張怡 陳培

毛細(xì)支氣管炎是一種常見的急性下呼吸道感染，常見于2歲以下的嬰幼兒，主要病因?yàn)椴《靖腥?，特別是呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）感染。毛細(xì)支氣管炎治愈后部分患兒仍存在氣道高反應(yīng)性，該疾病與兒童哮喘有著密切關(guān)系。本研究擬尋找毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘的危險因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月-2011年1月于成都大學(xué)附屬醫(yī)院兒科住院毛細(xì)支氣管炎患兒108例，其中男65例，女43例，中位數(shù)年齡9.6月。患病期間使用免疫球蛋白者占37.9%（41/108），父母有哮喘病史占34%（37/108），使用母乳喂養(yǎng)患兒占53.7%（58/108），特應(yīng)性體質(zhì)占25%（27/108），被動吸煙患兒占22.2%（24/108）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡小于2歲；（2）性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、支氣管異物、支氣管結(jié)核、嚴(yán)重肝腎功能障礙者，無呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《實(shí)用兒科學(xué)》毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。支氣管哮喘依照2008年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組修訂兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 方法 對確診為毛細(xì)支氣管炎患兒記錄其性別、年齡、居住地、性別、父親吸煙與否、患兒出生時母親年齡、分娩方式、出生體重、發(fā)病時情況，住院期間是否使用免疫球蛋白等指標(biāo)。隨訪3年，記錄家庭裝修與否、發(fā)病季節(jié)、毛細(xì)支氣管炎期間住院天數(shù)、RSV感染、藥物食物過敏史、被動吸煙、哮喘及過敏性鼻炎家族史、特應(yīng)性體質(zhì)、反復(fù)呼吸道感染、血IgE、血鉛、血鋅、血清鐵、嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)?；純撼鲈汉蟛扇￠T診隨診和電話隨訪方式，每3月記錄信息1次，保證入組病歷資料完整。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0對所統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對于毛細(xì)支氣管炎后可能發(fā)展為哮喘的相關(guān)因素采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 108例毛細(xì)支氣管炎患兒中21例患兒最終發(fā)展為哮喘，其發(fā)生率為19.4%。針對毛細(xì)支氣管炎患兒的性別、居住地、父親吸煙與否、患兒出生時母親年齡、分娩方式、胎次、出生體重、家庭裝修與否、發(fā)病季節(jié)、毛細(xì)支氣管炎期間住院天數(shù)、RSV感染、藥物食物過敏史、被動吸煙、哮喘及過敏性鼻炎家族史、特應(yīng)性體質(zhì)、寵物飼養(yǎng)、花草飼養(yǎng)、家庭經(jīng)濟(jì)、反復(fù)呼吸道感染、血IgE、血鉛、血鋅、血清鐵、嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)等進(jìn)行單因素分析。表1。

單因素分析結(jié)果顯示哮喘患兒與非哮喘患兒在性別、居住地、被動吸煙、患兒出生時母親年齡、分娩方式、出生體重、家庭裝修與否、發(fā)病季節(jié)、毛細(xì)支氣管炎期間住院天數(shù)、RSV感染、藥物食物過敏史、被動吸煙、哮喘及過敏性鼻炎家族史、特應(yīng)性體質(zhì)、反復(fù)呼吸道感染、血IgE、血鉛、血鋅、血清鐵、嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 分因素分析 經(jīng)單因素分析后，可能與毛細(xì)支氣管炎后發(fā)展為哮喘的有關(guān)因素，進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果見表2。

多因素分析結(jié)果顯示哮喘患兒與非哮喘患兒在性別（男孩）、患兒出生時母親年齡、父親吸煙、春季發(fā)病、RSV感染陽性、出生體重異常、藥物或食物過敏史、哮喘家族史、血IgE升高方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 單因素分析結(jié)果 例

表2 多因素分析結(jié)果

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是一種常見的下呼吸道感染，常見于2歲以下嬰幼兒，以RSV感染為主要病因，RSV感染導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞壞死和脫落、黏膜充血水腫、炎癥細(xì)胞浸潤、纖毛運(yùn)動減弱，繼而引起持續(xù)性干咳、發(fā)熱、喘憋等癥狀。毛細(xì)支氣管上皮損傷削弱了其對變應(yīng)原的防御作用，造成呼吸道致敏率增加，反復(fù)性感染極易導(dǎo)致呼吸道高反應(yīng)性，最終誘導(dǎo)支氣管哮喘發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為咳嗽及喘息[3]。毛細(xì)支氣管炎患兒出院后出現(xiàn)反復(fù)哮喘和喘息的概率為30%和68%。甚至有學(xué)者研究表明，約90%的毛細(xì)支氣管患兒可發(fā)展為哮喘[4-8]，徐進(jìn)等[9]統(tǒng)計(jì)約57.6%毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘，本研究19.4%的毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘，均明顯高于一般兒童哮喘的發(fā)病率1.24[10]。毛細(xì)支氣管炎反復(fù)發(fā)作喘息實(shí)際上與AHR有著密切的聯(lián)系，但是目前臨床上還缺乏明確的指標(biāo)可以應(yīng)用在預(yù)測毛細(xì)支氣管炎后支氣管哮喘的發(fā)生方面。所以說，分析研究毛細(xì)支氣管炎中各個因素對支氣管哮喘發(fā)生的影響作用，可以為支氣管哮喘的早期治療、預(yù)防提供很好的臨床依據(jù)。毛細(xì)支氣管炎與兒童哮喘的免疫發(fā)病機(jī)制類似：血清IL-2、IFN-α、IFN-γ降低，IL-4、IL-5等指標(biāo)升高。目前兒童哮喘的發(fā)病原因不明，不少學(xué)者認(rèn)為是社會、心理、家庭等多因素導(dǎo)致的。本研究顯示性別（男孩）、患兒出生時母親年齡、父親吸煙、春季發(fā)病、RSV感染陽性、出生體重異常、藥物或食物過敏史、哮喘家族史、血IgE升高與毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘有密切關(guān)系。男患兒較女患兒發(fā)病率多，同時出生體重與IgE也與哮喘發(fā)生有著密切的關(guān)系。推測其原因?yàn)轶w重與IgE呈正相關(guān)[11]。高齡產(chǎn)婦較易發(fā)展為哮喘，考慮與高齡產(chǎn)婦易出現(xiàn)早產(chǎn)兒等因素有關(guān)，而分娩方式、家庭裝修與否、毛細(xì)支氣管炎期間住院天數(shù)與毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘無關(guān)。RSV感染是毛細(xì)支氣管炎的主要病因，70%以上的毛細(xì)支氣管炎是由呼吸道合胞病毒感染引起的，其主要是通過飛沫或呼吸道分泌物傳播，流行有明顯的季節(jié)性，其感染的高危因素有早產(chǎn)、慢性肺疾患、營養(yǎng)不良、先天性心臟病、應(yīng)用免疫抑制劑、家境貧困、居住環(huán)境擁擠、被動吸煙等。鼻病毒、人類偏肺病毒的感染率雖然次于呼吸道合胞病毒，但可增加發(fā)生重癥感染的危險性；同時本研究也發(fā)現(xiàn)RSV與兒童哮喘的發(fā)生有著密切的關(guān)系。有研究表明，RSV感染的哮喘患兒在6歲左右發(fā)作次數(shù)明顯增加，這種關(guān)聯(lián)性持續(xù)至13歲[12]。Sigurs等[13]學(xué)者表示，RSV感染是毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為兒童哮喘的獨(dú)立高危因素，RSV毛細(xì)支氣管炎是隨后發(fā)展為反復(fù)喘息和哮喘的一個獨(dú)立的高危因素，7年后毛細(xì)支氣管炎組與對照組的哮喘累積患病率分別為30%、3%，喘息累積出現(xiàn)率68%、34%。

遺傳、被動吸煙、過敏體質(zhì)也是哮喘發(fā)作的重要原因。被動吸煙導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎患兒氣道黏膜受損，急性期出現(xiàn)不同程度彌漫性支氣管平滑肌痙攣、黏膜水腫、黏液分泌增多及纖毛柱狀上皮脫落、上皮下神經(jīng)末梢裸露；后期導(dǎo)致新血管形成、平滑肌增生肥厚、基底膜增厚、纖維組織增生、假復(fù)層柱狀上皮化生等變化。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[14]。免疫球蛋白E是介導(dǎo)過敏反應(yīng)的抗體，正常兒童血清中IgE含量極微，而某些過敏體質(zhì)者血清IgE比正常人高1000~10 000倍；正常兒童輔助性T細(xì)胞1（Thl）和輔助性T細(xì)胞2（Th2）兩類細(xì)胞有一定的比例，兩者協(xié)調(diào)，使人體免疫保持平衡而本研究中大多數(shù)危險因素均可導(dǎo)致IgE升高。武沛佩等[15]認(rèn)為過敏體質(zhì)的毛細(xì)支氣管炎患兒的IgE會升高，與哮喘的發(fā)病有密切關(guān)系。也有研究表明，過敏體質(zhì)與兒童哮喘發(fā)病有密切關(guān)系[16-17]。但本次調(diào)查研究中，無母親吸煙者，故無法判斷母親吸煙是否與毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘有關(guān)。

本次調(diào)查研究表明性別（男孩）、患兒出生時母親年齡、父親吸煙、春季發(fā)病、RSV感染陽性、出生體重異常、藥物或食物過敏史、哮喘家族史、血IgE升高為毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘的危險因素，應(yīng)積極控制其危險因素，降低毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘的發(fā)生率。

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