潘先芳， 王慶松， 肖 莉， 羅國燕

帕金森病(Parkinson’s disease.PD)是一種常見的中老年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。我國60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并且隨著年齡增長而增高。PD是以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征。PD除靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌張力增高及姿勢維持障礙等運(yùn)動癥狀外，抑郁障礙、精神行為異常、癡呆、自主神經(jīng)功能失調(diào)和日間過度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)是PD最主要的非運(yùn)動障礙癥狀［1～3］。近年來，隨著PD臨床研究工作的深入開展，其中PD伴隨的日間過度嗜睡得到了更密切的關(guān)注，但目前缺乏有效治療措施。中醫(yī)藥在本病的治療中雖不處于主導(dǎo)地位，但其在延緩疾病過程、提高西藥療效、減輕毒副作用［4～6］、提高患者的生存質(zhì)量方面具有重要意義。我們根據(jù)國際帕金森病治療指南用藥原則進(jìn)行治療基礎(chǔ)上加服中藥養(yǎng)血清腦顆粒治療伴有日間過度嗜睡的PD患者與對照組比較，用Epworth嗜睡量表 (Epworth sleepiness score，ESS)對治療效果進(jìn)行評估，以觀察中成藥對PD患者的日間過度嗜睡的療效。

1 臨床資料

1.1 研究對象

入選患者均為2010年3月～2013年3月期間來自成都軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科共計90例PD伴有睡眠障礙的患者。PD的診斷參照國際通用的PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部患者均經(jīng)頭部CT或MRI檢查，除老年性腦改變外，未見特殊異常，臨床上排除腦血管病、腦炎、CO中毒、外傷等原因所致的繼發(fā)性PD以及其他神經(jīng)變性疾病(癥狀性PD)。將上述90例病例隨機(jī)分為治療組45例，對照組45例，通過在復(fù)診時填寫Epworth嗜睡量表或電話回訪等方式獲取相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

PD診斷標(biāo)準(zhǔn):采用2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7，8］:必須具備下列3項或3項以上的特征:(1)單側(cè)起病;(2)靜止性震顫;(3)逐漸進(jìn)展;(4)發(fā)病后多為持續(xù)性的不對稱性受累;(5)對左旋多巴的治療反應(yīng)良好(70% ～100%);(6)左旋多巴導(dǎo)致的嚴(yán)重的異動癥;(7)左旋多巴的治療效果持續(xù)5 y或5 y以上;(8)臨床病程10 y或10 y以上。日間嗜睡界定標(biāo)準(zhǔn):在臨床表現(xiàn)中，出現(xiàn)閱讀、看電視、餐后休息等時間打瞌睡的情況，根據(jù)Epworth嗜睡量表，評分＞8。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);②帕金森病分級量表(Hoehn＆ Y、ahr量表)評級Ⅰ-Ⅳ級;③年齡38～78歲;④患者知情同意;⑤患者出現(xiàn)白天嗜睡的狀態(tài)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①腦炎、神經(jīng)梅毒、嚴(yán)重腦外傷、一氧化碳中毒、接觸MPTP等病史;②診斷時期服用引起帕金森癥狀的藥物;③帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征者;④有嚴(yán)重的心肝腎內(nèi)分泌和代謝障礙疾患，造血系統(tǒng)疾患，惡性腫瘤或精神障礙、癲癇、失明、失語、聾啞者;⑤其他原因引起的失眠、白天嗜睡;⑥不能按要求接受、完成治療者。

1.4 治療方法

所有患者均予西醫(yī)綜合性治療PD［9］。治療組在服用西藥的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒(天津天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格:4 g/袋)，4g/次，每日3次，4w為一療程，連續(xù)服用3個療程。

1.5 觀察項目

使用Epworth嗜睡量表［10］。8個條目組成，每個條目按0～3等級計分，累積各成分得分為ESS總分，總分范圍為0～24，得分越高，表示嗜睡程度越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS16.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組均數(shù)比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

90例PD患者中，男52例，49～77歲，女38例，年齡52～78歲，平均63歲，病程平均5±2 y。兩組年齡、性別等無顯著差異。其中實驗組有1例因服用養(yǎng)血清腦顆粒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)而退出實驗，其余參試者均按要求完成實驗。

2.2 臨床療效

比較結(jié)果見表1。在伴有日間過度嗜睡的PD患者服藥前，主觀感覺日間嗜睡狀態(tài)嚴(yán)重，在加服養(yǎng)血清腦顆粒治療后有明顯改善，與治療組比較對照組無相應(yīng)的改善。服用中成藥治療后，養(yǎng)血清腦顆粒組較服藥前ESS評分明顯降低，而對照組未見顯著變化。差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療前后日間嗜睡狀況評分結(jié)果

3 討論

PD患者，除運(yùn)動障礙以外，還存在許多非運(yùn)動障礙，其中日間過度嗜睡是患者主要不良感覺之一，常常易被忽視，缺乏有效的治療方案;同時日間過度嗜睡在帕金森病患者中占很大比例，主要表現(xiàn)為日間在靜坐、平臥、看電視、坐車等狀態(tài)下打瞌睡。其原因與疾病本身、睡眠質(zhì)量、以及抗帕金森藥物的使用均有一定關(guān)系。以左旋多巴制劑為代表的藥物替代療法在PD的治療中一直處于主導(dǎo)地位，其不良反應(yīng)的出現(xiàn)幾乎是不可避免的，Hobson等［11］報道日間過度嗜睡與左旋多巴的劑量有明顯的相關(guān)性，同時亦可能是PD患者睡眠障礙之一。

養(yǎng)血清腦顆粒以川芎為活血藥，具有活血行氣的作用，當(dāng)歸、白芍和熟地黃均為補(bǔ)血藥，而當(dāng)歸兼有行血的作用。最新的研究表明，養(yǎng)血清腦顆?？诜o藥能夠改善白鼠的腦缺血，保護(hù)受損的腦組織［12］，因此，從現(xiàn)代科學(xué)角度證實了養(yǎng)血清腦顆粒能夠改善腦供血，改變腦中各種遞質(zhì)的內(nèi)環(huán)境，可以改善PD患者的睡眠障礙，從而改善日間過度嗜睡狀態(tài)。

在服用養(yǎng)血清腦顆粒后，患者晝夜生理節(jié)律得到了改善，日間嗜睡評分明顯降低 (P＜0.05)，從而證明中藥養(yǎng)血清腦顆粒對PD患者日間嗜睡狀態(tài)有顯著療效，本研究僅初步觀察，仍需更大量本研究觀察。

［1］董 青，李焰生.帕金森病非運(yùn)動癥狀的研究進(jìn)展［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21(4):310-312.

［2］Cheon SM，park MJ，Kin WJ，etal.Non-motor，off，symptoms in Parkinson’s disease［J］.JKorean Med Sci，2009，24(2):311-314.

［3］王 琰，梁戰(zhàn)華.帕金森病早期臨床表現(xiàn)和診斷方法的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(2):265.

［4］沈 偉，袁燦興.滋補(bǔ)肝腎為主治療帕金森病的療效觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(6):21-22.

［5］連新福，錐曉東.中醫(yī)辨證分型治療對美多巴增效減毒的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(9):796-799.

［6］趙 虹，李文偉，高俊鵬，等.補(bǔ)腎養(yǎng)肝方藥治療肝腎陰虛型帕金森病臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(9):780-784.

［7］Comella CL，Morrissey M，Janko K.Nocturnal activity with nightime pergolide in Parkinson disease;a controlled study using actigraphy［J］.Neurology，2005，64(8):1450-1451.

［8］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷［J］.中華神經(jīng)科雜志，2006，39(6):408-409.

［9］安星凱，彭 蓉，吳 妍.帕金森病患者睡眠障礙的評價及其治療策略［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10(18):116-118.

［10］Johns MW.A new method for measuring daytime sleepiness.The Epworth sleepiness scale［J］.Sleep，1991，14(6):540-545.

［11］Hobson DE，Lang AE.Martin WR，etal.Excessive daytime sleepiness and sudden-onset sleep in Parkinson’s disease:a survey by the Canadian Movement Disorders Group.JAMA，2002，287:155.

［12］Xu XS，Ma ZZ，Wang F，etal.The antioxidant Cerebralcare Granule attenuates cerebral microciculatory disturbance during ischemiare perfusion injury［J］.Shock，2009，32(2):201-209.