韓利紅 張國(guó)俊

(鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471003)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，近年來(lái)已經(jīng)成為老年人群的一種常見(jiàn)病、多發(fā)病〔1〕。小氣道炎性及氣流阻塞是COPD產(chǎn)生的根本及關(guān)鍵，T淋巴細(xì)胞和多種炎癥介質(zhì)可引起機(jī)體氣道損傷，共同參與COPD的發(fā)生并起到重要作用〔2〕。本研究通過(guò)觀察老年COPD患者血清細(xì)胞因子和T淋巴亞群水平的變化及關(guān)系，探討兩者在COPD發(fā)生發(fā)展中的作用和臨床意義。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象 選擇2013年7月至2014年3月來(lái)我院就診的老年COPD患者116例，男86例，女30例，年齡60～86〔平均(66.34±10.02)〕歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，同時(shí)排除患有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病以及心、肝、腎、嚴(yán)重疾病者，按照病程分期為急性加重期組(54例)和穩(wěn)定期組(62例)。對(duì)照組為同期來(lái)我院健康體檢老年人60例，男48例，女12例，年齡60～87〔平均(67.53±10.54)〕歲。各組研究對(duì)象年齡、性別和吸煙狀況等比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2檢測(cè)指標(biāo) 兩組對(duì)象分別取外周靜脈血2 ml，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+；同時(shí)另取靜脈血5 ml，1 500 r/min離心10 min后取血清，ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6和IL-1β水平，按照ELISA試劑盒步驟嚴(yán)格操作。

2 結(jié) 果

2.1各組對(duì)象T淋巴細(xì)胞亞群的比較 各組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且COPD患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯低于對(duì)照組，急性加重組上述指標(biāo)也明顯低于穩(wěn)定組(P<0.05)；而COPD患者CD8+明顯高于對(duì)照組，急性加重組CD8+也高于穩(wěn)定組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組對(duì)象T淋巴細(xì)胞亞群的比較±s)

2.2各種對(duì)象血清細(xì)胞因子的比較 各組患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平均不同(P<0.05)，COPD患者上述指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，且急性加重組上述指標(biāo)也明顯高于穩(wěn)定組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組對(duì)象血清細(xì)胞因子的比較±s，pg/ml)

2.3COPD患者T淋巴亞群與細(xì)胞因子相關(guān)性分析 COPD患者CD3+與血清TNF-α、IL-6和IL-1β均呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.633、-0.526、-0.564)(均P<0.05)；CD4+/CD8+比值與血清TNF-α、IL-6和IL-1β均呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.683、-0.582、-0.637)(P<0.05)。

3 討 論

COPD是一種進(jìn)行性發(fā)展的具有氣流受限為特征的疾病，氣道內(nèi)的多種炎癥細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)與炎癥介質(zhì)不僅參與了急性加重期的病變，同時(shí)持續(xù)地影響COPD穩(wěn)定期疾病發(fā)展，其中機(jī)體T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子在COPD患者的氣道炎癥中起到了免疫調(diào)節(jié)功能，但是由于老年人各項(xiàng)生理機(jī)能降低，免疫功能降低，呼吸道防御能力明顯下降，更容易發(fā)生反復(fù)感染，造成肺功能損害，導(dǎo)致COPD的發(fā)生發(fā)展〔4,5〕。

機(jī)體維持正常的免疫功能與T細(xì)胞亞群分布密切相關(guān)，在T細(xì)胞亞群中，CD3+代表外周血成熟T細(xì)胞總數(shù)，CD4+代表輔助性T淋巴細(xì)胞，具有協(xié)助IgG、IgA和IgM等合成以及輔助其他淋巴細(xì)胞功能的作用，CD8+代表抑制性T淋巴細(xì)胞，可抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，但其數(shù)量增高可引起機(jī)體的損傷，顯示機(jī)體免疫功能下降；CD4+和CD8+二者相互影響形成T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，其中CD4+/CD8+是評(píng)價(jià)細(xì)胞免疫平衡的重要指標(biāo)之一〔6〕。本研究結(jié)果與以往研究結(jié)果一致〔7〕。COPD患者T淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)紊亂(CD4+/CD8+比值明顯下降)，機(jī)體細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)異常，處于免疫抑制狀態(tài)，并且隨著COPD病情的加重，各項(xiàng)指標(biāo)均呈現(xiàn)惡化狀態(tài)〔8〕，說(shuō)明機(jī)體細(xì)胞免疫功能與COPD的發(fā)生及嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)氣道炎癥反應(yīng)是誘發(fā)COPD發(fā)生的主要原因，當(dāng)機(jī)體呼吸道受到外界物質(zhì)刺激時(shí)，可刺激肺泡巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生大量TNF-α、IL-6和IL-1β等炎癥細(xì)胞因子，引起肺部局部病變，提高COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)〔9〕。TNF-α具有廣泛生物學(xué)活性，可通過(guò)增強(qiáng)炎癥細(xì)胞外蛋白的分解作用促進(jìn)炎癥的產(chǎn)生，導(dǎo)致肺功能的下降，同時(shí)還可以促進(jìn)其他炎癥細(xì)胞釋放更多的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，參與COPD的發(fā)生發(fā)展〔10〕；IL-6可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的氧化反應(yīng)，使其在炎癥部位聚集，參與損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)免疫黏附等，引起肺組織病理?yè)p傷〔11〕；IL-1β可通過(guò)誘導(dǎo)黏附因子在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)參與COPD的發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)血清IL-1B水平與第1秒用力呼吸容積(FEV1)呈負(fù)相關(guān)〔12〕。本研結(jié)果與以往研究一致〔13〕，說(shuō)明COPD患者血清細(xì)胞因子顯著升高，并且TNF-α、IL-6和IL-1β水平也與COPD嚴(yán)重程度有一定關(guān)系。同時(shí)本研究還提示細(xì)胞因子與細(xì)胞免疫相互作用、相互影響，在COPD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，老年COPD患者出現(xiàn)血清細(xì)胞因子及細(xì)胞免疫水平異常，且二者相互作用，共同參與COPD的發(fā)生發(fā)展，這為老年COPD的診治提供免疫學(xué)依據(jù)。

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