符 琴 王 成

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部醫(yī)療科，云南 昆明 650032)

有研究發(fā)現(xiàn)血清表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白(SP-D)可能與吸煙的肺損傷有關(guān)〔1，2〕。由于吸煙與慢性阻塞性肺疾病(COPD)的密切關(guān)系，SP-D可能參與COPD的發(fā)病過(guò)程。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)COPD患者血清中SP-D含量及與肺功能、SGRQ的關(guān)系，探討血清中SP-D含量變化與COPD發(fā)病的關(guān)系，及其能否作為COPD患者檢測(cè)的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)志。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象及分組 選擇2011年1～10月就診于我院的老年急性加重期COPD(AECOPD)患者30例為AECOPD組，男17例，女13例；年齡60～79〔平均(68.21±4.58)〕歲，吸煙指數(shù)>400支/年。選擇同期于我院門(mén)診定期隨訪(fǎng)的穩(wěn)定期老年COPD患者35例為COPD組，男20例，女15例；年齡61～87〔平均(67.45±6.91)〕歲，吸煙指數(shù)>400支/年。選擇同期我科在昆明某社區(qū)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查篩查出的健康人25例為對(duì)照組，男15例，女10例；年齡60～82〔平均(65.92±5.98)〕歲，吸煙指數(shù)>400支/年。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2007年《中華結(jié)核和呼吸雜志》LOPD診治指南〔3〕，即吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)均<70%。本次調(diào)查通過(guò)研究中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①有心血管疾病如擴(kuò)張型心肌病、脈管炎、急性心肌梗死或既往發(fā)生心肌梗死等疾?。虎谥夤芟?、變應(yīng)性鼻炎、結(jié)節(jié)病、彌漫性肺間質(zhì)纖維化、原發(fā)性支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、胸腔積液等肺部疾?。虎巯到y(tǒng)疾病如病毒性肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血、膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等；④腎臟系統(tǒng)基礎(chǔ)病，如腎小球腎炎、局灶性腎小球硬化等；⑤內(nèi)分泌疾病如甲狀腺炎、糖尿病、甲亢等；⑥神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性腦脊髓膜炎、早老性癡呆、重癥肌無(wú)力、格林-巴利綜合征等；⑦ 免疫血液病如再生障礙性貧血、溶血性貧血、血小板減少性紫癜、骨髓增生異常綜合征、純紅細(xì)胞再生障礙等；⑧患有精神疾患、皮膚病、腫瘤、未曾生育、近半年外傷史等。⑨對(duì)照組近1個(gè)月內(nèi)無(wú)呼吸道感染史；⑩不愿意參加者。

1.4血清SP-D檢測(cè) 采集清晨空腹肘靜脈血液標(biāo)本5 ml，室溫放置30 min，3 000 r/min離心10 min，分離收集血清，于-70℃保存。測(cè)定前將樣本置于室溫復(fù)融，混勻，再次離心，取上清測(cè)定。采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測(cè)定血清標(biāo)本中SP-D濃度(BioVendor)，檢測(cè)范圍1.56～400 ng/ml，標(biāo)本常規(guī)5倍稀釋?zhuān)僮鲊?yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。用酶標(biāo)儀(ELX800型，美國(guó))在450 nm波長(zhǎng)依序測(cè)量各孔的光密度(OD值)。

1.5肺功能測(cè)定 采用肺功能儀(Max Autobox 6200)對(duì)COPD患者進(jìn)行測(cè)定。主要檢測(cè)指標(biāo)為第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)，由同一熟練技師操作。

1.6生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查 應(yīng)用圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)對(duì)所有知情同意的受試者進(jìn)行自我評(píng)定。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行One-Way ANOVA檢驗(yàn)、Pearson等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各組血清SP-D比較 AECOPD組患者血清SP-D水平〔(205.4±33.9)ng/ml〕顯著高于COPD組〔(159.6±25.8)ng/ml〕和對(duì)照組〔(120.2±16.3)ng/ml,均P<0.01〕，COPD患者血清SP-D水平較對(duì)照組高(P<0.05)。

2.2各組血清SP-D與肺功能的相關(guān)性 AECOPD組、COPD組血清SP-D與肺功能中的FEV1%(r=-0.592，-0.364，P<0.05)，F(xiàn)EV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.581，-0.352，P<0.05)。

2.3SGRQ的呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響的分值及總分的比較 SGRQ的呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響的分值及總分比較，AECOPD組>COPD組>對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 AECOPD組、COPD組與對(duì)照組SGRQ評(píng)分比較±s)

2.4AECOPD組和COPD組血清SP-D與SGRQ的相關(guān)性 AECOPD組和COPD組血清SP-D與SGRQ的呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響的分值及總分均呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 AECOPD組和COPD組血清SP-D與SGRQ的相關(guān)性(r值)

1)P<0.05

3 討 論

COPD是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的常見(jiàn)慢性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，肺泡表面活性物質(zhì)(PS)由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成，其主要生理功能包括降低肺泡表面張力，維持肺泡結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定，防止肺萎陷和肺水腫，參與宿主呼吸系統(tǒng)防御機(jī)制等。特異性的肺SP包括親水性的SP-A、SP-D和疏水性的SP-B、SP-C，它們?cè)赑S系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、代謝及功能活性等方面都起著非常重要的作用。 SP-D屬于鈣依賴(lài)性C型凝集素大家族成員，基因定位于10號(hào)染色體的長(zhǎng)臂，與甘聚糖結(jié)合蛋白和SP-A基因毗連。SP-D主要來(lái)源于肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞和呼吸性細(xì)支氣管上Clara細(xì)胞，是一種由3個(gè)單體構(gòu)成的親水性鈣結(jié)合膠原糖蛋白，分子量為43 kD〔4〕。單體由4個(gè)區(qū)域構(gòu)成：一個(gè)氨基末端富含半胱氯酸區(qū)域、一個(gè)膠原區(qū)域、一個(gè)α-螺旋結(jié)構(gòu)和一個(gè)C型凝集素區(qū)域，C型凝集素區(qū)域被認(rèn)為是糖識(shí)別區(qū)。SP-D通過(guò)識(shí)別大多數(shù)細(xì)菌、病毒和真菌表面的糖類(lèi)結(jié)構(gòu)增強(qiáng)宿主防御吸入的微生物和對(duì)粉塵清除,作為肺部感染的第一道防御屏障，對(duì)先天性免疫反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)肺的炎性反應(yīng)及抗炎作用和減少氧化應(yīng)激反應(yīng)〔5〕。

目前認(rèn)為測(cè)定血清中SP-D的含量對(duì)于多種肺部疾病的鑒別診斷可能具有重要的臨床意義，其中包括COPD。Shakoori等〔6〕研究發(fā)現(xiàn)AECOPD患者血清SP-D含量比穩(wěn)定期有明顯增加。Lomas等〔7〕對(duì)COPD患者與吸煙者但沒(méi)有氣流受限血清SP-D檢測(cè)結(jié)果顯示COPD患者血清SP-D含量有增高。本研究也發(fā)現(xiàn)血清中SP-D比較，AECOPD組>COPD組>對(duì)照組，且與肺功能指標(biāo)中的FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC呈負(fù)相關(guān)。這與國(guó)外的結(jié)果一致。

那么COPD患者血清SP-D為何升高呢？COPD本身對(duì)BAL與血清中的SP-D濃度的影響相反，BAL和血清SP-D濃度受到肺泡Ⅱ型細(xì)胞分泌量和肺支氣管黏膜對(duì)SP-D通透能力的綜合作用影響，被認(rèn)為是由肺內(nèi)炎癥介質(zhì)溢出后進(jìn)入外周循環(huán)所致。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究也顯示肺損傷合并炎癥增加了SP-D溢出到全身循環(huán)。但其具體機(jī)制尚不明確。

臨床常用指標(biāo)如肺功能測(cè)定很難對(duì)患者的軀體、情感、社會(huì)活動(dòng)有一個(gè)全面的評(píng)價(jià)，而生活質(zhì)量是反映患者疾病以及治療對(duì)其生理功能、心理健康和生活等方面的綜合評(píng)定指標(biāo)，更能靈敏反映COPD真實(shí)的健康狀況及需求。因?yàn)镾GRQ是目前呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用最廣泛的問(wèn)卷，已被許多不同語(yǔ)言的國(guó)家廣泛應(yīng)用于患者生活質(zhì)量評(píng)估、治療療效監(jiān)測(cè)、康復(fù)治療效果和再住院、病死率的預(yù)計(jì)等研究〔8〕。 本研究結(jié)果提示COPD導(dǎo)致患者生活質(zhì)量較正常人明顯降低。另外，本研究結(jié)果顯示AECOPD組及COPD組患者SGRQ呼吸癥狀、活動(dòng)能力和疾病影響與血清中SP-D濃度成正相關(guān)，故檢測(cè)血清SP-D水平有助于評(píng)價(jià)COPD患者尤其對(duì)于那些病情嚴(yán)重不能配合完成肺功能檢查及SGRQ問(wèn)卷患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，測(cè)定血清中SP-D的含量對(duì)于COPD的鑒別診斷具有重要的臨床意義，是評(píng)價(jià)COPD患者生活質(zhì)量有效、敏感、可行的方法，值得推廣。

4 參考文獻(xiàn)

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7Lomas DA，Silverman EK，Edwards LD，etal.Serum Surfactant protein D is steroid sensitive and associated with exacerbations of COPD〔J〕.Eur Respir J，2009；34(1)：95-102.

8Engstrom CP，Persson LO，Larsson S，etal.Health-related quality of life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2002；166(5)：680.