黃忠文

四川安岳縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安岳 642350

缺血性腦卒中又稱腦梗死，是神經(jīng)科常見病、高發(fā)病，致殘及致死率較高，是由于腦部血液供應(yīng)障礙，引起腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致腦組織的缺血性壞死或腦軟化。我國腦梗死患者占全部腦卒中的80%左右［1］，嚴(yán)重影響中老年人群的身體健康及生活質(zhì)量。近年來臨床研究［2－3］表明，靜脈使用注射用尤瑞克林能明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，療效可靠，不良反應(yīng)較輕微。我院對2012－01—2013－12收治的急性腦梗死患者采取尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療方案，取得較為顯著的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院神經(jīng)內(nèi)科2012－01—2013－12收治的急性腦梗死患者163例，診斷均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對照組81例，男55例，女26例；年齡49～76歲，平均（61.6±9.6）歲；伴發(fā)基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例，糖尿病48例，高脂血癥29例；發(fā)病至入院時(shí)間4～36h，平均（11.6±2.8）h；病變部位：腦葉（皮層及皮層下）38例，基底節(jié)區(qū)24例，腦干14例，小腦5例。觀察組82例，男57例，女25例；年齡48～76歲，平均（61.8±9.8）歲；伴發(fā)基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?6例，糖尿病46例，高脂血癥30例；發(fā)病至入院時(shí)間6～39 h，平均（11.8±3.2）h；病變部位：腦葉（皮層及皮層下）40例，基底節(jié)區(qū)22例，腦干16例，小腦4例。2組性別構(gòu)成、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、伴發(fā)疾病、腦梗死病變部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2入組及排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次發(fā)生腦梗死，且發(fā)病在48h內(nèi)入院；（2）年齡≤80歲；（3）NIHSS評分2～14分；（4）患者無意識障礙，能完成本研究過程；（5）頭顱CT或MRI排除腦出血患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全者；（2）腦腫瘤等腦部器質(zhì)性病變者；（3）收縮壓≥190mmHg，舒張壓≥115mmHg者；（4）存在出血性疾病，如血液病、消化道出血等患者；（5）凝血酶原時(shí)間＞15s或血小板計(jì)數(shù)＜10萬個(gè)／mm3者；（6）癡呆及精神障礙者。

1.3治療方法2組患者均視病情應(yīng)用非ACEI類降血壓藥、降糖藥、調(diào)脂藥和抗生素等常規(guī)治療。對照組給予奧扎格雷鈉80mg加入100mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，2次／d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林0.15 PNAU加入100mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，30min內(nèi)滴完，且前15min滴速較慢，1次／d，治療期間注意監(jiān)測患者血壓情況。2組患者均治療14d為1個(gè)療程。

1.4療效評定治療前后對2組患者進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS）評定，療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）基本治愈：神經(jīng)功能缺損程度評分減少≥90%；（2）顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少46%～89%；（3）進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%～45%；（4）無效：神經(jīng)功能缺損程度評分減少＜18%或增加；（5）死亡?？傆行剩剑ɑ局斡@著進(jìn)步＋進(jìn)步）／總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后NIHSS評分比較2組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療14d后，2組NIHSS評分均較治療前有所降低，2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分比較 （s）

表1 2組治療前后NIHSS評分比較 （s）

組別 n 治療前 治療14d后81 9.86±3.08 7.62±2.42觀察組對照組82 9.98±3.12 4.08±1.18

2.2 2組療效比較2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝7.74，P＜0.01）。見表2。

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2.3不良反應(yīng)2組治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組1例患者出現(xiàn)心慌等不適，1例出現(xiàn)血壓輕微下降，經(jīng)減慢滴速后好轉(zhuǎn)；對照組3例出現(xiàn)一過性低血壓，經(jīng)對癥處理后改善。2組均未發(fā)生出血情況，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)基本正常。

3 討論

急性腦梗死的發(fā)病率很高，在溶栓時(shí)間窗內(nèi)到達(dá)醫(yī)院進(jìn)行超早期溶栓治療的患者很少，導(dǎo)致其致殘、致死率居高不下。在腦梗死的急性期進(jìn)行藥物治療結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練是目前二級預(yù)防的重點(diǎn)。尤瑞克林是分泌到尿液中的組織型激肽原酶1（hK1），注射用尤瑞克林的主要成分是從新鮮人尿中提取的一種由238個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，稱為人尿激肽原酶。藥效學(xué)研究顯示，一定劑量的尤瑞克林能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，選擇性擴(kuò)張缺血部位的腦細(xì)小動脈，改善腦微循環(huán)，增加缺血腦組織血流量，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力，促進(jìn)組織對葡萄糖的利用［6］，促進(jìn)損傷部位新生血管的生成，抑制血小板聚集及血液凝固［7］。動物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，尤瑞克林可顯著縮小大鼠MCAO 24h后腦梗死的面積并改善神經(jīng)缺損癥狀，增加缺血半暗帶局部腦血流量，增強(qiáng)神經(jīng)元對缺血再灌注以及缺血后酸中毒的抵抗能力，減少大鼠局灶性腦缺血后梗死面積［8］。

腦梗死急性期，血栓素A2等細(xì)胞因子釋放入血，促使血小板活化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞與血小板黏附、聚集，促使血栓形成。奧扎格雷鈉作為一種選擇性血栓素A2合成酶抑制劑，通過抑制血栓素A2的產(chǎn)生及促進(jìn)前列環(huán)素I2的生成，從而抑制抗血小板聚集、擴(kuò)張血管，改善大腦局部微循環(huán)和能量代謝。腦梗死的缺血半暗帶仍有大量可存活的神經(jīng)元，同時(shí)存在側(cè)支循環(huán)，奧扎格雷鈉可挽救受損的神經(jīng)元，改善該區(qū)域的血液循環(huán)，防止梗死面積擴(kuò)大，同時(shí)可提高紅細(xì)胞變形能力，降低血黏度及血漿黏度，改善組織耗氧能力。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合使用尤瑞克林與奧扎格雷鈉治療急性腦梗死，臨床療效優(yōu)于單用奧扎格雷鈉，患者神經(jīng)功能缺損程度明顯減輕，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠。

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［4］中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會 .各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380.

［5］全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議 .腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383.

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