謝 青 張亞楠 李艷靜 常占平

1）河北高陽(yáng)縣醫(yī)院 高陽(yáng) 071500 2）河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院研究生 石家莊 050000 3）河北秦皇島市第三醫(yī)院 秦皇島 066000

結(jié)核性腦膜炎是由結(jié)核桿菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔引起軟腦膜、蛛網(wǎng)膜進(jìn)而累積腦實(shí)質(zhì)病變的疾病，被認(rèn)為是肺外結(jié)核中的重癥結(jié)核病。該病病死率、致殘率高，且其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與藥物的治療效果在一定程度上取決于患者的自身免疫功能，早期有效治療是提高結(jié)核性腦膜炎治愈率的關(guān)鍵。近年來(lái)隨著結(jié)核病的發(fā)病率升高、蔓延，耐藥結(jié)核病、肺結(jié)核合并糖尿病、肺外結(jié)核病的治療成為難點(diǎn)，在抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽免疫調(diào)節(jié)劑，提高其治愈率［1－2］。本研究觀察抗結(jié)核治療聯(lián)合胸腺五肽對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者的T淋巴細(xì)胞亞群的影響及療效評(píng)估。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2010－03—2012－12住院結(jié)核性腦膜炎初治患者60例，依據(jù)患者臨床癥狀、腦脊液常規(guī)和生化、細(xì)胞學(xué)及結(jié)核菌PCR檢查、抗結(jié)核治療有效而確診。60例結(jié)核性腦膜炎患者為觀察組，男34例，女26例；年齡19～64歲，平均（36.14±18.26）歲。同期健康體檢患者60例為對(duì)照組，男32例，女28例；年齡20～64歲，平均（36.21±18.15）歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。60例結(jié)核性腦膜炎患者隨機(jī)分成觀察組1和觀察組2各30例，觀察組1在應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療同時(shí)聯(lián)合胸腺五肽調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力治療。觀察組2單純應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療。2組除外神經(jīng)病變，1a內(nèi)未應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑；無(wú)胸腺五肽藥物過(guò)敏史。

1.2方法胸腺五肽注射液由北京世橋生物制藥有限公司提供，1mL（1mg）。觀察組1采用化療方案（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、阿米卡星等）的同時(shí)給予胸腺五肽注射液免疫調(diào)節(jié)劑治療，1mg／d，靜脈輸液或肌內(nèi)注射，連續(xù)使用2個(gè)月。觀察組2僅用化療方案。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)癥狀改善、腦脊液檢驗(yàn)正常，胸片或胸部CT顯示病灶吸收1／2以上，紅細(xì)胞沉降率恢復(fù)正常為顯效；癥狀改善，胸片或者胸部CT顯示病灶吸收1／3以上，紅細(xì)胞沉降率好轉(zhuǎn)為有效；病灶、紅細(xì)胞沉降率、癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)或好轉(zhuǎn)不明顯、腦脊液仍異常為無(wú)效。

1.4觀察項(xiàng)目治療前及治療后2月后測(cè)定免疫功能指標(biāo)，采用BD FACSCalibur流氏細(xì)胞儀檢測(cè)其外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)（CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）。選擇病例在治療前檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群1次，正規(guī)抗結(jié)核治療及胸腺五肽免疫增強(qiáng)或單純抗結(jié)核治療前后2月各檢測(cè)1次，共2次。采集肝素抗凝全血2mL，所有標(biāo)本當(dāng)天采集當(dāng)天檢測(cè)。于治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能，觀察胸腺五肽的藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1結(jié)核性腦膜炎與健康人群CD4＋、CD8＋及其比值比較見表1。

表1 結(jié)核性腦膜炎與健康人群的CD4＋、CD8＋及其比值比較 （s）

表1 結(jié)核性腦膜炎與健康人群的CD4＋、CD8＋及其比值比較 （s）

組別 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋60 30.27±7.39 31.17±6.27 1.10±0.46對(duì)照組 60 39.83±5.78 32.08±6.84 1.32±0.52 χ2觀察組7.884 7.62 －4.73 P值 ＜0.001 0.447 ＜0.001值

2.2觀察組2組治療前T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果比較見表2。

表2 觀察組1與觀察組2治療前間T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果比較 （s）

表2 觀察組1與觀察組2治療前間T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果比較 （s）

組別 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋30.23±8.04 31.42±9.23 1.08±0.51觀察組2 30 30.34±8.64 30.86±6.84 1.12±0.49 χ2觀察組1 30 7.54 7.28 0.322 P值值0.423 0.325 0.748

2.3觀察組1與觀察組2治療2個(gè)月后T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果比較見表3。

表3 觀察組1與觀察組2治療2個(gè)月T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果比較 （s）

表3 觀察組1與觀察組2治療2個(gè)月T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果比較 （s）

組別 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋38.83±7.21 30.19±8.26 1.31±0.29觀察組2 30 36.174±6.73 30.56±8.12 1.20±0.32 χ2觀察組1 30 7.523 1.411 2.411 P值值0.008 0.24 0.019

2.4臨床療效抗結(jié)核藥物聯(lián)合胸腺五肽治療結(jié)核性腦膜炎的總有效率及顯效率治療組高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表4。

表4 觀察組1與觀察組2臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

結(jié)核性腦膜炎是最嚴(yán)重的結(jié)核病，結(jié)核病屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，控制結(jié)核菌活動(dòng)與繁殖主要靠細(xì)胞免疫，人體感染結(jié)核菌后巨噬細(xì)胞首先作出反應(yīng)，肺泡中的巨噬細(xì)胞大量分泌細(xì)胞因子使淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞聚集到結(jié)核分枝桿菌入侵部位，逐漸形成結(jié)核肉芽腫，從而限制結(jié)核分枝桿菌擴(kuò)散并殺滅結(jié)核分枝桿菌。而T淋巴細(xì)胞有識(shí)別特異性抗原的受體，CD4＋T細(xì)胞促進(jìn)免疫反應(yīng)，在淋巴因子作用下分化為第一類和第二類輔助性T細(xì)胞，可激活巨噬細(xì)胞抑制和殺滅結(jié)核分枝桿菌的能力［3］。結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與集體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。機(jī)體免疫狀態(tài)低下時(shí)，體內(nèi)殘存的結(jié)核菌不易被控制，活躍繁殖，突變株相應(yīng)增多，產(chǎn)生耐藥菌增多；相反，機(jī)體免疫狀態(tài)正常時(shí)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞活性和識(shí)別、清除結(jié)核菌，結(jié)核病得到控制。筆者觀察結(jié)核性腦膜炎患者的T淋巴細(xì)胞亞群的CD4＋、CD8＋及其比值，結(jié)核性腦膜炎組CD4＋、CD4＋／CD8＋明顯低于正常對(duì)照組，CD8＋變化不明顯。

抗結(jié)核藥物聯(lián)合胸腺五肽治療結(jié)核性腦膜炎組的臨床效果明顯好于單純抗結(jié)核治療組。本研究顯示，抗結(jié)核藥物聯(lián)合胸腺五肽治療結(jié)核性腦膜炎組總有效率達(dá)96.67%，單純應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療組僅為80.00%。胸腺五肽是胸腺激素的一種，為細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，可使骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成T細(xì)胞，并可連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段，還能增強(qiáng)成熟T細(xì)胞對(duì)抗原或其他刺激的反應(yīng)，因而可增加細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)劑體免疫平衡，臨床應(yīng)用于支氣管炎、支氣管哮喘、肺結(jié)核等［4］。肺結(jié)核患者外周血CD3下降，本品為免疫雙向調(diào)節(jié)藥，具有誘導(dǎo)和促進(jìn)T淋巴及其亞群分化、成熟和活化的功能，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的比例，使CD4＋／CD8＋趨于正常；調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟，增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子如α、γ干擾素、白介素2或白介素3的分泌，增加T細(xì)胞上淋巴因子受體的水平，同時(shí)通過(guò)對(duì)T輔助細(xì)胞的激活作用增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)。此外，本品可能影響NK前體細(xì)胞的趨化，該前體細(xì)胞在暴露于干擾素后變得更有細(xì)胞毒性，有利于發(fā)揮其治療作用。此外，本品能增強(qiáng)人體抗輻射的能力。因此，本品具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用，可殺滅結(jié)核分枝桿菌，阻止其繁殖，提高痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收好轉(zhuǎn)率，而無(wú)明顯的不良反應(yīng)。可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中的不同反應(yīng)環(huán)節(jié)，提高細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)機(jī)體清除結(jié)核分枝桿菌［5］。本次研究結(jié)果顯示，抗結(jié)核藥物聯(lián)合胸腺五肽治療結(jié)核性腦膜炎，CD4＋由治療前的30.23±8.04升值38.83±7.21，而對(duì)照組由30.34±8.64僅升至36.174±6.73，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胸腺五肽輔助抗結(jié)核治療過(guò)程中，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，提高結(jié)核性腦膜炎的治療效果。

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