朱 莉 雷艷榮

(武漢市中心醫(yī)院北院腫瘤三病區(qū)，湖北 武漢 430000)

目前我國老年胃腸腫瘤的患者明顯增加，臨床對不能手術者首選姑息化療。由于老年胃腸腫瘤患者機體功能衰退，對化療的耐受性較差，因此，研究在不增加化療風險的前提下提高化療效果，對于胃腸癌晚期老年患者具有重要意義。貝伐珠單抗作為一類抑制腫瘤血管生成的重組人源化單克隆抗體，已經(jīng)在惡性腫瘤治療中廣泛應用〔1〕。本文旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療在老年胃腸腫瘤患者中的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年3月至2013年6月在本院腫瘤內科住院治療的老年胃腸腫瘤患者74例，均行細胞學或病理學檢查確診，并經(jīng)過磁共振成像(MRI)、計算機斷層掃描(CT)、X線、超聲等影像學檢查證實。采用隨機數(shù)字法分為研究組和對照組，各37例。研究組中男20例，女17例，年齡60～74〔平均(70.51±5.17)〕歲；胃癌20例、直腸癌10例、結腸癌7例；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期17例。對照組中男21例，女16例，年齡60～73〔平均(71.06±4.90)〕歲；胃癌18例、直腸癌11例、結腸癌8例；病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期16例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型、病理分期差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2篩選標準 入選標準：(1)年齡≥60歲，不能手術治療的局部進展期或轉移性胃癌和結腸癌患者；(2)患者未接受過其他治療，無化療、放療禁忌證；(3)白細胞>4×109/L，血小板>100×109/L，血紅蛋白>100 g/L；(4)患者預期生存時間在6個月以上，簽署知情同意書。

排除標準：(1)排除有心、肺功能異常，并發(fā)惡性疾病的患者；(2)排除合并自身免疫性疾病、有藥物過敏史及精神類疾病的患者；(3)排除生活不能自理的患者。

1.3治療方法 兩組患者均采用XELOX化療方案：奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000686)130 mg/m2，靜脈滴注，第1天；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073023)900 mg/m2，第1～14天，每3周重復1次，1個治療周期為21 w。研究組患者在此基礎上加用貝伐珠單抗(上海羅氏制藥有限公司，批號為B6001B01)7.5 mg/kg，每3周重復1次，治療周期同對照組。在2個治療周期后評價治療效果和不良發(fā)應。

1.4療效評價標準 2個治療周期后對患者進行以下檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)、體力狀況(PS)評分、體質量、身高，記錄患者病灶測量結果。近期療效評定參考實體瘤的療效評價標準(RECIST)：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展，治療總有效率為完全緩解與部分緩解之和。同時根據(jù)WHO(1979年)推薦的化療藥物急性和亞急性不良反應分級標準對兩組患者不良反應進行評定，共分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 5個級別，將Ⅲ級和Ⅳ級計為嚴重不良反應。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組患者近期療效對比 研究組中有1例患者退出治療，對照組中有1例患者中途化療方案有較大改變，余下的72例患者均完成>21 w的治療，中途無退出、死亡、更改化療方案的情況。研究組的36例患者中完全緩解1例、部分緩解25例、穩(wěn)定7例、進展3例，治療有效率為72.22%；對照組的36例患者中完全緩解0例、部分緩解17例、穩(wěn)定14例、進展5例，治療有效率為47.22%；研究組患者治療有效率明顯高于對照組(χ2=4.175，P<0.05)。

2.2兩組患者不良反應對比 研究組血細胞減少、血紅蛋白降低、消化道反應的發(fā)生率均小于對照組，血小板減少的發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者Ⅲ～Ⅳ級重度不良反應的發(fā)生率均較輕，研究組共發(fā)生8例(22.22%)，對照組10例(27.78%)。兩組患者中均無Ⅳ級不良反應發(fā)生。見表1。

表1 兩組患者不良反應情況對比(n=36，n)

3 討 論

姑息化療是目前治療Ⅲ期和Ⅳ期轉移性胃腸腫瘤的主要治療方案，同時由于老年胃腸腫瘤患者機體功能衰退，自身免疫功能較差，多合并基礎性疾病，導致對化療的耐受性較差，如何在不增加化療藥物毒副反應的前提下提高化療效果得到了相關研究者的重視，靶向藥物的出現(xiàn)為提高老年胃腸腫瘤患者化療效果創(chuàng)造了條件。

腫瘤生長、轉移的形態(tài)學基礎中血管的生成是最基本的因素，腫瘤本身無血液供應，當僅靠彌散獲取營養(yǎng)時，腫瘤的體積一般不會超過2 mm3，處于靜息期〔2〕。當腫瘤細胞分泌出大量血管內皮生長因子時，能夠促進血管生成，對腫瘤細胞提供營養(yǎng)，血供充足的腫瘤會快速生長，發(fā)生轉移、侵襲〔3〕。貝伐珠單抗能夠與血管內皮生長因子結合，起到抑制新生血管生成的作用，進而能起到抑制腫瘤細胞生長的作用。大量試驗研究證實〔4〕，貝伐珠單抗能精確地對血管內皮生長因子進行抑制，對轉移性非小細胞肺癌、結腸癌具有較好的有效性和安全性。胃癌中血管內皮因子的表達率為45%～55%，有臨床研究也顯示〔5〕，化療聯(lián)合貝伐珠單抗對胃癌有一定的療效。

本研究提示XELOX化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗對胃腸腫瘤具有較好的抑制作用，能較好地改善或控制老年胃腸腫瘤患者的病情。貝伐珠單抗單抗的不良反應主要包括出血、胃腸道反應、胸悶心悸等。本研究提示XELOX化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗不會提高老年胃腸腫瘤患者化療不良反應的發(fā)生率。另外說明老年胃腸腫瘤患者對兩種化療方案均具有較好的耐受性。

4 參考文獻

1王 巍，馮 芬，招麗蓉，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療導致昏迷2例并文獻復習〔J〕.中國腫瘤臨床，2013；40(24)：1563-6.

2王永琦，劉麗杰，韓向君，等.老年人胃癌全胃切除術臨床觀察〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(18)：4602-3.

3上官夢原，杜彤華，趙淑華，等.子宮血管周上皮細胞樣腫瘤1例〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(19)：4871-2.

4陳筱玲.貝伐珠單抗在非小細胞肺癌中應用的研究現(xiàn)狀〔J〕.中國腫瘤臨床，2011；38(12)：747-50.

5李 燕，李 潔，張曉東，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療胃腸腫瘤的不良事件觀察〔J〕.中國腫瘤臨床，2012；39(12)：844-8.