卜德勇　卜德艷

關(guān)鍵詞：麝香；中晚期；胃腸道腫瘤

中圖分類號：R735文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2014）03-0087-02

腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，已成為常見死亡原因。目前我國每年平均約有200萬人新患癌癥，每年約有150萬人死于癌癥，其中消化系統(tǒng)癌癥占60%以上。麝香作為一種名貴純正藥品，在我國應(yīng)用已經(jīng)有2000多年的歷史，據(jù)《千家妙方》變通用藥參考記載“麝香乃抗癌中草藥”，《別錄》稱其能療中惡，《本經(jīng)》有主辟惡氣之說，《本草經(jīng)疏》謂麝香其芳香強(qiáng)烈，為通氣開竅及辛香走竄之上藥，以上4書均屬祖國醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作，闡述了麝香具有治療毒氣較重的疾?。ㄎ麽t(yī)可理解為惡性腫瘤）。麝香用于治療腫瘤不僅有延長生命、縮小腫瘤的作用[1]，而且還可提高機(jī)體的免疫功能[2]，延長生存期[3]。卜寶云教授，云南昆明人，為云南省現(xiàn)代名中醫(yī)，從事中醫(yī)骨傷科教學(xué)和臨床工作近50年，擅長骨折、脫位、軟組織損傷及骨病的中西醫(yī)治療，并對腎炎、腎結(jié)石、膽囊炎、膽結(jié)石、糖尿病、中風(fēng)、消化道腫瘤、不孕癥等各種疑難病癥有獨(dú)特見解，曾撰寫多篇論著收錄在《首批國家級名老中醫(yī)效驗(yàn)秘方精選》中。筆者總結(jié)父親卜寶云教授近20年來應(yīng)用麝香治療中晚期胃腸道腫瘤患者的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 研究對象與方法

1.1研究對象本組50例患者，女24例，男26例；年齡31～72歲，均有病理學(xué)診斷，并經(jīng)手術(shù)證實(shí)為中晚期胃腸道腫瘤患者，其中胃癌8例，結(jié)腸癌30例，直腸癌12例，按病理分型為：低分化腺癌9例，中分化腺癌 32例，高分化腺癌9例，所有病例均為拒絕放、化療者。規(guī)律治療周期為半年，治療半年及1年、2年分別行系統(tǒng)復(fù)查（包括內(nèi)窺鏡、腹盆腔CT平掃增強(qiáng)、胸片及腫瘤相關(guān)蛋白測定等檢查）。半年后改服湯藥輔助維持。

1.2方法

1.2.1口服麝香0.1g研極細(xì)末、蟲草4g分別裝入空膠囊內(nèi)，于晚飯后4h溫黃酒送服，每日1次，2周為1個(gè)療程。間隔2周重復(fù)新療程，連續(xù)半年。治療期間忌生冷、避風(fēng)寒。

1.2.2皮下穴位埋藏口服2周用藥結(jié)束后，取雙側(cè)足三里穴，安爾碘皮膚常規(guī)消毒，順皮膚紋理取切口長約0.3～0.5cm，切開皮膚至皮下組織，遇出血點(diǎn)壓迫止血，麝香0.1g埋藏其中，云南白藥創(chuàng)可貼拉攏切口，每3天定期更換創(chuàng)可貼至切口愈合。每月1次，連續(xù)半年。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（CR）：原發(fā)灶局部無復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移灶消失，影像學(xué)檢查CT/MR增強(qiáng)檢查示治療病灶各期未見明顯血供。體重增加，氣色改善，能從事正常體力活動，生存2年以上；部分緩解（PR）：原發(fā)灶局部無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定或縮小，影像學(xué)檢查CT/MR增強(qiáng)檢查示病灶最大垂直兩徑乘積比治療前減少≥50%。無明顯消瘦，氣色尚可，能從事輕微體力活動，生存1年以上；進(jìn)展（PD）：原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移灶進(jìn)展惡化，影像學(xué)檢查CT/MR增強(qiáng)檢查示乘積比治療前增大≥25%，體重進(jìn)行性下降，疲乏、納差，體力活動受限，生存1年以下。有效：CR + PR；無效：PD。

2治療結(jié)果

50例患者中，CR：8例，PR：22例，PD：20例，總有效率為60%。

3討論

有學(xué)者提出[4]，麝香抗腫瘤作用的主要研究機(jī)制為：（1）細(xì)胞毒作用；（2）誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡；（3）影響癌基因、抑癌基因的表達(dá)。但其潛在的抗腫瘤機(jī)制尚未完全清楚，目前還有一些其它公認(rèn)的作用機(jī)制。

3.1麝香對機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫有增強(qiáng)作用。試驗(yàn)證明[5]，麝香肽SX15和SX32促進(jìn)活化的淋巴細(xì)胞因子（IFN-γ）刺激后巨噬細(xì)胞表面CD80上調(diào)，同時(shí)也能夠上調(diào)IL-10的分泌，可能與避免過度免疫應(yīng)答有關(guān)。SX17和SX26還可以下調(diào)脂多糖（LPS）刺激后巨噬細(xì)胞分泌TNF-a和IL-6，可能抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥和免疫。其所含的麝香酮及多種化學(xué)元素成分所產(chǎn)生的抑癌物質(zhì)作用了Ⅰ、Ⅱ型DNA蛋白復(fù)合酶的靶點(diǎn)[6]，從而有效的使其腫瘤細(xì)胞生長與發(fā)展受到了調(diào)控。通過提高免疫功能（即非特異性免疫功能）而起到一定的抑癌增殖作用。nm-H1基因是一種與多種腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因[7-8]，麝香埋入皮下可能是通過提高機(jī)體免疫功能狀態(tài)，有效的激活nm23-H1基因，使其發(fā)揮抑制腫瘤生長或使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡作用。

3.2麝香能抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[9]。血管生成對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要，腫瘤轉(zhuǎn)移前血管生成明顯增強(qiáng)，其血管生成的增強(qiáng)程度和腫瘤轉(zhuǎn)移能力成正相關(guān)。隨著腫瘤微血管的密度（micro vessel density，MVD）的增加，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等惡性行為能力明顯提高。因此，MVD被認(rèn)為可能是預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)[10]。VEGF和bFGF是促血管生長因子。VEGF是最重要的影響血管發(fā)生的細(xì)胞因子，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)纖維蛋白酶及基質(zhì)金屬蛋白酶的合成以溶解血管基膜和間質(zhì)纖維，有利于新血管的形成。bFGF能促進(jìn)表皮、內(nèi)皮細(xì)胞再生，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，并形成管狀結(jié)構(gòu)，能提高組織中血纖維蛋白溶解酶原激活因子類及誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生其他蛋白酶，是血管形成的較為直接的誘導(dǎo)物[11-12]。麝香可以抑制腫瘤組織VEGF和bFGF的表達(dá)，從而抑制腫瘤的生長。

3.3麝香可選擇性抑制腫瘤細(xì)胞[13]。試驗(yàn)證明[14]，麝香對S37（肉瘤-37）、S180（小白鼠肉瘤）、U14（小白鼠子宮瘤）、小鼠肝瘤有抑制作用，對離體腫瘤細(xì)胞亦有較強(qiáng)的抑瘤作用?？捎羞x擇性的抑制腫瘤細(xì)胞的直接作用。研究還發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞生長的高代謝需求導(dǎo)致微環(huán)境出現(xiàn)缺氧，而血瘀證的病理基礎(chǔ)是血液凝固—纖溶—血小板功能紊亂[15]，加重腫瘤細(xì)胞微環(huán)境缺氧的狀態(tài)。缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1）是細(xì)胞對于缺氧反應(yīng)的最基本物質(zhì)之一。它在惡性腫瘤中普遍存在，是缺氧誘導(dǎo)基因表達(dá)的中心調(diào)節(jié)因子[16]，表達(dá)受到缺氧、癌基因和抑癌基因、生長因子等多種因子的調(diào)節(jié)，可調(diào)控有關(guān)腫瘤血管生成、能量代謝等多種靶基因的轉(zhuǎn)錄、促進(jìn)腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。大多數(shù)實(shí)體瘤HIF-1蛋白高表達(dá)，如結(jié)直腸癌、胃癌等，而在相鄰的正常組織或基質(zhì)細(xì)胞中均不能測及。HIF-1的表達(dá)程度與腫瘤的惡性程度、新生血管的表達(dá)程度、腫瘤的侵襲能力及預(yù)后不良成正相關(guān)。惡性腫瘤在發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的過程中，新生血管形成及對缺氧的耐受性是至關(guān)重要的。經(jīng)過長期中醫(yī)藥對腫瘤治療的臨床研究，發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥物在防治腫瘤中起積極作用，通過影響血瘀證本質(zhì)即通過調(diào)節(jié)腫瘤患者血液凝固狀態(tài)-纖溶-血小板的平衡，特別是可能抑制腫瘤血管生成而發(fā)揮其藥效。麝香對腫瘤新生血管生成有明顯的抑制作用。具有芳香行氣、通經(jīng)活絡(luò)、對抗缺氧損傷的功能。通過芳香行氣的作用，活血化瘀，改善血液的“高凝狀態(tài)”，降低血小板黏附、聚集，改善纖維蛋白含量，增加纖維蛋白溶解及血流量[17]，改善腫瘤細(xì)胞微環(huán)境缺氧的狀態(tài)，使HIF-1低表達(dá)，進(jìn)而VEGF和bFGF表達(dá)減少，從而發(fā)揮抑制腫瘤新生血管生成的作用。endprint

4結(jié)語

卜寶云教授在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過長期臨床實(shí)踐認(rèn)為：對于中晚期胃腸道腫瘤患者綜合應(yīng)用麝香可一定程度上抑制病灶生長甚或消滅病灶、改善生存質(zhì)量、延長生存期，值得進(jìn)一步臨床研發(fā)。

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