魏亞寧 段敏丹 賈友超 臧愛民

(河北大學附屬醫(yī)院腫瘤內科，河北 保定 071000)

抗癌中藥聯(lián)合化療多靶點治療腫瘤在改善腫瘤生存微環(huán)境和殺傷腫瘤細胞中起到了協(xié)同作用〔1，2〕。非小細胞肺癌(NSCLC)就診時大部分已失去根治手術和局部放療的機會，以化療為主的綜合治療可使部分患者因體質虛弱、免疫功能低下等原因導致身體條件下降，往往無法耐受因化療所致的各種毒副反應或迫使化療劑量減量〔3〕?；厣诜壕哂姓T導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管生成、提高機體免疫作用〔4〕，但是否能降低腫瘤免疫抑制分子從而改變腫瘤生長的微環(huán)境，起到防止腫瘤的復發(fā)和轉移作用還不是太清楚。本研究評價化療聯(lián)合回生口服液治療NSCLC患者的療效及對轉化生長因子(TGF)-β和TGF-α表達水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2010年2月到2013年2月收治的66例NSCLC晚期患者，男45例，女21例。所有患者均經病理學檢查后確診為晚期肺癌患者。將患者隨機分為兩組，兩組患者年齡、性別、文化程度、職業(yè)、病理類型所占的比例相似(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法 兩組患者均采取TP化療方案〔5〕紫杉醇(T)175 mg/m2，第1天+順鉑(P)75 mg/m2，第2～4天給予止吐、保肝、保護心臟、抑酸、補液治療。研究組從化療第1天開始給予回生口服液10 ml口服，3次/d，直至化療結束。兩組患者均以21 d為1個周期，2個周期結束后評價兩組療效。

1.3觀察指標 詳細觀察并記錄兩組患者在治療前后生活質量及伴隨癥狀、不良反應，同時行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及影像學等有關檢查，血常規(guī)每周查1次。用TGF定量檢測免疫吸附測定試劑盒對血清中TGF-β和TGF-α進行定量檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

表1 兩組患者一般臨床資料比較(n,n=33)

1.4療效評定標準〔6〕完成介入治療1個療程后按WHO制定的國際標準判定：進展(PD)：原病變增大>25%或出現新病變；穩(wěn)定(NC)：腫瘤縮小<50%或增大≤25%；部分緩解(PR)：腫瘤縮小50以上，其他瘤灶無增大持續(xù)1個月以上；完全緩解(CR)：腫瘤完全消失持續(xù)1個月以上無復發(fā)或轉移。緩解率=總人數/(總人數-進展人數)。

1.5生活質量 以Karnofsky評分標準為指標〔7〕，下降：療程結束后比治療前增加或減少<10分；穩(wěn)定：療程結束后比治療前減少≥10分；改善：療程結束后比治療前增加≥10分。不良反應標準參照WHO抗癌藥毒副反應分度標準，分為0～Ⅳ度。

2 結 果

2.1腫瘤病灶近期療效 研究組緩解率(72.7%，CR 0例，PR 4例，NC 20例，PP 9例)明顯優(yōu)于對照組(42.4%，CR 0例，PR 1例，NC 13例，PD 19例)(χ2=6.856，P=0.032)。

2.2生活質量評分 研究組治療后生活質量改善率(66.7%,改善22例，穩(wěn)定9例，下降2例)明顯優(yōu)于對照組(36.4%，改善12例，穩(wěn)定11例，下降10例)(χ2=8.475，P=0.014)。

2.3TGF-β和TGF-α水平變化 對照組與研究組治療前TGF-β和TGF-α水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后TGF-β和TGF-α水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組治療前后血清TGF-β和TGF-α水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，研究組治療后TGF-β和TGF-α水平均下降(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后TGF-β和TGF-α水平變化±s,n=33)

3 討 論

放療、化療、中藥和分子靶向治療免疫是晚期肺癌治療的主要手段，但都存在著各自的不足?；熓侨碇委煹闹匾椒ㄖ唬捎谒幬锏寞熜?、細胞的耐藥及其不良反應，在一定程度上限制了藥物的臨床應。目前臨床上，化療結合中醫(yī)藥治療取得了一定的療效。回生口服液為中藥制劑，具有益氣養(yǎng)血、消化瘀、補腎健脾的功效，多用于配合治療原發(fā)性肝癌、肺癌，具有殺傷、抑制腫瘤細胞，增強免疫功能同時保護骨髓造血細胞的作用〔8〕，但中藥對化療協(xié)同作用的具體機制尚不清楚。

本次研究中，研究組緩解率明顯優(yōu)于對照組，與賈友超等〔9,10〕的研究結果一致，Girard〔11〕也發(fā)現類似的結果。此外，聯(lián)合化療患者血清中TGF-β和TGF-α水平顯著下降，劉欣燕等〔3〕的研究也出現了同樣的結果。TGF-β和TGF-α是多功能多肽類的生長因子，對細胞的增殖與分化細胞外基質產生血管生成細胞凋亡及機體免疫功能的調節(jié)起著重要的作用，說明回生口服液可輔助化療，在治療晚期NSCLC時可顯著降低血清中TGF-β和TGF-α的表達水平，降低腫瘤的免疫抑制作用起到抑瘤防止復發(fā)轉移的作用。

4 參考文獻

1楊金霞,周 宓,邴 鈺.回生口服液聯(lián)合單藥奈達鉑同步放化療治療不可切除局部晚期非小細胞肺癌〔J〕.中國醫(yī)藥科學,2013;3(9):55-6,92.

2賈友超,魏亞寧,申紅強,等.回生口服液對晚期非小細胞肺癌患者血清IL-6和IL-18的影響〔J〕.腫瘤藥學,2013；3(6):447-50.

3劉欣燕,戴獻利,侯志華,等.回生口服液對非小細胞肺癌療效及轉化生長因子β1和血管內皮生成因子影響的研究〔J〕.臨床薈萃,2013;28(6):643-5.

4楊軒璇,石紅兵,胡文蔚,等.回生口服液對吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌凝血功能和生活質量的影響〔J〕.臨床薈萃,2012;27(23):2093-6.

5張 威.回生口服液輔助治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效〔J〕.世界最新醫(yī)學信息文摘(電子版),2013；13(14):207-8.

6詹美恩,陳 開,湯文信,等.188例早發(fā)冠心病患者危險因素及冠脈病變特點臨床分析〔J〕.現代生物醫(yī)學進展,2013;13(6):1137-41.

7Toffart AC,Timsit JF,Couraud S,etal.Immunohistochemistry evaluation of biomarker expression in non-small cell lung cancer (Pharmacogenoscan study)〔J〕.Lung Cancer,2014;83(2):182-8.

8孫秀枝.回生口服液聯(lián)合化療治療晚期肺癌〔J〕.中國實用醫(yī)刊,2012;39(3):107-8.

9賈友超,魏亞寧,申紅強,等.回生口服液對晚期非小細胞肺癌患者血清白介素2和腫瘤壞死因子α的影響〔J〕.臨床合理用藥雜志,2013;6(36):148-9.

10李戰(zhàn)煒.回生口服液聯(lián)合放化療治療晚期肺癌療效觀察〔J〕.中醫(yī)臨床研究,2012;04(6):58,60.

11Girard N.Antiangiogenic agents and chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a clinical perspective〔J〕.Expert Rev Anticancer Ther,2013;13(10):1193-206.