北京市藥品審評(píng)中心（100061）張雪 田曉娟 佟利家

2013年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式成立，目前正著手對(duì)已實(shí)施了6年多的現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》[1]進(jìn)行修訂。為了掌握北京市藥品注冊(cè)趨勢(shì)和動(dòng)態(tài)，現(xiàn)將我市2013年藥品注冊(cè)基本情況及近五年藥品注冊(cè)變化的基本趨勢(shì)分析如下。

1 2013年藥品注冊(cè)申請(qǐng)情況

2013年我局全年共接收受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)1709件，新藥和仿制藥申請(qǐng)（以下簡(jiǎn)稱“注冊(cè)申請(qǐng)”）312件，補(bǔ)充申請(qǐng)1397件。注冊(cè)申請(qǐng)按藥品類別分，化學(xué)藥品（以下簡(jiǎn)稱“化藥”）281件，天然藥物和中藥（以下簡(jiǎn)稱“中藥”）10件，生物制品21件；按注冊(cè)類別分，新藥申請(qǐng)199件（占63.7%），仿制藥申請(qǐng)115件（占36.8%），化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)有較明顯增加（比2012年增加51.8%），尤其1類新藥有明顯增加。具體見附圖1，2012年相應(yīng)數(shù)據(jù)見附圖2。

附圖1 2013年各類注冊(cè)申請(qǐng)分布圖（單位：件）

附圖2 2012年各類注冊(cè)申請(qǐng)分布圖（單位：件）

與往年情況相似，化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)以化藥3類為主，共133件（占化藥新藥申請(qǐng)的82%），與2012年的104件（占化藥新藥申請(qǐng)的91.2%）相比數(shù)量有所增加；中藥注冊(cè)申請(qǐng)均為新藥申請(qǐng)，以中藥6類為主（占中藥申請(qǐng)的60.0%），與2012年情況相似?；?類新藥20件（占化藥新藥申請(qǐng)的11.8%），較2012年有明顯增加（2012年共5件，占新藥申請(qǐng)的4.3%）；生物制品1類新藥7件，占生物制品申請(qǐng)的33.3%，與2012年相似。仿制藥申請(qǐng)共計(jì)115件（占申請(qǐng)量的36.8%），其中3件是生物制品，其余均為化學(xué)藥品，與前一年75件（占申請(qǐng)量的34.8%）相比，數(shù)量和比例均有較明顯的增加，2012年仍然延續(xù)了中藥仿制藥零申報(bào)的狀況。

2 2009年～2013年藥品注冊(cè)變化趨勢(shì)分析

從近五年我局接收受理注冊(cè)申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)統(tǒng)計(jì)圖來看，申請(qǐng)數(shù)量呈上升趨勢(shì)，其中2010年是接收受理申請(qǐng)數(shù)量最多的一年，尤其補(bǔ)充申請(qǐng)數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他年份，全年共接收受理注冊(cè)申請(qǐng)224件，補(bǔ)充申請(qǐng)1654件。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，近五年受理的注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量呈穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)，平均每年受理約231件。相對(duì)于注冊(cè)申請(qǐng)，補(bǔ)充申請(qǐng)數(shù)量波動(dòng)較大，這可能與補(bǔ)充申請(qǐng)受政策導(dǎo)向和技術(shù)要求變化影響較大（見附圖3）有關(guān)。注冊(cè)申請(qǐng)按藥品類別分，五年共受理化學(xué)藥品983件，中藥48件，生物制品101件?；瘜W(xué)藥品注冊(cè)數(shù)量波動(dòng)較大，呈上升趨勢(shì)（見附圖4）。中藥和生物制品注冊(cè)申報(bào)數(shù)量變化不明顯，相對(duì)比較穩(wěn)定?；瘜W(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)數(shù)量呈上升趨勢(shì)，可能與市場(chǎng)需求狀況、研發(fā)環(huán)境和水平、研發(fā)投入和風(fēng)險(xiǎn)以及政策導(dǎo)向等均有關(guān)系。

附圖3 近五年北京市受理注冊(cè)申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)情況（單位：件）

附圖4 近五年北京市注冊(cè)申請(qǐng)藥品分類統(tǒng)計(jì)圖（單位：件）

按照注冊(cè)類別分，五年共受理新藥申請(qǐng)787件（占71.9%），仿制藥申請(qǐng)307件（占28%）。總體情況較穩(wěn)定，新藥申請(qǐng)數(shù)量變化不大，仿制藥品申報(bào)數(shù)量有較明顯的上升趨勢(shì)，具體見附圖5。

附圖5 近五年北京市藥品注冊(cè)類別統(tǒng)計(jì)圖（單位：件）

近五年，化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)以化藥3類為主，平均每年約受理115件，占化藥新藥申請(qǐng)的88.5%（見附表1）。

附表1 2009年～2013年北京市化學(xué)藥品注冊(cè)品種統(tǒng)計(jì)（單位：件）

中藥注冊(cè)申請(qǐng)均為新藥申請(qǐng)，以中藥6類為主，平均每年約受理6件，占中藥新藥申請(qǐng)的63.3%（見附表2）。

附表2 2009年～2013年北京市中藥注冊(cè)品種統(tǒng)計(jì)（單位：件）

生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)中，數(shù)量最大的是1類新藥，共26件，占生物制品申請(qǐng)的25.7%。在1類新藥的注冊(cè)申請(qǐng)，主要是化藥和生物制品，中藥1類數(shù)量較少（見附表3）。

附表3 2009年～2013年北京市藥品注冊(cè)1類新藥申報(bào)數(shù)量（單位：件）

由于近年來化學(xué)藥品申報(bào)數(shù)量比重較大，且存在一些較明顯的變化，下面著重對(duì)化學(xué)藥品變化趨勢(shì)做一簡(jiǎn)要分析。從化學(xué)藥品注冊(cè)分類來看，化藥1類和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的申請(qǐng)上升最為顯著（見附表4）。2013年化藥1類注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量是20件，與往年相比數(shù)量明顯增加，除去存在可能申報(bào)較為集中的偶然因素外，也可能是整個(gè)創(chuàng)新藥物研發(fā)水平和積極性提高的信號(hào)，與政府近年來對(duì)創(chuàng)新藥的大力扶持不無關(guān)系。2013年化藥6類注冊(cè)申請(qǐng)上升至110件，比往年有明顯增加。近五年仿制藥品申報(bào)數(shù)量每年呈明顯增加的趨勢(shì)。化藥6類雖然在受理后即進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì)申報(bào)單位來說雖存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，但相較于新藥研發(fā)需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)來說，其投入成本和風(fēng)險(xiǎn)要小得多。

附表4 2009年～2013年北京市藥品注冊(cè)申請(qǐng)化藥1類和6類申請(qǐng)數(shù)量（單位：件）

從近五年我局受理補(bǔ)充申請(qǐng)數(shù)量來看，每年平均受理1214件，申請(qǐng)事項(xiàng)主要是變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、修改藥品說明書、變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、變更藥品包裝規(guī)格、變更原料藥產(chǎn)地、變更藥品有效期和補(bǔ)充說明書安全性內(nèi)容等幾項(xiàng)?？傮w看來，以上7項(xiàng)補(bǔ)充申請(qǐng)數(shù)量約占全部補(bǔ)充申請(qǐng)的75%，如附表5所示，其他未列入表中的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，每類每年的申報(bào)數(shù)量一般低于20件。2010年發(fā)布新版GMP以來，為了滿足新版GMP的要求，一些企業(yè)開始進(jìn)行兼并重組或整體搬遷。因此，自2010以來，變更企業(yè)名稱、變更生產(chǎn)場(chǎng)地補(bǔ)充申請(qǐng)數(shù)量大幅增加。此外，近年由于環(huán)保要求越來越高，一些原料藥生產(chǎn)廠家受到限制，使得變更制劑原料藥產(chǎn)地的補(bǔ)充申請(qǐng)數(shù)量處在較高的水平。見附表5。

附表5 2009年～2013年北京市藥品補(bǔ)充申請(qǐng)類別分布表（單位：件）

3 2009年～2013年注冊(cè)單位現(xiàn)狀分析

近五年，北京市進(jìn)行新藥和仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量變化不大。從數(shù)據(jù)中顯示，2011年申請(qǐng)注冊(cè)的單位數(shù)量偏少，僅有81家企業(yè)，具體見附圖6。

新藥和仿制藥注冊(cè)申報(bào)一般有三種情況：研究單位（注：只進(jìn)行藥品研究開發(fā)，沒有藥品生產(chǎn)資質(zhì)的單位）或具備研究開發(fā)能力的生產(chǎn)企業(yè)單獨(dú)申報(bào)，或生產(chǎn)企業(yè)與研究單位聯(lián)合申報(bào)。五年內(nèi)，研究單位單獨(dú)申報(bào)總數(shù)達(dá)451件（占39%），生產(chǎn)企業(yè)單獨(dú)申報(bào)總數(shù)達(dá)290件（占25%），聯(lián)合申報(bào)數(shù)量達(dá)415件（占36%），具體見附表6。

附表6 2009年～2013年北京市新藥仿制藥注冊(cè)各類單位申報(bào)情況（單位：件）

附圖6 2009～2013年北京市注冊(cè)單位數(shù)量統(tǒng)計(jì)圖（單位：個(gè)）

近五年新藥和仿制藥藥品注冊(cè)，各單位平均申報(bào)數(shù)量呈U字型變化，有一定的波動(dòng)。2011年企業(yè)申報(bào)最大量為9件，且沒有企業(yè)申請(qǐng)數(shù)量在10件以上。2013年某生產(chǎn)企業(yè)共申報(bào)24件注冊(cè)申請(qǐng)，是五年中單個(gè)企業(yè)申報(bào)數(shù)量最多的。各年上報(bào)數(shù)量五件以上的申報(bào)單位分布情況見附表7。此外，處在注冊(cè)申報(bào)數(shù)量前五位的單位每年均有所不同，且各單位每年上報(bào)數(shù)量也均有不同程度的變化，即沒有某個(gè)或某幾個(gè)企業(yè)持續(xù)五年申報(bào)數(shù)量處在前五位。

附表7 2009年～2013年北京市新藥仿制藥注冊(cè)申報(bào)單位申請(qǐng)數(shù)量分布情況

現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》頒布之初，對(duì)藥品注冊(cè)工作產(chǎn)生了顯著的影響，藥品的注冊(cè)類別和申報(bào)數(shù)量都有顯著變化，突擊申報(bào)、無序申報(bào)得到有效控制?！端幤纷?cè)管理辦法》已實(shí)施6年多，與之相適應(yīng)，藥品注冊(cè)逐步趨于穩(wěn)定，但也呈現(xiàn)出一定的變化趨勢(shì)。2009～2013年，新藥和仿制藥申報(bào)數(shù)量呈現(xiàn)一定的增長(zhǎng)趨勢(shì)，尤其化藥仿制藥有較明顯的增加。從申報(bào)單位來看，由研究單位單獨(dú)申報(bào)數(shù)量逐步減少，而由藥品生產(chǎn)企業(yè)單獨(dú)申報(bào)或聯(lián)合申報(bào)數(shù)量逐步增加，即漸漸顯現(xiàn)出了以生產(chǎn)和市場(chǎng)主導(dǎo)藥品研發(fā)的趨勢(shì)。期望通過新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》，能夠使得藥品注冊(cè)更加規(guī)范理性，為人民不斷增長(zhǎng)的用藥需求提供更好的保障。