楊 輝 馮躍明

(瓊海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 瓊海 571400)

目前急性期腦梗死干預(yù)措施主要有改善循環(huán)、降纖、溶栓、抗血小板聚集等〔1〕。研究表明，腦缺血后氧自由基產(chǎn)生過多可導(dǎo)致急性期腦梗死患者腦損傷加重，故清除自由基成為近年來的熱點。奧扎格雷鈉具有增加血流量、擴張血管、抑制細胞凋亡、減輕神經(jīng)元損傷的作用〔2〕。阿魏酸鈉具有較強的內(nèi)皮素受體拮抗功效，具有清除自由基、防止血管內(nèi)皮脂質(zhì)過氧化損傷等功效〔3，4〕。本研究觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合阿魏酸鈉對急性腦梗死患者血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2010年1月至2011年12月在我院住院的急性腦梗死患者95例，男63例，女32例，年齡38～78歲，平均(55.2±18.6)歲。所有患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且初次發(fā)病。按隨機法將所有患者分為兩組，對照組48例，男32例，女16例，年齡38～77歲，平均(56.2±17.3)歲；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)缺損程度評分(23.68±7.9)分；左側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死8例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死6例，腦葉梗死9例，多發(fā)性梗死20例，小腦梗死5例；合并高血壓31例，糖尿病13例。研究組47例，男31例，女16例，年齡(39～78)歲，平均(54.9±19.6)歲；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)缺損程度評分(24.12±8.3)分；左側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死8例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死7例，腦葉梗死10例，多發(fā)性梗死18例，小腦梗死4例；合并高血壓28例，糖尿病14例。兩組患者年齡、性別、發(fā)病情況、神經(jīng)缺損程度評分等差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者在入院后立即進行相關(guān)檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果對患者病情進行全面評估，并針對患者的病情給予降血脂、控血糖等基礎(chǔ)治療。全部患者均采用常規(guī)治療，給予胞二磷膽堿、丹參及血栓通10 ml/次,每日l次,靜脈滴注,療程14 d;研究組在對照組治療基礎(chǔ)上采用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿魏酸鈉治療，將奧扎格雷鈉160 mg加入0. 9%生理鹽水250 ml、阿魏酸鈉250 mg加入0. 9%生理鹽水250 ml均靜脈給藥，療程14 d。

1.3血清SOD,MDA,CAT水平測定 在治療前、后取空腹時靜脈血4 ml,室溫靜置，離心3 000 r/min，分離血清待測。嚴(yán)格按試劑盒操作。采用Misra Hp光化學(xué)擴增法按每毫升反應(yīng)液中SOD抑制率達50%時所對應(yīng)的SOD量為一個SOD活力單位，計算血清SOD活力。按每毫升血清每秒分解1 U/mol過氧化氫的量為一個活力單位計算血清CAT活性。血清MDA水平采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法測定。

1.4療效評定 治療后對患者的神經(jīng)缺損程度進行重新評分，并與治療前評分進行比較。評分減少100%～91%為治愈；評分減少90%～51%為療效明顯；評分減少50%～18%為有效；評分減少17%以下為無效。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血清SOD、CAT、MDA水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清SOD、CAT水平明顯增高、MDA水平下降(P<0.05)，研究組上述改變更明顯(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療效果比較 兩組患者的神經(jīng)缺損程度評分均降低，且觀察組的療效明顯好于對照組(P<0.05),見表2。

表1 兩組治療前后血清SOD、CAT、MDA水平比較±s)

表2 兩組患者臨床療效對比〔n(%)〕

3 討 論

現(xiàn)代病因?qū)W對急性腦梗死的發(fā)病原因進行分析，認(rèn)為其發(fā)病與患者血管壁病變、血流動力學(xué)發(fā)生異常、血液成分發(fā)生改變、栓子物質(zhì)堵塞以及不良的生活習(xí)慣有較為緊密的聯(lián)系，而導(dǎo)致急性腦梗死的最重要原因是多因素造成動脈粥樣硬化的形成。腦梗死的治療分為超早期、急性期和恢復(fù)期，目前最為有效的治療方法是超早期的溶栓治療，嚴(yán)格在發(fā)病后6 h內(nèi)(超早期)使用。超出了有效時間，腦損傷會繼續(xù)加劇，可導(dǎo)致神經(jīng)細胞損傷和加重腦水腫，死亡率增多〔5～7〕。目前臨床治療中認(rèn)為，患者體內(nèi)的氧自由基過度生成是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)病的眾多機制中最重要的一個因素。

與缺血性腦血管病有關(guān)的氧自由基包括羥自由基、超氧基、過氧化氫、烷自由基、脂質(zhì)過氧化物等。正常狀態(tài)下，人體對自由基損傷作用具有較強的防御功能，其清除與產(chǎn)生處于平衡狀態(tài)，故對機體不構(gòu)成危害。急性腦梗死患者由于ATP減少，缺血造成氧供應(yīng)下降，破壞了腦細胞正常代謝途徑，多種途徑啟動引起氧自由基增多并造成腦組織損傷〔8〕。

SOD是生物體內(nèi)清除自由基的首要物質(zhì)，可對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害，并及時修復(fù)受損細胞，復(fù)原因自由基造成的細胞傷害；具有調(diào)節(jié)血脂的保健作用，可預(yù)防動脈粥樣硬化，預(yù)防高血脂引起的心腦血管疾病。CAT存在于紅細胞及某些組織內(nèi)的過氧化體中，是一種酶類清除劑，可促使人體內(nèi)的過氧化氫分解為分子氧和水，清除體內(nèi)的過氧化氫，從而使細胞免于遭受H2O2的毒害，是生物防御體系的關(guān)鍵酶之一。MDA的產(chǎn)生機制主要是機體通過酶系統(tǒng)與非酶系統(tǒng)產(chǎn)生氧自由基，后者能攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用，并因此形成脂質(zhì)過氧化物。脂質(zhì)過氧化作用不僅把活性氧轉(zhuǎn)化成活性化學(xué)劑，即非自由基性的質(zhì)類分解產(chǎn)物，而且通過鏈?zhǔn)交蜴準(zhǔn)街ф湻磻?yīng)，放大活性氧的作用。在這些分解產(chǎn)物之中，存在著一些會引起細胞代謝功能障礙甚至死亡的物質(zhì)，對MDA的測定可以反映出體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度，從而反映出機體細胞的受損程度。

本研究結(jié)果顯示，奧扎格雷鈉聯(lián)合阿魏酸鈉很好地控制了氧自由基的產(chǎn)生，提高SOD與CAT的水平，對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害，并及時修復(fù)受損細胞，復(fù)原因自由基造成的對細胞傷害。

奧扎格雷鈉作為高效選擇性血栓素A2合成酶抑制劑，可通過抑制TXA2的合成、促進前列環(huán)素生成的作用，阻滯血栓形成，抑制血小板聚集，血管出現(xiàn)微循環(huán)障礙，在治療急性腦梗死患者中有較好的療效。而內(nèi)皮素受體拮抗劑阿魏酸鈉發(fā)揮其血管內(nèi)皮素受體拮抗劑的作用，減輕血管內(nèi)皮繼發(fā)性損傷，平衡凝血纖溶系統(tǒng)，調(diào)節(jié)血管舒縮機制，保證血管壁的完整。清除自由基、防止血管內(nèi)皮脂質(zhì)過氧化損傷等功效〔9〕。二者聯(lián)合應(yīng)用時在一定程度上可以起到聯(lián)合用藥時藥效學(xué)的協(xié)同作用，具有拮抗內(nèi)皮素縮血管和保護血管內(nèi)皮細胞的雙重作用，有效清除自由基，減輕腦細胞損傷，阻滯血栓的形成，并可以改善患者大腦局部缺血時的微循環(huán)以及能量代謝，使受損的神經(jīng)細胞得到恢復(fù)，有效地恢復(fù)神經(jīng)的受損功能，并減少血管內(nèi)皮損傷產(chǎn)生的大量內(nèi)皮素(ET)，提高急性腦梗死的治療效率，且有較高的安全性。

4 參考文獻

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