本刊記者 嚴(yán)永紅
盡管在大多數(shù)人眼中,生物化學(xué)是高深莫測的,甚至是枯燥的。但是在他的眼中,卻如同一首優(yōu)美的詩,科學(xué)和藝術(shù)都源于人類活動最高尚的部分,都追求著深刻性、普適性、永恒和富有意義。無數(shù)大師執(zhí)著地攀登,只為領(lǐng)略到頂峰上科學(xué)與藝術(shù)交匯所生的無限江山。
傅鈺——1997年在中國科學(xué)院遺傳研究所獲碩士學(xué)位,2008年于加拿大薩斯喀徹溫大學(xué)微生物與免疫學(xué)系獲博士學(xué)位,2008~2012年在美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥理學(xué)系從事博士后研究,2012年入選國家“青年千人計(jì)劃”受聘于中國科學(xué)院微生物研究所。一路走來,他更像是藝術(shù)家。他深深地沉醉在生物化學(xué)這個(gè)廣袤無垠的世界,無時(shí)無刻不在思考探尋著生物化學(xué)的意義和它的未來……
DNA——遺傳信息的載體,正確而高效地復(fù)制整個(gè)基因組并傳遞給子代對每個(gè)生命體都是至關(guān)重要的。DNA復(fù)制過程中產(chǎn)生錯(cuò)誤,突變和缺失是導(dǎo)致癌癥等嚴(yán)重影響人民身體健康的疾病發(fā)生的主要原因之一。雖然在原核生物中DNA復(fù)制已經(jīng)研究得較為透徹,但是真核生物的DNA復(fù)制中還有很多一直懸而未決的問題有待回答。
所謂“預(yù)則立,不預(yù)則廢”。如果說,傅鈺的成績源于他的智慧,那么,他的智慧還表現(xiàn)在他在十字路口的善于選擇、善于規(guī)劃上。在遺傳所獲得碩士學(xué)位以后,傅鈺選擇赴加拿大薩斯喀徹溫大學(xué)繼續(xù)攻讀博士學(xué)位,早期的準(zhǔn)備使他在這里鷹擊長空、魚翔淺底,盡情地發(fā)揮他的優(yōu)勢,主攻釀酒酵母對DNA損傷的一些應(yīng)答的反應(yīng),發(fā)現(xiàn)了真核生物SOS修復(fù)途徑,研究論文發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上,這是他人生中的第一篇“Cell”。
“在這一過程中我發(fā)現(xiàn)DNA損傷修復(fù)和DNA的復(fù)制是密切相關(guān)的,DNA復(fù)制有太多的基礎(chǔ)問題我們都還不清楚,對于這些問題的深入研究不但可以完成理論上的重大突破,而且可以為癌癥等疾病的防治提供新的思路和靶向。”就像傅鈺用帶著虔誠的語氣所說的那樣:“真理往往是美的,那蘊(yùn)藏于科學(xué)中的真理之美,吸引著我不斷地探究。”
DNA研究的廣闊前景讓傅鈺堅(jiān)定扎實(shí)地將自己的研究開展下去,科學(xué)工作者既以真理為生命,須在反復(fù)的實(shí)踐中提煉真知,一步步地把科技的發(fā)展引向更加深入。在加拿大獲得博士學(xué)位后,傅鈺來到了哈佛,一個(gè)特別有朝氣的團(tuán)隊(duì)——約翰內(nèi)斯.沃爾特教授的實(shí)驗(yàn)室。“這是一個(gè)研究DNA復(fù)制基礎(chǔ)問題的實(shí)驗(yàn)室,理解了DNA復(fù)制最基礎(chǔ)的問題,有關(guān)DNA修復(fù)、癌癥發(fā)生等很多的問題就會迎刃而解?!备碘曊f。在哈佛的四年間,發(fā)表了他的第二篇“Cell”。
他很少述及留學(xué)生活中的苦楚、奮斗中的艱辛,而是用一連串的成績證明了自己。東西方文化在他身上相遇,已經(jīng)不再是形式的混體,而是精神層面的和平融合,使得他的治學(xué)態(tài)度里,囊括了中國智慧的通達(dá)以及西方思想嚴(yán)密的邏輯性,在這種態(tài)度的指引下,他對科研工作有了更深層次的認(rèn)識,同時(shí)對DNA研究也更加熱愛。
十幾年間,傅鈺輾轉(zhuǎn)于東、西方,并最終停留在了文化的交匯點(diǎn)——北京,海外科研經(jīng)歷,傅鈺認(rèn)為它對自己的人格素養(yǎng)及求學(xué)篤實(shí)的科研態(tài)度起到了很好的塑造作用,而今回到國內(nèi)工作,完成了從求學(xué)人到治學(xué)人的角色轉(zhuǎn)換,對他而言是一個(gè)新的開始,更是一個(gè)全新的挑戰(zhàn)。
如果把才華比作劍,那么勤奮就是磨刀石。這個(gè)年輕的團(tuán)隊(duì)付出了超過預(yù)料的努力,幾乎是廢寢忘食、日以繼夜。傅鈺介紹說,回國以后我們主要是用單分子技術(shù)來研究DNA復(fù)制最基本的問題。如果我們了解了DNA復(fù)制的機(jī)理,也就了解了生命最基礎(chǔ)的本質(zhì),還有表觀遺傳學(xué)的信息是怎么通過DNA復(fù)制傳給下一代,會有其他一些更奧妙的東西在里邊。我在哈佛的研究是著重于真核生物的DNA復(fù)制解旋酶,DNA是一個(gè)雙鏈結(jié)構(gòu),在復(fù)制過程中雙鏈要打開形成單鏈,然后每個(gè)單鏈以各自為模板合成新的互補(bǔ)鏈,形成新的兩個(gè)DNA分子,這一過程由一個(gè)復(fù)雜精密的復(fù)制復(fù)合體來完成,復(fù)制復(fù)合體最前面的一個(gè)結(jié)構(gòu)就是DNA復(fù)制解旋酶,一個(gè)由6個(gè)亞基組成的指環(huán)狀蛋白復(fù)合體,負(fù)責(zé)把DNA雙鏈打開。
解旋酶究竟采用什么機(jī)制解旋呢?傅鈺表示,當(dāng)時(shí)有兩種假說,一種認(rèn)為解旋酶套在DNA雙鏈上移動,解旋就像一個(gè)犁田的犁把DNA從中間分開。還有一種假說認(rèn)為解旋酶套著DNA單鏈上移動,相當(dāng)于兩根線纏在一起時(shí),一根線上有一個(gè)套環(huán)移動從而分開兩條線。究竟這兩種方式有哪種是正確的,當(dāng)時(shí)并不清楚。為了證明哪種假說正確,他們想了一個(gè)方法,在DNA單鏈上放置一個(gè)可以阻擋解旋酶通過的障礙物。如果解旋酶是沿著DNA雙鏈移動解旋,那么放置于雙鏈中任何一條鏈上的障礙物都可以阻擋它移動;如果解旋酶是沿著DNA單鏈移動,則雙鏈中只有解旋酶套住的那條DNA鏈上的障礙物才可以阻擋它的移動,而另一條鏈上的障礙物不能阻擋解旋酶的移動。運(yùn)用生物化學(xué)及單分子技術(shù),他們發(fā)現(xiàn)DNA解旋酶實(shí)際上是沿著DNA單鏈移動解旋的。
這一發(fā)現(xiàn)解決了一個(gè)DNA復(fù)制界長期懸而未決的問題,更新了大家對DNA復(fù)制的認(rèn)識?!霸诠鸬墓ぷ魑艺J(rèn)識到了單分子這一新興技術(shù)的強(qiáng)大力量,我現(xiàn)在的工作依然著重于真核生物的DNA復(fù)制,將更多地運(yùn)用單分子技術(shù),從追蹤單個(gè)分子這一層面來實(shí)時(shí)觀察動態(tài)的DNA復(fù)制過程?!彼f。
在傅鈺的解釋下,這些聽上去艱深晦澀的理論變得通俗易懂。也許這些深奧的科學(xué)定理或者定律,我們不能直接見到,而只有掌握了一定科學(xué)理論的人才能更深刻地感受到,但是,我們能從他的講述中感受到的是,這些理論之美就是科學(xué)家們最神往的美,并且正是這些美使得他們在冗長沉悶的工作中得到愉悅、欣慰,并成為研究科學(xué)巨大的動力之一。
接下來,傅鈺團(tuán)隊(duì)擬開展的研究將利用單分子技術(shù)和釀酒酵母體外復(fù)制體系對復(fù)制的基本問題進(jìn)行深入的研究,這些問題的回答將是DNA復(fù)制領(lǐng)域的重大理論突破。他們希望在DNA的前沿研究領(lǐng)域書寫濃墨重彩的一筆。
“在國外,大部分學(xué)生選擇科學(xué)研究是為了興趣,而在國內(nèi),會有大部分是為了生計(jì)。我希望學(xué)生是真正熱愛科學(xué)的?!备碘曁寡??!拔蚁M业膶W(xué)生有不怕吃苦的精神,選擇科學(xué)研究需要付出。對科學(xué)探索有興趣是最好的,最重要的是要勤奮?!备碘曅φ勛约菏?—11,每天早上從7點(diǎn)到晚上11點(diǎn),是很常態(tài)的一個(gè)工作狀態(tài)。
他注重培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力,強(qiáng)調(diào)啟發(fā)式、提問式和互動式教學(xué),引導(dǎo)學(xué)生主動提問、主動思考和自我理解,授學(xué)生以漁;善于用系統(tǒng)性、聯(lián)系性、發(fā)展性等哲學(xué)觀點(diǎn),引導(dǎo)學(xué)生自己將課程的知識作為一個(gè)整體貫穿起來,并通過各種事例將此觀點(diǎn)拓展到各領(lǐng)域和生活中,鍛煉學(xué)生的思維能力。
“我常對我的學(xué)生說,我說的不一定全是對的,如果你能指出我的錯(cuò)誤,我會非常的欣慰,我在講課的時(shí)候,有很多學(xué)生只是被動的聽,很少有人能積極參加思考,我在哈佛也有一些教課的經(jīng)歷,學(xué)生和老師之間的互動非常的多,我認(rèn)為中國的教育要向這個(gè)方向發(fā)展?!?/p>
和他聊天,可以深切地感受到,他身上那種知識分子對中國教育的熱忱、科學(xué)家對科研探索矢志不渝的韌勁。他說:“我們要用創(chuàng)新引領(lǐng)時(shí)代,服務(wù)國家建設(shè)?!眽粼谛睦?,路在前方,“仰望星空,腳踏實(shí)地”,也許是對他最好的概括。