葉萬立，王建芳，楊紅建

（1.紹興市人民醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 紹興 312000；2.浙江省腫瘤醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 杭州 310022）

多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧對蒽環(huán)類耐藥TNBC患者的臨床療效觀察

葉萬立1，王建芳1，楊紅建2

（1.紹興市人民醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 紹興 312000；2.浙江省腫瘤醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 杭州 310022）

目的觀察分析多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧在治療蒽環(huán)類耐藥三陰性乳腺癌（triple-negtive breast cancer，TNBC）中的臨床療效。方法選擇2009年6月～2011年6月紹興市人民醫(yī)院腫瘤放療科收治的64例三陰性乳腺癌患者，回顧性分析上述病例的臨床資料，所有患者使用蒽環(huán)類藥物治療無效或復(fù)發(fā)，繼而選擇聯(lián)合多西紫杉醇、替吉奧治療，觀察分析此種方案的臨床療效和不良反應(yīng)情況。結(jié)果64例患者的治療后有效率為54.69%，病情控制率為79.69%，治療過程中未見死亡病例，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，但患者對此均可耐受；隨訪結(jié)果顯示中位疾病進(jìn)展時間為10.5個月，2年后無疾病進(jìn)展生存率為0。結(jié)論聯(lián)合多西紫杉醇、替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥三陰性乳腺癌的臨床效果良好，不良反應(yīng)相對較輕，是較為理想的輔助化療方案。

多西紫杉醇；替吉奧；蒽環(huán)類耐藥；三陰性乳腺癌

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2009年6月～2011年6月紹興市人民醫(yī)院腫瘤放療科收治的64例三陰性乳腺癌患者，年齡24～54歲，平均（42.8±6.8）歲。所有患者經(jīng)過免疫組化染色檢查，確定雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體呈陰性，符合三陰性乳腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，絕經(jīng)前發(fā)病34例，絕經(jīng)后發(fā)病30例，患者接受蒽環(huán)類藥物化療后失敗或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，單部位轉(zhuǎn)移36例，多部位轉(zhuǎn)移28例，肝轉(zhuǎn)移26例，肺轉(zhuǎn)移36例，骨轉(zhuǎn)移11例，胸壁轉(zhuǎn)移8例，上述轉(zhuǎn)移情況均經(jīng)過影像學(xué)診斷確定。所有病例在功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（Karnofsky-Performance Status，KPS）中的得分均超過70分，在體力狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（performance status，PS）中的得分均不超過2分，且患者預(yù)計(jì)生存的時間均超過半年，不存在化療禁忌，接受治療前患者的心肝腎功能無嚴(yán)重異常。本實(shí)驗(yàn)所有患者均簽署了知情同意書，并得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 治療方案 化療前1天口服地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H44024469），用量8 mg，2次／天，持續(xù)用藥3 d。化療前30 min靜脈滴注西咪替丁，劑量定為0.6 g，化療前上述準(zhǔn)備完成后，靜脈滴注多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，批準(zhǔn)文號X20010340）1 h，藥物劑量為75 mg／m2，并口服替吉奧（濟(jì)南恒通藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080802），藥物用量80mg／m2，每天分2次服用，連續(xù)服用14 d，21 d為1個療程，聯(lián)合化療2個療程，對患者的病情進(jìn)展和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察?；熎陂g定期檢查患者的血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能情況，對白細(xì)胞不足4.0×109／L的使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，血小板不足75×109／L的使用白介素-11治療。

1.3 療效評價(jià) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的實(shí)體瘤雙徑測量法［4］對本次治療效果做出評價(jià)，具體標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，病灶徹底消失，維持時間超過4w；部分緩解，單徑可測病灶的各病灶最大直徑之和減少50%，雙徑可檢測病灶的，各個病灶最大的2個垂直直徑乘積總和減少50%，維持時間超過4w；病情穩(wěn)定，單徑可測病灶的各病灶最大直徑之和減少不足50%，增大不足25%，雙徑可檢測病灶的，各個病灶最大的2個垂直直徑乘積總和減少不足50%，增大不足25%，維持時間超過4w；病情進(jìn)展，出現(xiàn)新的病灶，病灶增大超過25%。臨床有效率＝完全緩解率＋部分緩解率，病情控制率＝1－病情進(jìn)展率。不良反應(yīng)嚴(yán)重程度根據(jù)WHO有關(guān)抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)［5］，分為0-Ⅳ級，Ⅳ級嚴(yán)重程度最高；隨訪調(diào)查2年以了解患者的病情進(jìn)展情況和生存情況，統(tǒng)計(jì)中位疾病進(jìn)展時間和生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 64例患者的接受2個療程化療治療，臨床有效率為54.69%，病情控制率為79.69%，其中完全緩解的4例，占6.25%；部分緩解31例，占48.44%；病情穩(wěn)定16例，占25.00%；病情進(jìn)展13例，占20.31%。

2.2 不良反應(yīng) 本組化療過程中未見死亡病例，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。胃腸道反應(yīng)（腹瀉、惡心嘔吐）的發(fā)生率為46.88%，白細(xì)胞減少發(fā)生率為53.12%，血小板減少發(fā)生率為14.06%，貧血發(fā)生率為39.06%，患者對上述反應(yīng)均可耐受（見表1）。

表1 64例患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況［n（%）］Tab.1 Adverse reactions appeared in the treatment process of64 patients［n（%）］

2.3 遠(yuǎn)期療效 所有患者均接受隨訪，隨訪結(jié)果顯示中位疾病進(jìn)展時間為10.5個月，2年后無疾病進(jìn)展生存率為0（見表2、圖1）。

表2 64例患者化療后的疾病進(jìn)展情況Tab.2 The disease progress of64 patients after chemotherapy

圖1 64例患者化療后的疾病進(jìn)展情況Fig.1 The disease progress of64 patients after chemotherapy

3 討論

三陰性乳腺癌是一種惡性度和侵襲性均較強(qiáng)的腫瘤疾病，此類腫瘤容易發(fā)生組織轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者的生存時限［6］。臨床研究認(rèn)為種族、年齡和經(jīng)濟(jì)地位與其息息相關(guān)，國外統(tǒng)計(jì)顯示該病占了乳腺癌的15%～20%［7］。國內(nèi)TNBC的發(fā)病率有逐漸上升趨勢，TNBC的臨床特征具有特異性，該類腫瘤的雌激素受體、孕激素受體均呈陰性，因此靶向治療乳腺癌的方案不適于該?。?-9］。臨床上針對該病的特點(diǎn)選擇細(xì)胞毒類藥物進(jìn)行治療，蒽環(huán)類藥物是乳腺癌的經(jīng)典化療藥物，顯示出一定的臨床效果，但隨著其長期應(yīng)用，部分患者出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等耐藥現(xiàn)象，且該藥對患者的心臟傷害較大，對TNBC治療存在著局限性［9-11］。

本研究聯(lián)合多西紫杉醇和替吉奧對64例蒽環(huán)類耐藥TNBC患者進(jìn)行化療治療，取得了較為滿意的臨床效果，臨床有效率和病情控制率分別達(dá)到54.69%和79.69%，超過3／4的TNBC患者病情得到了控制。多西紫杉醇主要通過促進(jìn)微管組裝機(jī)制穩(wěn)定微管來抑制細(xì)胞的增殖，其藥理效果要高于紫杉醇，已有研究指出單用多西紫杉醇治療乳腺癌能夠延長患者的生存期限，作為二線化療藥物其有效率可達(dá)58.0%，聯(lián)合其他藥物治療有效率可達(dá)80.0%［12］。替吉奧早期主要用于胃癌治療，其優(yōu)點(diǎn)是方便、高效、低毒［13］，包含吉美嘧啶、奧替拉西2種調(diào)節(jié)劑，抗腫瘤作用明顯，且對胃腸道反應(yīng)的減少有重要的促進(jìn)效果［14］。本組64例患者治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，骨髓抑制和消化道反應(yīng)是化療過程中最為常見的不良反應(yīng)，本次聯(lián)合用藥能夠較好的控制這類不良反應(yīng)，程度多為輕度，患者可耐受，給患者的繼續(xù)化療提供了可能，與謝彥等［15］研究結(jié)果一致。此外，本文為進(jìn)一步了解聯(lián)合用藥的長期療效，對64例患者進(jìn)行了隨訪調(diào)查。中位進(jìn)展時間指的是從治療開始到50%患者腫瘤開始進(jìn)展的時間，是評價(jià)腫瘤進(jìn)展的有效指標(biāo)，本組的中位進(jìn)展時間為10.5個月。無疾病進(jìn)展生存率同樣是預(yù)測腫瘤治療效果的有效指標(biāo)，通過作圖分析，64例患者12個月的疾病進(jìn)展接近50%，上述2項(xiàng)指標(biāo)表明聯(lián)合多西紫杉醇和替吉奧對蒽環(huán)類耐藥TNBC的控制效果較好，無交叉耐藥性，是較為理想的補(bǔ)救化療方案。

綜上所述，聯(lián)合多西紫杉醇、替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥三陰性乳腺癌的臨床效果良好，不良反應(yīng)相對較輕，是較為理想的輔助化療方案。

［1］彭云武.三陰乳腺癌臨床特征及治療研究現(xiàn)狀［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2010，17（2）：181-184.

［2］馬婕，張麗杰.受體三陰性乳腺癌的分子病理學(xué)特征和治療研究進(jìn)展［J］.實(shí)用癌癥雜志，2011，26（3）：327-329.

［3］Rekha R，Ramesh B，Warren F，et al.Combination of Pan-Histone Deacetylase Inhibitor and Autophagy Inhibitor Exerts Superior Efficacy against Triple-Negative Human Breast Cancer Cells［J］.Molecular cancer therapeutics，2012，11（4）：674-682.

［4］譚莉萍，岑洪，胡曉樺.實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的歷史、現(xiàn)狀及其存在的問題［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（10）：1492-1494.

［5］袁芃，徐兵河，王佳，等.多西他賽聯(lián)合卡鉑方案與表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫多西他賽方案輔助治療三陰性乳腺癌Ⅲ期臨床研究的安全性［J］.中華腫瘤雜志，2012，34（6）：465-468.

［6］王朝霞.紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類新輔助化療方案治療三陰乳腺癌的療效觀察［J］.中國醫(yī)療前沿，2011，6（16）：49-50.

［7］Martin S，Ahmad A，Philipp H，et al.A phase II trial to assess efficacy and safety of afatinib in extensively pretreated patients with HER2-negative metastatic breast cancer［J］.Breast cancer research and treatment，2012，134（3）：146-152.

［8］凌華晃，韋華軍，鐘亮，等.新輔助化療方案治療三陰乳腺癌的療效觀察［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（10）：2175-2177.

［9］黃漢揚(yáng)，萬德炎，石一峰.表阿霉素聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療治療三陰、非三陰乳腺癌的療效及預(yù)后評價(jià)［J］.嶺南現(xiàn)代臨床外科，2012，12（4）：350-353.

［10］宋婷婷，王文明，周美麗，等.替吉奧聯(lián)合多西他賽治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察［J］.中國臨床研究，2012，25（11）：1063-1064.

［11］任鐵軍，倪明立.諾維本聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥三陰性乳腺癌臨床觀察［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2012，27（3）：296-299.

［12］宋子琰，鄭義同，卞寶祥.多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17（2）：150-152.

［13］何寶桂，唐朝暉，陳雪蓮.多西紫杉醇不同給藥方案治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（2）：296-298.

［14］李紅濤，余娜.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（3）：214-215.

［15］謝彥，陳冬波，謝曉東.多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期三陰乳腺癌療效觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（4）：298-300.

（編校：吳茜）

Clinical observation of docetaxel combined w ith S-1 in treatment of anthracycline-resistant TNBC

YEWan-li1，WANG Jian-fang1，YANG Hong-jian2

（1.Department of Radiation Oncology，People’Hospital of Shaoxing City，Shaoxing 312000，China；2.Department of Oncological Radiotherapy，Zhejiang Provincial Tumor Hospital，Hangzhou 310022，China）

ObjectiveTo observe and analyze the clinical efficacy of docetaxel and S-1 in treatment of anthracycline-resistant triple-negtive breast cancer（TNBC）.Methods64 caseswith TNBC admitted in People’Hospital of Shaoxing City from June 2009 to June 2011were selected as research object.The clinical data of these cases were analyzed retrospectively.Anthracycline had been used to treat the cases，but with no effect or recurrence.Then docetaxel combined with S-1 was applied to the cases.Clinical efficacy and adverse reactions of the chemotherapy were observed and analyzed.ResultsAfter treatment，the efficiency of 64 cases was 54.69%，and the disease control rate was 79.69%.During the treatment，the main adverse reactions were gastrointestinal reactions and bone marrow suppression，without death，and patients could tolerate the adverse event.Follow-up results showed that the median time of progression was 10.5 months.After two years，progression-free survival rate was 0.ConclusionDocetaxel combined with S-1 has good clinical efficacy for anthracycline-resistant triple-negtive breast cancer，with relatively mild side effects，which may be an ideal adjuvant chemotherapymethod.

Docetaxel；S-1；anthracycline-resistant；triple negative breast cancer

R737.9

A

1005－1678（2014）03－0116－03

乳腺癌是常見婦科疾病，該病發(fā)生率呈逐年上升趨勢，對女性的健康造成嚴(yán)重的影響［1］。三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）屬于乳腺癌的特殊病理類型，占乳腺癌的20%左右［2］。該腫瘤的惡性度、侵襲性較強(qiáng)，靶向治療和內(nèi)分泌治療對其療效不佳，臨床上也缺乏確切的針對性治療方案。蒽環(huán)類藥物作為常見化療藥物顯示出一定的臨床療效，但部分患者用藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或無效，而且此方案的心臟毒性較大，因此探索新的化療方案輔助治療蒽環(huán)類耐藥TNBC具有重要的臨床意義。本研究聯(lián)合多西紫杉醇和替吉奧對64例蒽環(huán)類耐藥TNBC患者進(jìn)行化療，取得了一定的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺骨干人才計(jì)劃（2011RCA015）

葉萬立，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤放化療，E-mail：yewanli319＠163.com。