范悅斌+++黃偉+++陳麗萍+等

[摘要] 目的 評(píng)估阿立哌唑與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者血清催乳素的影響。 方法 選取2012年6月～2013年6月本院收治的67例患者，將患者隨機(jī)分為阿立哌唑組（n=33）、利培酮組（n=34）。阿立哌唑組、利培酮組分別接受阿立哌唑、利培酮口服治療，2次/d，觀察療程3個(gè)月。于治療前，治療后1、2、3個(gè)月測(cè)定血清催乳素濃度，并評(píng)定對(duì)月經(jīng)的影響。 結(jié)果 兩組治療后的PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的PANSS評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后1、2、3個(gè)月的血清催乳素濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者血清催乳素的影響較小，適合于對(duì)女性精神分裂癥的治療。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；利培酮；女性精神分裂癥；血清催乳素

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（c）-0127-03

阿立哌唑[1]，利培酮[2]均屬新型抗精神病藥物，利培酮是一種5-HT2A與D2平衡拮抗劑，可導(dǎo)致血清催乳素水平升高，泌乳及女性閉經(jīng)，而阿立哌唑是一種多巴胺（DA）D2，5-HTA受體部分激動(dòng)劑，對(duì)D2、D3受體，5-HT1A，5-HT2A，5-HT2B受體具有高親和力。本研究旨在研究阿立哌唑與利培酮對(duì)女性精神分裂癥血清催乳素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2013年12月本院收治的67例女性精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10國(guó)際精神與行為障礙分類中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②PANSS量表總分≥60分；③簽署知情同意書(shū)；④年齡18～40歲，首發(fā)女性患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)阿立哌唑或利培酮過(guò)敏的患者；②妊娠期和哺乳期患者；③可能導(dǎo)致血清催乳素改變的婦科疾病和其他軀體疾病。將患者隨機(jī)分為阿立哌唑組33例與利培酮組34例。阿立哌唑組：年齡18～39歲，平均（31.5±4.9）歲，病程2～27個(gè)月，平均（20.6±6.9）個(gè)月；利培酮組年齡19～40歲，平均（32.4±7.5）歲，病程0.5～30個(gè)月，平均（13.4±6.5）個(gè)月，兩組患者的年齡（t=1.48，P>0.05），病程（t=1.85，P>0.05）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

阿立哌唑組給予阿立哌唑治療：阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）初始劑量5～10 mg/d，最大劑量30 mg/d，平均劑量（21.5±5.9）mg/d。利培酮組給予利培酮治療：利培酮（西安楊森制藥有限公司）初始劑量1～2 mg/d，最大劑量5 mg/d，平均（3.45±2.60）mg/d。治療期間嚴(yán)禁合并使用其他抗精神病藥物及無(wú)抽搐電休克治療?？山o予鎮(zhèn)靜安眠藥和抗膽堿能藥。

于治療前，治療1、2、3個(gè)月測(cè)定血清催乳素濃度（免疫化學(xué)發(fā)光法，催乳素正常值3.34～26.72 ng/ml）；同時(shí)評(píng)定陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分；記錄月經(jīng)情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后PANSS總分減分率判斷療效，痊愈：PANSS總分減分率≥75%；顯著進(jìn)步：PANSS總分減分率為50%～74%；進(jìn)步：PANSS總分減分率為25%～49%；無(wú)效：PANSS總分減分率≤24%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分的比較

2.2 兩組療效的比較

2.3 兩組治療前后血清催乳素濃度的比較

3 討論

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因未明的精神病，多起病于青壯年，常有特殊的思維、情感、意志行為等多方面的障礙和精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)[3-4]。一般無(wú)意識(shí)及智能障礙，病程多遷延。我國(guó)12個(gè)地區(qū)協(xié)作組調(diào)查資料[5]顯示，女性患病率高于男性，性別差別以在35歲以上年齡組較明顯，男女之比為1∶1.6[6]。

阿立哌唑?yàn)镈A受體部分激動(dòng)劑，對(duì)突觸前膜D2受體有激動(dòng)作用，同時(shí)對(duì)突觸后膜D2受體有拮抗作用，被視為“DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑”，具有獨(dú)特的作用，既可上調(diào)DA功能的不足，治療陰性癥狀及認(rèn)知功能，又可下調(diào)DA功能的亢進(jìn)，治療陽(yáng)性癥狀，同時(shí)維持正常的DA生理功能，不影響運(yùn)動(dòng)功能和催乳素水平。

利培酮作為 D2與5-HT2A的平衡拮抗劑，國(guó)內(nèi)多中心研究發(fā)現(xiàn)利培酮治療精神分裂癥對(duì)陽(yáng)性癥狀，陰性癥狀的治療均有效，患者對(duì)該藥的耐受性及依從性均較好[7]。

抗精神病藥可阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA通路的 D2受體，引起垂體分泌催乳素的抑制作用減輕，導(dǎo)致催乳素大量分泌；催乳素有抑制卵巢和垂體促性腺激素的作用，致使促性腺激素濃度下降，從而引起卵巢功能低下而閉經(jīng)[8-9]。

高催乳素血癥的遠(yuǎn)期危害主要表現(xiàn)在生活質(zhì)量受損、閉經(jīng)、泌乳、性功能障礙、陰毛脫落、骨質(zhì)疏松以及乳癌的發(fā)生率增高，已經(jīng)引起越來(lái)越多的學(xué)者重視[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者血清催乳素的影響更小，不引起女性患者的月經(jīng)改變，對(duì)其生活質(zhì)量影響較小[12-13]，而利培酮對(duì)患者血清催乳素的影響較大，可導(dǎo)致其月經(jīng)的改變、泌乳、性功能減退，影響患者的生活質(zhì)量。在臨床中需加用烏雞白鳳丸藥物及人工調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，加大了患者及家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因而在女性精神分裂癥患者尤其處于青壯年的患者中選用抗精神病藥物要慎重。

[參考文獻(xiàn)]endprint

[1] 張鴻燕，馬弘.阿立哌唑[J].中國(guó)新藥雜志，2003，12（10）：868-869.

[2] 于欣，侯也之，舒良，等.利培酮治療精神分裂癥的開(kāi)放性臨床驗(yàn)證[J].中華精神科雜志，1997，30（2）：79.

[3] Kaplan HI，Sadock BJ.Comprehensive textbook of Psychiatry[M].6th.Baltimore： Williams and Wilkins，1995：983.

[4] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：503-533.

[5] 沈漁邨，陳昌惠，張維熙，等.國(guó)內(nèi)12個(gè)地區(qū)精神疾病流行學(xué)調(diào)查的方法學(xué)及資料分析[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1986，19（2）：65-69.

[6] Addington D.分裂癥的情感與性別差異[J].李弘，摘譯.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，1997，24（1）：57.

[7] 顧牛范，李華芳，宋立升，等.利培酮治療精神分裂癥多中心開(kāi)放性研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，1998；10（3）：127-130.

[8] 馬瑋亮，陸明康.抗精神病藥引起女性閉經(jīng)的調(diào)查[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2007，19（4）：224-226.

[9] Bostwick J，Guthrie SK，Ellingrod.Antipsychotic-induced hyperprolactinemia[J].Pharmacotherapy，2009，29（1）：64-73. [10] 宋梓祥，徐樂(lè)平，蔡占魁，等.阿立哌唑治療利培酮所致男性高催乳素血癥研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008， 18（5）：337.

[11] Kinon BJ，Liu-Seifert H，Stauffer VL，et al.Bone loss associated with hyperprolactinemia in patients with schizophr enia[J].Clin Schizophr Relat Psychoses，2013，7（3）：115-123.

[12] 王剛平.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（6）：60-61.

[13] 盛承東，謝梁燕，李軍，等.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者生活質(zhì)量的影響[J].四川精神衛(wèi)生，2009，22（1）：48-50.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：許俊琴）endprint

[1] 張鴻燕，馬弘.阿立哌唑[J].中國(guó)新藥雜志，2003，12（10）：868-869.

[2] 于欣，侯也之，舒良，等.利培酮治療精神分裂癥的開(kāi)放性臨床驗(yàn)證[J].中華精神科雜志，1997，30（2）：79.

[3] Kaplan HI，Sadock BJ.Comprehensive textbook of Psychiatry[M].6th.Baltimore： Williams and Wilkins，1995：983.

[4] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：503-533.

[5] 沈漁邨，陳昌惠，張維熙，等.國(guó)內(nèi)12個(gè)地區(qū)精神疾病流行學(xué)調(diào)查的方法學(xué)及資料分析[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1986，19（2）：65-69.

[6] Addington D.分裂癥的情感與性別差異[J].李弘，摘譯.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，1997，24（1）：57.

[7] 顧牛范，李華芳，宋立升，等.利培酮治療精神分裂癥多中心開(kāi)放性研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，1998；10（3）：127-130.

[8] 馬瑋亮，陸明康.抗精神病藥引起女性閉經(jīng)的調(diào)查[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2007，19（4）：224-226.

[9] Bostwick J，Guthrie SK，Ellingrod.Antipsychotic-induced hyperprolactinemia[J].Pharmacotherapy，2009，29（1）：64-73. [10] 宋梓祥，徐樂(lè)平，蔡占魁，等.阿立哌唑治療利培酮所致男性高催乳素血癥研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008， 18（5）：337.

[11] Kinon BJ，Liu-Seifert H，Stauffer VL，et al.Bone loss associated with hyperprolactinemia in patients with schizophr enia[J].Clin Schizophr Relat Psychoses，2013，7（3）：115-123.

[12] 王剛平.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（6）：60-61.

[13] 盛承東，謝梁燕，李軍，等.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者生活質(zhì)量的影響[J].四川精神衛(wèi)生，2009，22（1）：48-50.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：許俊琴）endprint

[1] 張鴻燕，馬弘.阿立哌唑[J].中國(guó)新藥雜志，2003，12（10）：868-869.

[2] 于欣，侯也之，舒良，等.利培酮治療精神分裂癥的開(kāi)放性臨床驗(yàn)證[J].中華精神科雜志，1997，30（2）：79.

[3] Kaplan HI，Sadock BJ.Comprehensive textbook of Psychiatry[M].6th.Baltimore： Williams and Wilkins，1995：983.

[4] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：503-533.

[5] 沈漁邨，陳昌惠，張維熙，等.國(guó)內(nèi)12個(gè)地區(qū)精神疾病流行學(xué)調(diào)查的方法學(xué)及資料分析[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1986，19（2）：65-69.

[6] Addington D.分裂癥的情感與性別差異[J].李弘，摘譯.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，1997，24（1）：57.

[7] 顧牛范，李華芳，宋立升，等.利培酮治療精神分裂癥多中心開(kāi)放性研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，1998；10（3）：127-130.

[8] 馬瑋亮，陸明康.抗精神病藥引起女性閉經(jīng)的調(diào)查[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2007，19（4）：224-226.

[9] Bostwick J，Guthrie SK，Ellingrod.Antipsychotic-induced hyperprolactinemia[J].Pharmacotherapy，2009，29（1）：64-73. [10] 宋梓祥，徐樂(lè)平，蔡占魁，等.阿立哌唑治療利培酮所致男性高催乳素血癥研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008， 18（5）：337.

[11] Kinon BJ，Liu-Seifert H，Stauffer VL，et al.Bone loss associated with hyperprolactinemia in patients with schizophr enia[J].Clin Schizophr Relat Psychoses，2013，7（3）：115-123.

[12] 王剛平.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（6）：60-61.

[13] 盛承東，謝梁燕，李軍，等.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者生活質(zhì)量的影響[J].四川精神衛(wèi)生，2009，22（1）：48-50.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：許俊琴）endprint