楊亦斌 俞麗芳 陳 蕾 杜建龍.浙江省嘉興市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，浙江嘉興 3400；2.浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院麻醉科，浙江桐鄉(xiāng) 34500

癌性疼痛是晚期惡性腫瘤患者的主要癥狀，約75%以上的患者可發(fā)生癌性疼痛[1]。如何有效地控制疼痛，提高患者的生活質(zhì)量是目前臨床研究的熱點(diǎn)。自控靜脈鎮(zhèn)痛（patient controlled intraveous analgesia，PCIA）能夠顯著緩解患者的疼痛癥狀，減少鎮(zhèn)痛藥的用量，抑制過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡及呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善患者的生活質(zhì)量[2-4]。臨床上通常采用的自控靜脈鎮(zhèn)痛藥物有舒芬太尼、芬太尼、地佐辛等，其中舒芬太尼作為強(qiáng)效的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，不僅具有良好的鎮(zhèn)痛作用，而且藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，親和力好，親脂性強(qiáng)[5]。本研究旨在探討經(jīng)靜脈自控鎮(zhèn)痛治療晚期癌性疼痛的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2016年1月～2017年1月收治的80例晚期癌性疼痛患者作為觀察對(duì)象，均經(jīng)病理、影像學(xué)及臨床確診，無(wú)手術(shù)、化療、放療指征，無(wú)藥物過(guò)敏史，排除精神疾病者及妊娠期及哺乳期女性[5]；其中男49 例、女 31 例，年齡 38～78 歲，平均（61.2±11.8）歲。美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。80例晚期癌性疼痛患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。兩組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。入選患者均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者均采用氣管插管全身靜脈麻醉，苯巴比妥、阿托品肌注，對(duì)患者的血壓（BP）、心率（HR）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、心電圖（ECG）進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，予咪達(dá)唑侖0.03 mg/kg、 芬太尼 2～4 μg/kg、 羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg，術(shù)中持續(xù)泵入丙泊酚持續(xù)麻醉。術(shù)后觀察組予枸櫞酸舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：1 mL/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20054171）注射液 0.1 μg/kg加入0.9%氯化鈉注射液稀釋到100 mL，ivd。對(duì)照組予地佐辛注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080328）0.3 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液稀釋到100 mL，ivd。待患者清醒后，接鎮(zhèn)痛泵總劑量 2 mL/h，每次追加0.5 mL，鎖定時(shí)間 15 min。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 VAS評(píng)分 0分代表無(wú)疼痛，10分代表疼痛劇烈；0～1 分：無(wú)痛。 2～3 分：輕度疼痛。 4～6 分：中度疼痛。 7～10分為重度疼痛[6]。

1.3.2 鎮(zhèn)痛滿意率評(píng)價(jià) 鎮(zhèn)痛后第15天請(qǐng)患者對(duì)鎮(zhèn)痛方式進(jìn)行滿意度評(píng)價(jià)，分為非常滿意、較為滿意、不滿意；滿意度=非常滿意+較為滿意。

1.3.3 不良反應(yīng) 如嗜睡、惡心、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)及方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前術(shù)后VAS評(píng)分比較

見(jiàn)表2。觀察組與對(duì)照組患者術(shù)前的VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者術(shù)后12 h、術(shù)后24 h的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間差異存在顯著性（P＜0.05）。

表2 兩組患者術(shù)前術(shù)后VAS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者術(shù)前術(shù)后VAS評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 術(shù)前 術(shù)后12 h 術(shù)后24 h觀察組對(duì)照組t值P 40 40 3.96±1.26 3.89±1.34 0.325＞0.05 2.53±0.68 3.01±0.72 3.843＜0.05 1.83±0.61 2.65±0.78 3.275＜0.05

2.2 兩組鎮(zhèn)痛滿意率比較

見(jiàn)表3。觀察組的鎮(zhèn)痛滿意率明顯高于對(duì)照組，組間差異存在顯著性（χ2=11.64，P＜0.05）。

表3 兩組鎮(zhèn)痛滿意率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

見(jiàn)表4。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間差異存在顯著性（χ2=6.32，P＜0.05）。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

癌性疼痛是惡性腫瘤在其發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)的劇烈的持續(xù)性疼痛，疼痛性質(zhì)均為慢性持續(xù)性疼痛，疼痛類(lèi)型以?xún)?nèi)臟痛多見(jiàn)，其次為骨痛、神經(jīng)痛，嚴(yán)重影響患者的心理和生活質(zhì)量。癌性疼痛的發(fā)生可能與晚期腫瘤直接浸潤(rùn)神經(jīng)干、神經(jīng)叢，壓迫神經(jīng)根或神經(jīng)干及瘤體破潰感染并發(fā)周?chē)M織壞死，或浸潤(rùn)血管、局部缺氧，腫瘤牽拉臟器包膜和骨轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[7-13]。因此給予患者積極有效的鎮(zhèn)痛措施，不僅能緩解患者身體上的痛苦，還有助于疾病的恢復(fù)。良好的鎮(zhèn)痛治療能減輕患者的疼痛癥狀，明顯改善患者的生活質(zhì)量、減輕心理壓力、降低交感應(yīng)急反應(yīng)，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。目前對(duì)于晚期癌痛的控制多采取放療、精神支持等方法，然而仍有75%患者經(jīng)上述治療后仍表現(xiàn)出全身疼痛不適、焦慮等癥狀。

PCIA是一種簡(jiǎn)單方便鎮(zhèn)痛方法，患者可根據(jù)自己疼痛情況自控給藥以便達(dá)到理想鎮(zhèn)痛效果，因此在臨床上得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用[14-15]。舒芬太尼是一種阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，對(duì)阿片類(lèi)M受體產(chǎn)生作用，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，效果優(yōu)于芬太尼，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，親和力好，親脂性強(qiáng)。舒芬太尼通過(guò)作用于μ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，其作用部位主要是脊髓以上，但舒芬太尼激動(dòng)μ受體的同時(shí)，也增加了呼吸抑制及胃腸道反應(yīng)等的發(fā)生率。地佐辛是一種阿片受體混合激動(dòng)-拮抗藥，即是κ受體激動(dòng)藥，又是 μ受體拮抗藥，能夠激動(dòng)κ受體及μ受體，產(chǎn)生強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用[16-18]，主要用于術(shù)后、內(nèi)臟及癌性疼痛。地佐辛能夠使患者保持一定程度的清醒，避免了過(guò)度鎮(zhèn)靜的發(fā)生，因此常與輔助鎮(zhèn)痛、癌性疼痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛。由于地佐辛的半衰期較長(zhǎng)，在人體內(nèi)的吸收和清除速度較慢，因此其呼吸抑制及胃腸道等不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，安全性較高，患者的耐受性好[19-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后12 h、術(shù)后24 h的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，觀察組的鎮(zhèn)痛滿意率明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05），觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05），與王佳等[22]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上所述，經(jīng)靜脈自控鎮(zhèn)痛治療晚期癌性疼痛可以顯著減輕患者的疼痛，提高鎮(zhèn)痛滿意率，具有一定的臨床研究?jī)r(jià)值，為晚期癌性疼痛患者臨床鎮(zhèn)痛藥物的選擇提供了有利支持。

[參考文獻(xiàn)]

[1]林建光，許天文，解方為，等.靜脈自控鎮(zhèn)痛治療頑固性癌痛的臨床療效分析[J].中國(guó)腫瘤臨床，2015，42（12）：586-587.

[2]吳艷琴，李和，熊俊成，等.小劑量氯胺酮聯(lián)合嗎啡靜脈自控鎮(zhèn)痛對(duì)食管癌根治術(shù)后患者鎮(zhèn)痛及血漿β-內(nèi)啡肽水平的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89（5）：314-317.

[3]李小梅，劉端褀.改進(jìn)我國(guó)難治性癌痛的診治現(xiàn)狀[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（12）：709-712.

[4]吉愛(ài)軍.100例門(mén)診中重度老年癌痛患者使用3種阿片類(lèi)藥物療效回顧性分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26（6）：480-482.

[5]郭朝陽(yáng)，邵志堅(jiān)，潘時(shí)妹，等.自控鎮(zhèn)痛在惡性腫瘤社區(qū)干預(yù)中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（8）：5-6.

[6]何敏琪，吳曙粵.晚期癌癥病人鎮(zhèn)痛治療進(jìn)展[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011，33（1）：95-98.

[7]王妙苗，王杰軍.癌痛的發(fā)生機(jī)制及其相關(guān)藥物治療的研究現(xiàn)狀[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16（7）：662-665.

[8]田華，向登國(guó).微量泵皮下自控鎮(zhèn)痛治療晚期癌痛30例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（33）：86-87.

[9]陳富強(qiáng)，胡丹，時(shí)飛，等.小劑量氯胺酮輔助嗎啡皮下自控鎮(zhèn)痛治療頑固性中/重度晚期癌痛[J].中國(guó)癌癥雜志，2008，18（11）：854-856.

[10]張曉群，董愛(ài)林，王國(guó)民，等.晚期癌痛患者在社區(qū)應(yīng)用嗎啡經(jīng)皮自控鎮(zhèn)痛的探討[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（21）：120-121.

[11]李永瑾，劉軍，陳卓明，等.植入式化療泵聯(lián)合自控鎮(zhèn)痛系統(tǒng)治療癌痛25例觀察[J].實(shí)用疼痛學(xué)雜志，2006，2（2）：139-140.

[12]陳豪.氫嗎啡酮聯(lián)合芬太尼在婦科術(shù)后自控鎮(zhèn)痛中臨床應(yīng)用[J].醫(yī)藥論壇雜志，2015，36（10）：158-159.

[13]Chang AK，Bijur PE，Davitt M，et al．Randomized clinical trial of an intravenous hydromorphone titration protocol versus usual care for management of acute pain in older emergency department patients[J].Drugs Aging，2013，30（9）：747-754．

[14]林立榮，莫靜機(jī)，吳耀輝.大劑量嗎啡靜脈自控鎮(zhèn)痛治療癌痛的不良反應(yīng)與處理探討[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（18）：3437-3438.

[15]董彥鵬，孫莉．癌痛治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2011，2（4）： 367-369．

[16]張海琛，李國(guó)權(quán)，石靜濱，等．嗎啡自控靜脈鎮(zhèn)痛在晚期頑固性癌痛中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2008，15（2）：191-193．

[17]王妙苗，王杰軍．癌痛的發(fā)生機(jī)制及其相關(guān)藥物治療的研究現(xiàn)狀[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16（7）：662-666．

[18]卓九五，殷國(guó)平，王佳，等.不同劑量地佐辛在腹部術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2013，29（1）：81-82.

[19]章明，嚴(yán)英，勞惠麗.地佐辛與嗎啡治療晚期癌痛效果比較[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2012，18（5）：266-267.

[20]李亞楠.噴他佐辛用于膽囊手術(shù)病人術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的臨床效果觀察[D]．山西醫(yī)科大學(xué)，2009．

[21]丁連明，邢彬，張韶輝.地佐辛注射液用于中晚期肺癌疼痛的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志：下半月，2011，40（7）：698-699.

[22]王佳，卓九五，殷國(guó)平．舒芬太尼和芬太尼在肝炎產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛中的比較[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2011，27（11）：1089-1090．