李靖松 鄒 俊

作為放射治療增敏劑，甘氨雙唑鈉聯(lián)合放射治療可以提高腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞對(duì)放射線(xiàn)的敏感性，強(qiáng)化放射線(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的滅殺作用[1]。本文通過(guò)分析48例宮頸腫瘤患者的臨床資料，探討甘氨雙唑鈉聯(lián)合常規(guī)放射治療宮頸腫瘤的近期療效及毒副作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2012年1月-2013年1月收治的宮頸腫瘤患者48例，經(jīng)病理證實(shí)為鱗癌患者。按照治療方法分為對(duì)照組和治療組各24例，所有患者無(wú)放射治療禁忌，且肝腎功能及心電圖都正常，無(wú)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)方面的疾病。對(duì)照組患者年齡34～67歲，平均年齡45.6歲；治療組患者年齡37～71歲，平均年齡47.5歲。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

2組患者均采用常規(guī)放射治療(體外照射+腔內(nèi)照射)。體外照射為直線(xiàn)加速器6MV X線(xiàn)常規(guī)分割放療,腔內(nèi)照射用高劑量率192銥后裝機(jī)治療。先行全盆外照射,2 Gy/次，5次/周,盆腔中心劑量3 000 cGy,而后在前后野中間均擋鉛4 cm,行盆腔四野外照,4次/周；同時(shí)腔內(nèi)放療,1次/周,6 Gy/次，5～7次,平均6次。2組總療程均為8～9周,A點(diǎn)劑量6 100～7 400 cGy,平均6 700 cGy,B點(diǎn)劑量5 500～6 000 cGy,平均5 700 cGy。

治療組在放射治療后使用腫瘤放射增敏藥物注射，將800 ml/m2甘氨雙唑鈉混入100 ml生理鹽水，靜脈滴注，在30 min內(nèi)滴注完成，3次/周，需在放射治療前1 h使用[2]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

在放療前、放療半量及放療結(jié)束時(shí)分別使用CT、X線(xiàn)及體檢測(cè)量等方法對(duì)病灶進(jìn)行測(cè)量，并且對(duì)患者進(jìn)行毒性觀(guān)察。具體方法是在每周均進(jìn)行常規(guī)的血檢查，且在放療前、放療半量及放療結(jié)束時(shí)進(jìn)行心電圖檢查，觀(guān)察患者是否有嘔吐、惡心現(xiàn)象，或者黏膜反應(yīng)、皮膚反應(yīng)及口腔潰瘍[3]。

1.4 療效判定

本次試驗(yàn)中所有患者放射治療效果按照WHO標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解、部分緩解、無(wú)變化、進(jìn)展[4]。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)。同時(shí)分析2組患者到達(dá)完全緩解和部分緩解時(shí)中位照射劑量，并計(jì)算2組達(dá)到同樣治療水平需要照射劑量的公式，計(jì)算出放射增敏比值(SER值)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療組患者完全緩解率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但總有效率分別為83.3%、79.2%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效對(duì)比(例，%)

2.2 毒副作用比較

對(duì)比2組患者毒副作用，治療組心電圖異常、嘔吐惡心、黏膜反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、口腔潰瘍發(fā)生例數(shù)分別為2例、4例、8例、7例、3例，對(duì)照組分別為3例、3例、8例、8例、5例，從以上數(shù)值中可以看出治療組毒副作用發(fā)生情況與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.3 2組達(dá)到有效的照射劑量比較

治療組達(dá)到完全緩解和部分緩解時(shí)所需要的照射劑量分別為(4930.0±657.2)cGY、(3818.1±621.5)cGY，對(duì)照組分別為(3240.5±742.5)cGY、(2369.8±698.6)cGY，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組完全緩解和部分緩解時(shí)SER值分別為1.29和1.37，治療組有明顯增敏反應(yīng)。

3 討論

相關(guān)文獻(xiàn)指出，宮頸腫瘤患者在放射治療中失敗的原因是盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)患者六成以上是宮旁復(fù)發(fā)[5]。對(duì)于宮頸腫瘤放療后盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)患者再次放療時(shí)，由于放射敏感性較低且組織纖維化，再一次的放射治療后并發(fā)癥會(huì)明顯增加，而且療效差。放射治療的目的是盡可能地消除腫瘤，不能完全地殺死癌細(xì)胞，只能是在一次的放療中殺死一定比例的癌細(xì)胞，且放射治療對(duì)患者的身體存在著一定的副作用，參與的癌細(xì)胞在患者免疫力低下的情況下很容易形成新的病灶，這是治療宮頸腫瘤后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在根源[6]。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，甘氨雙唑鈉對(duì)宮頸腫瘤的放療治療有增敏作用，可以有效地提高對(duì)腫瘤的局部控制，減低了PR和CR所需要的照射劑量[7]。甘氨雙唑鈉是一種新型的放療增敏劑，利用其強(qiáng)大的親電子損傷固定作用，可以將放療的射線(xiàn)對(duì)腫瘤DNA的損傷減小到最低，提高腫瘤乏氧細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性，有效地抑制了腫瘤乏氧細(xì)胞潛在的致死性損傷，進(jìn)一步提高了放療對(duì)腫瘤細(xì)胞的滅殺效果。這些都表明了甘氨雙唑鈉在放射治療宮頸腫瘤的同期增強(qiáng)了放射敏感性，有效提高了腫瘤的消退速度，在治療中顯示了顯著的效果。而治療組的急性毒副作用主要表現(xiàn)在皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞數(shù)量的下降、輕度直腸膀胱炎等，毒副作用與對(duì)照組比較沒(méi)有顯著的差異，可見(jiàn)毒副作用的產(chǎn)生是同期放射治療引起的。甘氨雙唑鈉聯(lián)合常規(guī)放射治療的毒副作用小，且治療組患者中使用甘氨雙唑鈉均無(wú)明顯毒副作用。甘氨雙唑鈉屬于硝基咪唑類(lèi)化合物，可將射線(xiàn)對(duì)腫瘤乏氧細(xì)胞DNA損傷固定，抑制DNA損傷修復(fù)，從而提升腫瘤乏氧細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性，但處于乏氧狀況下的乏氧細(xì)胞卻具有拮抗放射的作用；癌細(xì)胞大部分處于乏氧狀態(tài)，對(duì)放射線(xiàn)有抗拒性，影響放射治療的療效[8-9]。甘氨雙唑鈉本身無(wú)抗癌作用，研究表明甘氨雙唑鈉對(duì)腫瘤的放射治療和化療均有增敏作用，對(duì)正常組織無(wú)放射增敏效應(yīng)[10-11]。從本次研究中可以看出觀(guān)察組患者緩解情況明顯好于對(duì)照組患者，且無(wú)明顯的毒副作用。

總而言之，本次研究過(guò)程治療組給予同期放射治療，且在此基礎(chǔ)上給予甘氨雙唑鈉進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)2組患者毒副作用均由放射治療引發(fā)，與甘氨雙唑鈉無(wú)關(guān)，因此可以看出甘氨雙唑鈉在治療宮頸腫瘤方面有一定的安全性。2組患者的總有效率比較，差異不明顯(P<0.05)；但完全緩解率明顯高于對(duì)照組患者，且觀(guān)察組患者增敏反應(yīng)顯著提升，因此可以看出甘氨雙唑鈉聯(lián)合放射治療宮頸腫瘤具有確切的臨床效果，毒副作用發(fā)生率較低，在臨床值得推廣和應(yīng)用。

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