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        腫瘤治療取得新進(jìn)展

        2014-10-11 09:59:04
        關(guān)鍵詞:生物

        腫瘤的生物治療就是通過(guò)體外培養(yǎng)自身抗腫瘤免疫細(xì)胞來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,從而實(shí)現(xiàn)腫瘤治療的目的。目前,已廣泛應(yīng)用于臨床,效果顯著,尤其是5A腫瘤生物治療概念的提出與開(kāi)展,更是為腫瘤治療提供了新的思路。

        從2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者斯坦曼教授發(fā)現(xiàn)DC細(xì)胞至今,已有多種具有腫瘤殺傷功能的免疫細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床,如CIK細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD3AK細(xì)胞、γδT細(xì)胞等。而這5種免疫細(xì)胞又構(gòu)成了5A腫瘤生物治療的關(guān)鍵要素。

        在5A腫瘤生物治療中,DC細(xì)胞能參與腫瘤抗原的提呈加工識(shí)別與處理,使腫瘤細(xì)胞無(wú)法偽裝,從而激發(fā)人體免疫,有效對(duì)抗腫瘤。同時(shí)DC細(xì)胞還具有激活初始T細(xì)胞,提升人體免疫機(jī)制的作用。DC細(xì)胞相當(dāng)于信使,將抗原信息傳遞給T細(xì)胞,并具有活化T細(xì)胞的功能,很少量就可以激發(fā)強(qiáng)大的T細(xì)胞反應(yīng)。

        除此之外,DC細(xì)胞還可以幫助重建腫瘤患者對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能。機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有完備的監(jiān)視功能,但腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)有抵抗和抑制作用,使得免疫細(xì)胞不能識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。在DC細(xì)胞培養(yǎng)中用腫瘤抗原誘導(dǎo)DC使其致敏后,可將其抗原信息傳遞給T細(xì)胞,使T細(xì)胞重新識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。

        CIK細(xì)胞,即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞,是一種新型的免疫活性細(xì)胞,增殖能力強(qiáng),細(xì)胞毒作用強(qiáng),具有一定的免疫特性。CIK細(xì)胞如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”,能精確“點(diǎn)射”腫瘤細(xì)胞,但不會(huì)傷及“無(wú)辜”的正常細(xì)胞。而且CIK細(xì)胞殺瘤譜廣,不受MHC限制,具有廣譜殺腫瘤和病毒的作用,通過(guò)釋放顆粒酶、穿孔素直接使腫瘤細(xì)胞分裂崩解,且對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞仍敏感。

        CD3AK細(xì)胞可以釋放一些細(xì)胞毒顆?;蛞蜃?,從而溶解癌細(xì)胞。它對(duì)癌細(xì)胞的殺傷分為直接殺傷和間接殺傷作用。直接殺傷作用:CD3AK細(xì)胞通過(guò)癌細(xì)胞受體,或不同于TCR復(fù)合體的識(shí)別機(jī)構(gòu),識(shí)別癌細(xì)胞,并與其結(jié)合,啟動(dòng)細(xì)胞溶解反應(yīng),釋放一些細(xì)胞毒顆?;蛞蜃?,從而溶解癌細(xì)胞。間接殺傷作用:CD3AK細(xì)胞除自身直接溶解癌細(xì)胞外,還能分泌IL-2、腫瘤壞死因子(TNF)、γ-干擾素(γ-IFN)等多種細(xì)胞因子對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生間接殺傷作用,此類因子對(duì)腫瘤細(xì)胞均有直接的細(xì)胞毒活性或抑制作用。

        NK細(xì)胞是自然殺傷細(xì)胞,殺傷活性無(wú)MHC限制,不依賴抗體。活化的NK細(xì)胞可合成和分泌多種細(xì)胞因子,發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細(xì)胞的作用。同時(shí),NK細(xì)胞可以阻斷VEGF對(duì)腫瘤血管的作用,限制癌細(xì)胞生長(zhǎng)所需要的養(yǎng)分進(jìn)而限制腫瘤生長(zhǎng)。

        γδT細(xì)胞是一種既能殺傷腫瘤細(xì)胞、腫瘤干細(xì)胞,又能識(shí)別腫瘤抗原的免疫細(xì)胞,它可以協(xié)助DC細(xì)胞識(shí)別發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞抗原,然后將這些抗抗原進(jìn)行殺傷或是傳遞給其他細(xì)胞。γδT細(xì)胞可以利用細(xì)胞毒效應(yīng)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞,所以可以防止腫瘤的發(fā)生,以及發(fā)生后的發(fā)展。它們是最適合早期抗腫瘤,與身體內(nèi)的其他免疫細(xì)胞一起,構(gòu)成了機(jī)體防御惡變的第一道屏障,并在抗腫瘤免疫監(jiān)視和免疫效應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。

        目前,5A腫瘤生物治療技術(shù)已應(yīng)用臨床,研究人員表示,5A生物治療實(shí)現(xiàn)了以往生物治療中無(wú)法達(dá)到的抗腫瘤干細(xì)胞、抗腫瘤血管生成等作用,效果也將更勝一籌。

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