黃瑰

在絕經(jīng)后婦女中, 生殖、泌尿系統(tǒng)萎縮癥狀如陰道干燥、疼痛、性交痛、尿頻、尿急等較為常見, 并且不能自行緩解［1］,尤其是絕經(jīng)后的2型糖尿病患者, 由于雌激素水平下降, 雌激素對(duì)胰島素抵抗的有利作用減弱, 導(dǎo)致胰島素敏感性降低［2］,血糖控制難度增加, 容易反復(fù)合并泌尿生殖道感染。本研究將利維愛(7-甲異炔諾酮)用于治療絕經(jīng)后2型糖尿病合并復(fù)發(fā)性泌尿生殖道感染, 效果確切, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2013年7月于綿陽市游仙區(qū)東材醫(yī)院門診就診的絕經(jīng)后2型糖尿病患者23例,均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn), 尿蛋白陰性, 無視網(wǎng)膜病變, 血糖控制良好(近3個(gè)月內(nèi)FBG<7 mmol/L, 2 h BG<10 mmol/L), 長期服用雙胍類或磺脲類降糖藥物。所選患者均于1個(gè)月內(nèi)有2次及以上的泌尿生殖道感染復(fù)發(fā)史, 同意接受利維愛治療。所有對(duì)象均詳細(xì)詢問年齡、絕經(jīng)時(shí)間、既往病史, 并行常規(guī)查體、婦科檢查、婦科B超檢查、尿常規(guī)及白帶檢查、宮頸涂片。入選病例標(biāo)準(zhǔn)：①有泌尿生殖道感染癥狀：外陰瘙癢、疼痛, 白帶多, 色黃或有異味, 性交痛,尿頻、尿急、尿痛等；②婦科檢查陰道黏膜萎縮, 皺襞消失,充血, 黏膜上可見散在出血點(diǎn)或斑, 陰道分泌物多呈水樣、膿性或帶有血性；③分泌物涂片顯微鏡檢查WBC(+～++), 偶見RBC, 未見滴蟲、假絲酵母菌及其他病原菌；尿常規(guī)RBC(+～++), WBC(+～++), 蛋白陰性；④宮頸涂片正常, B超示子宮內(nèi)膜厚度<5 mm。除外生殖腺腫瘤、不明原因的陰道出血、乳腺包塊、嚴(yán)重肝腎功能障礙、血卟啉癥、耳硬化癥、腦膜瘤、近6個(gè)月患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈栓塞性疾?。?］。入選患者年齡45～75歲, 平均年齡(62±8.6)歲, 絕經(jīng)時(shí)間2～25年, 平均絕經(jīng)時(shí)間(11.1±7.2)年。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均用正規(guī)糖尿病飲食, 繼續(xù)服用原降糖藥(劑量不變), 同時(shí)予以利維愛(南京歐加農(nóng)制藥有限公司, 2.5 mg/片)每晚8：00口服1.25 mg, 連用6個(gè)月。分別于治療后1、3、6個(gè)月復(fù)診。利維愛使用前及使用后3、6個(gè)月行子宮內(nèi)膜厚度超聲檢查, 并對(duì)乳腺進(jìn)行檢查。利維愛使用前及使用后6個(gè)月分別查FBG及2 hBG、身高、體重、血壓, 計(jì)算BMI。

1.2.2 觀察指標(biāo)與方法

1.2.2.1 泌尿生殖道感染的改善情況 ①治愈：隨訪期內(nèi)臨床癥狀消失, 婦檢無炎癥表現(xiàn), 無陰道出血, 白帶涂片鏡檢化驗(yàn)清潔度為Ⅰ～Ⅱ度, 尿常規(guī)檢查無異常。隨訪期內(nèi)未再復(fù)發(fā)；②好轉(zhuǎn)：隨訪期間曾有臨床癥狀及體征消失, 白帶涂片和(或)尿常規(guī)檢查正常, 但以后癥狀及體征再次出現(xiàn)、白帶涂片和(或)尿常規(guī)檢查異常。復(fù)發(fā)間隔時(shí)間較治療前延長；③無效：臨床癥狀體征無變化, 白帶涂片鏡檢化驗(yàn)清潔度為Ⅲ～Ⅳ度, 尿常規(guī)無變化。隨訪期內(nèi)繼續(xù)復(fù)發(fā), 并出現(xiàn)異常陰道出血。

1.2.2.2 子宮內(nèi)膜厚度、乳腺增生情況 利維愛使用前及使用后3、6個(gè)月行子宮內(nèi)膜厚度超聲檢查及乳腺檢查。

1.2.2.3 治療前后FBG及2 hBG、身高、體重、血壓利維愛使用前及使用后6個(gè)月分別查FBG及2 hBG、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP), 計(jì)算BMI。

1.2.2.4 藥物不良反應(yīng)觀察 觀察使用藥物后反應(yīng)：眩暈、皮脂分泌過多、皮膚病、陰道出血、頭痛、腸胃不適、肝功能變化、面部毛發(fā)生長增加、脛骨前水腫等。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率表示, 采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 泌尿生殖道感染的改善情況 治療后1個(gè)月隨訪：1個(gè)月內(nèi)21例(91.3%)治愈, 未再復(fù)發(fā)；2例(8.7%)好轉(zhuǎn), 均復(fù)發(fā)1次, 間隔時(shí)間分別較治療前延長7 d、9 d；無效病例為0例；無陰道出血病例。治療后3個(gè)月隨訪：原1個(gè)月內(nèi)21例治愈者無復(fù)發(fā)；1個(gè)月隨訪時(shí)2例好轉(zhuǎn)病例未再復(fù)發(fā)；無效病例為0例；無陰道出血病例。治療后6個(gè)月隨訪：23例均未再復(fù)發(fā)；無陰道出血病例。結(jié)果顯示：治療1個(gè)月之后所有患者均未再復(fù)發(fā)；治療期間無陰道出血病例。

2.2 子宮內(nèi)膜厚度、乳腺增生情況 利維愛使用前及使用后3、6個(gè)月行子宮內(nèi)膜厚度超聲及乳腺檢查, 結(jié)果為：子宮內(nèi)膜厚度均<5 mm；未發(fā)現(xiàn)乳腺增生。

2.3 治療前后FBG及2 h BG、BMI、血壓變化 利維愛使用6個(gè)月后FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP均較治療前稍有增加, 但比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 治療前后患者FBG及2 h BG、BMI、血壓的變化(±s, n=23)

表1 治療前后患者FBG及2 h BG、BMI、血壓的變化(±s, n=23)

注：使用利維愛治療前和治療6個(gè)月后FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP比較, aP>0.05

組別 FBG(mmol/L) 2 h BG(mmol/L)BMI(kg/m2)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)治療前 7.50±0.72 8.84±0.54 24.46±1.83 129.6±10.1 76.3±8.7治療6個(gè)月后 7.64±0.74a 9.02±0.71a 24.52±2.57a 131.0±11.3a 77.6±6.1a t 1.054 0.915 0.195 0.691 0.755 P 0.303 0.370 0.848 0.497 0.458

2.4 觀察藥物不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況 1例治療2周后出現(xiàn)乳腺輕微脹痛, 1個(gè)月后癥狀自行消失。無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

絕經(jīng)后婦女因卵巢功能衰退導(dǎo)致體內(nèi)雌激素水平下降,陰道壁萎縮, 黏膜變薄, 上皮細(xì)胞糖原含量減少, 陰道pH值上升, 局部抵抗力降低, 病菌容易入侵繁殖而引起炎性反應(yīng)［4］, 且治療后易復(fù)發(fā), 12%～15%的50歲以上婦女有陰道干燥、疼痛、性交困難、尿頻、尿急等泌尿生殖道萎縮的癥狀［1］；當(dāng)絕經(jīng)后婦女患有2型糖尿病時(shí)由于雌激素水平下降可對(duì)糖、脂代謝產(chǎn)生不利影響［5］, 導(dǎo)致血糖水平控制難度加大, 泌尿生殖道感染不易治療。

利維愛(7-甲異炔諾酮), 是一種組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑, 口服后代謝成三種化合物而產(chǎn)生雌、孕激素活性和弱的雄激素活性, 可以促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞增殖, 增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成, 加快陰道上皮增厚, 使陰道壁彈性增加, 上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量增加, 有效緩解絕經(jīng)后雌激素缺乏引起的外陰陰道不適癥狀；該藥物子宮內(nèi)膜和乳腺組織不呈雌激素活性, 因此不刺激子宮內(nèi)膜增殖且乳房脹痛發(fā)生率低［6］。針對(duì)利維愛對(duì)糖尿病患者的影響, 薛加強(qiáng)等［7］研究發(fā)現(xiàn)每日服用12.5 mg利維愛24個(gè)月后空腹血糖無明顯變化, 但空腹血糖降低患者多于升高患者。

目前國內(nèi)利用利維愛治療絕經(jīng)后泌尿生殖道感染的報(bào)道較多, 但對(duì)于絕經(jīng)后2型糖尿病合并復(fù)發(fā)性泌尿生殖道感染的治療采取激素補(bǔ)充治療的研究較少。本研究在嚴(yán)格糖尿病治療的基礎(chǔ)上使用利維愛(1.25 mg/d), 1個(gè)月后23例患者均臨床癥狀及體征消失, 未再復(fù)發(fā), 無陰道出血, 效果確切；使用6個(gè)月子宮內(nèi)膜及乳腺無明顯增生, FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP雖有所變化, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；藥物不良反應(yīng)輕微。可見小劑量利維愛長期使用并未對(duì)糖代謝、BMI、血壓產(chǎn)生明顯不利的影響, 可用于糖尿病患者。

綜上所述, 利維愛治療絕經(jīng)后2型糖尿病合并復(fù)發(fā)性泌尿生殖道感染效果確切, 對(duì)子宮內(nèi)膜及乳腺無明顯影響, 對(duì)糖代謝、BMI、血壓未產(chǎn)生明顯不利的影響, 藥物不良反應(yīng)輕微, 易被患者接受。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南(2012年版).中華婦產(chǎn)科雜志, 2013, 48(10):795-799.

［2］付士玲.絕經(jīng)后性激素變化在2型糖尿病發(fā)病中的作用.河南診斷與治療雜志, 2003,17(1):65-66.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)相關(guān)激素補(bǔ)充治療的規(guī)范診療流程.中華婦產(chǎn)科雜志, 2013,48(2):155-158.

［4］郝茜.利維愛聯(lián)合替硝唑泡騰片治療老年性陰道炎的療效和安全性分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 , 2009,25(7):1139-1141.

［5］王翼華,張立赟,張國平,等.絕經(jīng)后2型糖尿病性激素變化與微血管并發(fā)癥關(guān)系的探討.臨床內(nèi)科雜志,2009,26(7):482-483.

［6］岳信念,吳曉寧.利維愛治療老年女性尿道炎和陰道炎的療效觀察.航空航天醫(yī)藥, 2010,21(1):69.

［7］薛加強(qiáng),孔寶坤,劉連生,等.絕經(jīng)后應(yīng)用小劑量利維愛婦女血漿蛋白、血糖和血脂的變化.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2000,10(11):24-25.