1.0 g,Bid)及小劑量的激素(強(qiáng)的松0.5 mg/kg.d)結(jié)合治療,療程36周。治療結(jié)果表明,單一的激素組完全緩解率為78.9%,乙肝病毒復(fù)制發(fā)生率為63.6%;嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素組的完全緩解率為76.5%,而乙肝病毒復(fù)制的發(fā)生率則36.8%。由此可見,單一的激素治療,容易誘發(fā)乙肝病毒的復(fù)制,因此,應(yīng)采用聯(lián)合的方式進(jìn)行抗病毒治療。而針對腎病合并乙肝病毒感染的患者,應(yīng)在進(jìn)行免疫抑制治療的同時,采用抗病毒治療。

        該研究的病例數(shù)量有限,尚需要更大的樣本量、更深入的相關(guān)基礎(chǔ)研究,來進(jìn)一步解答本研究提出的問題。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1] 張敬東,鄭君議,王道銀,等.慢性乙型肝炎患者初始單藥阿德福韋酯治療應(yīng)答不佳加用拉米夫定的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(27):2749-2750.

        [2] 劉士敬.拉米夫定治療兒童和妊娠婦女慢性乙型肝炎的療效及安全性[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,27(36):12.

        [3] 陳鵬,李嘉.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎1例[J].中國病毒病雜志,2011,1(4):316.

        [4] 邵江波,徐君,朱東來,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(23):12-14.

        [5] Khaira A,Upadhyay BK,Sharma A,et al. Hepatitis B virus associated focal and segmental glomerular sclerosis: report of two cases and review of literature[J]. Clin Exp Nephrol,2009,13(4):373-377.

        [6] 張建周.復(fù)方甘草酸苷和拉米夫定治療乙型肝炎相關(guān)性腎炎的臨床療效[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(16):19-20.

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        [9] 朱麗君.恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎30例臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(6):19-20.

        [10] 楊道坤,孫屹峰,梁海軍,等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎相關(guān)性腎炎40例[J].世界華人消化雜志,2010,18(13):1380-1383.

        [11] 李莉.腎炎合并乙型肝炎病毒感染患者激素與抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用價值[J].臨床研究,2012,9(15):47-48.

        [12] 李明搖,趙莉.乙肝患者病毒學(xué)檢驗(yàn)的臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(2):46-47.

        [13] 耿興花,孫珉丹.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué),2009,30(8):1702-1703.

        (收稿日期:2014-04-15)endprint

        對腎炎合并乙肝病毒感染患者的治療方法,至今仍無肯定療法,通常以免疫抑制和抗病毒兩種治療為主[4-5]。免疫抑制治療即采用糖皮質(zhì)激素,激素為腎臟疾病治療的基礎(chǔ)用藥,既能抑制免疫炎癥反應(yīng),又可抑制乙肝病毒的抗體產(chǎn)生,但也無形中致使清除乙肝病毒的能力下降,提高了乙肝病毒的復(fù)制幾率,長此以往勢必會對肝臟造成損傷。肝臟損傷的主要誘因機(jī)制[6-8] 即乙肝病毒基因組中存在糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件,當(dāng)其和糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合,勢必會將乙肝病毒充分激活,從而讓乙肝病毒高度復(fù)制,進(jìn)而讓肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒過度表達(dá)處理,對肝細(xì)胞直接造成損傷;臨床上應(yīng)用免疫抑制劑,可達(dá)到免疫效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、T細(xì)胞),以及細(xì)胞因子(IL-2、TNF)的活性下降的目的,進(jìn)而有效消弱機(jī)體清除乙肝病毒的能力。Rossi等[9-11]報道曾指出,20.0%~50.0%的乙肝病毒攜帶者在應(yīng)用免疫抑制劑,尤其是糖皮質(zhì)激素治療時,容易出現(xiàn)乙肝病毒復(fù)制的再度激活、肝炎再燃及嚴(yán)重肝損傷的情況發(fā)生,而預(yù)防性地采用抗病毒藥物進(jìn)行治療,則可顯著降低乙肝病毒的再激活率,以及其導(dǎo)致的肝炎再燃和肝損傷情況發(fā)生。Li[12-13]等曾對41例腎病綜合征合并乙肝病毒感染病人進(jìn)行前瞻性的隊(duì)列分析,其中有22例病人給予足量的激素治療(強(qiáng)的松1mg/kg.d),19例病人給予嗎替麥考酚酯(MMF 0.5~1.0 g,Bid)及小劑量的激素(強(qiáng)的松0.5 mg/kg.d)結(jié)合治療,療程36周。治療結(jié)果表明,單一的激素組完全緩解率為78.9%,乙肝病毒復(fù)制發(fā)生率為63.6%;嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素組的完全緩解率為76.5%,而乙肝病毒復(fù)制的發(fā)生率則36.8%。由此可見,單一的激素治療,容易誘發(fā)乙肝病毒的復(fù)制,因此,應(yīng)采用聯(lián)合的方式進(jìn)行抗病毒治療。而針對腎病合并乙肝病毒感染的患者,應(yīng)在進(jìn)行免疫抑制治療的同時,采用抗病毒治療。

        該研究的病例數(shù)量有限,尚需要更大的樣本量、更深入的相關(guān)基礎(chǔ)研究,來進(jìn)一步解答本研究提出的問題。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1] 張敬東,鄭君議,王道銀,等.慢性乙型肝炎患者初始單藥阿德福韋酯治療應(yīng)答不佳加用拉米夫定的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(27):2749-2750.

        [2] 劉士敬.拉米夫定治療兒童和妊娠婦女慢性乙型肝炎的療效及安全性[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,27(36):12.

        [3] 陳鵬,李嘉.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎1例[J].中國病毒病雜志,2011,1(4):316.

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        (收稿日期:2014-04-15)endprint

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