尹立巖，華春珍

（1.山東省交通醫(yī)院 兒科，山東 濟(jì)南 250031；2.杭州市第二人民醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310006）

阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧對(duì)肺炎支原體感染患兒血清IL-6、IL-8和 TNF-α的影響

尹立巖1，華春珍2

（1.山東省交通醫(yī)院 兒科，山東 濟(jì)南 250031；2.杭州市第二人民醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310006）

目的探討阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧對(duì)肺炎支原體感染患兒的臨床療效及其對(duì)血清IL-6、IL-8和TNF-α的影響。方法選取2011年1月～2012年12月山東省交通醫(yī)院收治的80例肺炎支原體感染患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧治療，觀察比較2組患兒的臨床療效和血清IL-6、IL-8和TNF-α的變化情況。結(jié)果研究組的臨床治療總有效率為95.0%，明顯高于對(duì)照組的臨床治療總有效率82.5%（P＜0.05）；治療前2組IL-6、IL-8和TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組IL-6、IL-8和TNF-α水平較治療前均有明顯改善，且研究組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧治療肺炎支原體感染患兒療效顯著，能有效調(diào)節(jié)炎性因子的水平，提高患兒的免疫力。

肺炎支原體感染；阿奇霉素；熱毒寧；炎性因子

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月～2012年12月間本院收治的80例肺炎支原體感染患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組。研究組患兒40例，男性20例，女性20例；患兒年齡1～12歲，平均（6.4±1.4）歲；病程2～9 d，平均病程（4.5±1.3）d。肺部聽診呼吸音減弱10例，聞及干啰音16例，聞及濕啰音14例。對(duì)照組患兒40例，男性18例，女性22例，患兒年齡0.5～13歲，平均（7.1±1.1）歲。病程1～9 d，平均（5.2±1.1）d。肺部聽診呼吸音減弱12例，聞及干啰音15例，聞及濕啰音13例。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 本次研究納入的對(duì)象均符合以下幾點(diǎn)：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》中的肺炎支原體感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且無支氣管哮喘和肺結(jié)核等呼吸疾?。?］；②住院治療前未使用抗生素和激素以及免疫抑制劑；③患兒的監(jiān)護(hù)人知情同意此次研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有先天性心臟疾病和其他嚴(yán)重疾病；②對(duì)阿奇霉素過敏或者伴有較嚴(yán)重的不良反應(yīng)；③不同意此次治療或者中途停止治療。

1.4 治療方法 2組患兒均給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧和退熱以及營養(yǎng)支持與平喘化痰等。對(duì)照組患兒在基礎(chǔ)治療上給予靜脈滴注10.0mg／（kg·d）阿奇霉素 ＋5.0%葡萄糖注射液250.0mL。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注10.0 mL熱毒寧＋5.0%葡萄糖注射液100mL。2組患兒均連續(xù)治療5 d，停藥3 d之后繼續(xù)治療3 d，依據(jù)患兒病情調(diào)整劑量［3］。

1.5 觀察指標(biāo) 本次研究觀察的臨床指標(biāo)有：①臨床療效；②炎性因子水平變化（IL-6、IL-8和TNF-α）；③不良反應(yīng)。

1.6 評(píng)定方法

1.6.1 療效評(píng)定：此次研究患兒的臨床治療效果主要依據(jù)抗菌藥物研究指導(dǎo)原則的臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估［4］，主要分為3個(gè)等級(jí)：①痊愈：治療后患兒的臨床癥狀與體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常水平；②有效：治療后患兒的病情有所好轉(zhuǎn)，且臨床癥狀與體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有1項(xiàng)未達(dá)到正常；③無效：治療后患兒的臨床癥狀與體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均未見有任何的改善，或者加重。臨床治療總有效率＝（痊愈＋有效）÷總數(shù)×100%。

1.6.2 炎性因子檢測方法：2組患者清晨空腹靜脈采血2.0mL，3 000 r／min離心10min，取上清液置于－20℃冰箱保存?zhèn)溆谩２扇∶嘎?lián)免疫吸附法測定血清中IL-6、IL-8和TNF-α水平。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作［5］。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，2個(gè)獨(dú)立樣本采取t進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組的臨床療效對(duì)比 研究組臨床總有效率為95.0%，對(duì)照組臨床總有效率為82.5%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組臨床療效對(duì)比［n（%）］Tab.1 Comparison of the clinical therapeutic effect between two groups［n（%）］

2.2 治療前后2組炎性因子水平變化 治療前2組IL-6、IL-8和TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組IL-6、IL-8和TNF-α較治療前均有明顯的改善，且研究組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，見表2）。

表2 治療前后2組患兒IL-6、IL-8和TNF-α水平變化比較（ng／L）Tab.2 Comparison of IL-6，IL-8 and TNF-αlevel changes before and after treatment between two groups（ng／L）

2.3 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表3）。

表3 2組不良反應(yīng)比較［n（%）］Tab.3 Comparison of adverse reactions in two groups［n（%）］

3 討論

肺炎支原體感染是臨床中常見疾病之一，其具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。普遍認(rèn)為肺炎支原體感染之后，刺激其β細(xì)胞而產(chǎn)生大量的IgM和IgG抗體，促使其體內(nèi)的抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而很容易造成機(jī)體免疫損傷與多器官損害的情況發(fā)生。有資料顯示，支原體感染還能夠刺激多種炎性因子水平發(fā)生紊亂，從而引起機(jī)體免疫力下降，引發(fā)相關(guān)疾病［6］。

IL-6是人體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)因子之一，主要是T細(xì)胞分泌。一旦受到外界不良刺激，T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞均處于一種活化狀態(tài)，使得IL-6合成量增加。血清中IL-6濃度增加，會(huì)抑制T淋巴細(xì)胞活性，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞過度增值，造成免疫損傷［7］。IL-8也是一種免疫調(diào)節(jié)因子，能夠有效激活體內(nèi)中性粒細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞，促使細(xì)胞發(fā)生侵潤且釋放大量的活性物質(zhì)，導(dǎo)致周圍組織損傷。支原體感染很容易刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體，并刺激血液中淋巴細(xì)胞克隆化，異常分泌細(xì)胞因子。同時(shí)，產(chǎn)生的內(nèi)毒素也會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)IL-8含量增加，并增加炎性反應(yīng)［8］。TNF-α一般主要是參與炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答，從而誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞局部侵潤。一旦體內(nèi)TNF-α水平升高，就會(huì)引起局部炎性反應(yīng)［9］。

通過本次研究分析，臨床對(duì)于肺炎支原體患兒應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧治療效果顯著，不良反應(yīng)少。主要是由于阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有較強(qiáng)的滲透性，且半衰期也比較長，從而有效提高臨床治療效果。而熱毒寧是從青蒿和金銀花以及梔子中精制而成的藥物，具有較強(qiáng)的抗病毒和抗消炎以及免疫調(diào)節(jié)的效果。這種藥物能夠有效殺滅與抑制多數(shù)的革蘭氏陽性與陰性菌，并抑制病毒DNA的復(fù)制，從而達(dá)到滅殺病毒的效果［10］。同時(shí)，這種藥物還能夠抑制內(nèi)毒素和肺炎球菌，使得炎性因子得到抑制。熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合治療能夠增加藥物的藥學(xué)特性，提高治療的總體效果。同時(shí)，聯(lián)合治療能夠更好的抑制炎性因子的釋放，使得能夠恢復(fù)正常水平［11-12］。本研究的數(shù)據(jù)也顯示，治療后研究組和對(duì)照組IL-6、IL-8和TNF-α較治療前均有明顯的改善，且研究組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。這一結(jié)果說明，熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合治療肺炎支原體感染，能夠?qū)ζ潴w內(nèi)炎性因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，避免免疫損傷［13-15］。

綜上所述，肺炎支原體感染患兒應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧治療效果顯著，能有效調(diào)節(jié)炎性因子水平，提高患兒免疫力，不良反應(yīng)少，治療安全性高。

［1］ 劉艷紅，徐春波，張艷杰.支原體感染小兒肺炎的臨床診治分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，12（22）：563-564.

［2］ 吳瑞萍，胡亞美，江載芳.實(shí)用兒科學(xué)［M］.第六版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：1171-1172.

［3］ 李子恒.阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，12（1）：579-580.

［4］ 陶林輝，應(yīng)麗婭，葉金花，等.肺炎支原體引起小兒呼吸道感染的臨床分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（9）：2133-2137.

［5］ 曹巖，劉紅，盧晟曄，等.兒童肺炎支原體肺炎血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10濃度測定及其臨床意義的研究［J］.中國婦幼保健，2008，23（18）：2575-2578.

［6］ 智升文，白慶芯，田苗.小兒重癥肺炎支原體肺炎36例臨床療效分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，22（15）：645-646.

［7］ Unal S，Gumruk F，Aytac S，etal.Interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-alpha（TNF-alpha）levels and IL-6，TNF-polymorphisms in children with thrombosis［J］.Journal of pediatric hematology／oncology，2008，30（1）：26-31.

［8］ Nieman DC，Henson DA，Davis JM，et al.Blood leukocyte mRNA expression for IL-10，IL-1Ra，and IL-8，but not IL-6，increases after exercise［J］.Journal of interferon＆amp；cytokine research，2006，26（9）：668-674.

［9］ 宋星宇，胡起波，許忠，等.肺炎支原體感染患兒血清中IL-8和TNF-α的變化情況探討［J］.中國婦幼保健，2013，28（11）：1758-1759.

［10］ 宋建平，王啟榮，關(guān)有萍.熱毒寧注射液佐治小兒肺炎支原體肺炎85例療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2011，3（2）：168-169.

［11］ 馬曉紅，孫春榮，許崢，等.肺炎支原體抗體IgM陽性患兒831例臨床分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010（6）：623-625.

［12］ 伍亞輝，楊曉鷗，劉翠梅，等.小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關(guān)性研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（21）：54-56.

［13］ 郭江，李玲，吳賢麗.我院2011年11月-2012年10月急性呼吸道感染患兒肺炎支原體感染的分布及耐藥性分析［J］.中國藥房，2013，24（26）：2430-2432.

［14］ S?rensen CM，Sch?nning K，Rosenfeldt V.Clinical characteristics of children with Mycoplasma pneumoniae infection hospitalized during the Danish 2010～2012 epidemic［J］.Dan Med J，2013，60（5）：A4632.

［15］ Yang AM，Song JH，Huang R，etal.Mycoplasma pneumoniae infection and drug resistance in children：an analysis of 1026 cases［J］.Zhongguo dang dai er ke za zhi／Chinese journal of contemporary pediatrics，2013，15（7）：522-525.

（編校：吳茜）

Effect of azithromycin and reduning injection on serum IL-6，IL-8 and TNF-αlevels in children w ith mycoplasma pneumoniae infection

YIN Li-yan1，HUA Chun-zhen2

（1.Department of Pediatrics，Shandong Province Traffic Hospital，Ji'nan 250031，China；2.Department of Pediatrics，The Second People's Hospital of Hangzhou City，Hangzhou 310006，China）

ObjectiveTo study the clinical efficacy of azithromycin and reduning injection in treatment of children with mycoplasma pneumoniae infection，and analyze the serum IL-6，IL-8 and TNF-αinflammatory factors levels change.Methods80 cases of children withmycoplasma pneumoniae infection from January 2011 to December 2012 collected in Shandong Province Traffic Hospital were divided into control group and research group according to random number tablemethod，each had 30 cases.Control group were given azithromycin treatment on the basis of routine therapy，research group were added reduning injection on the basis of control group，the clinical efficacy and serum IL-6，IL-8 and TNF-αlevels in two groups were observed and compared.ResultsThe clinical total effective rate was 95.0%in research group，higher than 82.5%in control group（P＜0.05）.IL-6，IL-8 and TNF-αlevels in two groups before treatment had no statistical significance.After treatment，all indexeswere improved in both two groups，and all indexes of research group were significantly better than those of control group（P＜0.05）.Adverse reactions rate in research group was 15.0%，20.0%in control group，the difference was not statistically significant.ConclusionAzithromycin and reduning injection in treatment of children with mycoplasma pneumonia infection hasgood clinicalefficacy，itcould effectively adjust the levelof inflammatory factors，and improve the patient's immune system，reduce adverse reactions.

mycoplasma pneumoniae infection；azithromycin；reduning；inflammatory cytokines

R72

A

1005－1678（2014）05－0108－03

小兒肺炎支原體感染在臨床中具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。該病的發(fā)生常常與眾多因子參與有著密切的聯(lián)系，細(xì)胞因子的水平異常，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降與紊亂［1］。臨床中常常給予阿奇霉素治療，但近年來耐藥率的不斷增加，從而使得其治療效果并不理想。本實(shí)驗(yàn)通過應(yīng)用阿奇霉素與熱毒寧聯(lián)合治療肺炎支原體感染患兒，觀察其對(duì)患兒IL-6、IL-8和TNF-α影響，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃（2011KYA128）

尹立巖，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒科，E-mail：yinly78＠sina.cn。