楊雪霞 鄧 霜

(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,貴州 貴陽(yáng) 550004)

腦出血后可引起器官和組織一系列的病理反應(yīng)，主要伴隨由血腫周圍水腫繼發(fā)而導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧，因而伴隨著免疫系統(tǒng)的參與，機(jī)體分泌的各種免疫因子及蛋白在腦出血發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用〔1〕。高遷移率蛋白(HMGB)-1作為一種重要的炎性介質(zhì)，可級(jí)聯(lián)及放大炎性反應(yīng)，在組織損傷修復(fù)和多種疾病的致病過(guò)程中起重要作用〔2〕。C-反應(yīng)蛋白(CRP)作為一種急性期炎癥蛋白，健康機(jī)體含量極少，在疾病狀態(tài)可迅速升高，且不受外界刺激的干擾，具有較好的敏感性及穩(wěn)定性〔3〕。本文通過(guò)對(duì)老年急性腦出血患者HMGB-1及CRP表達(dá)變化來(lái)探討其發(fā)病機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料 我院急性腦出血老年患者101例，其中男61例，女40例，年齡63～77〔平均(70.3±8.9)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦出血標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)醫(yī)生及影像學(xué)檢查確診為腦出血的患者；②心肝腎功能基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①就醫(yī)時(shí)間超過(guò)發(fā)病后24 h；②入院前3 w存在感染，使用過(guò)激素、免疫性藥物及抗生素的患者；③既往有腦血管病史、自身免疫性疾病史及腫瘤史；④患者伴有較嚴(yán)重的心肝腎或其他器官的嚴(yán)重?fù)p害。對(duì)照組：健康志愿者80例，其中男45例，女35例，年齡62～78〔平均(70.9±9.1)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①不存在腦血管疾病的癥狀，并且影像學(xué)檢查未見(jiàn)異常；②心肝腎功能基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)驗(yàn)組。兩組性別、年齡等差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查方法 收集入院時(shí)、入院后3、5、9 h血液標(biāo)本4 ml，抗凝處理后，高速離心后取上清-80℃保存，批量檢測(cè)。血HMGB-1及CRP含量采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)。在對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)缺損程度。

1.3腦出血體積測(cè)量 出血量(ml)=π/6×長(zhǎng)(cm)×寬(cm)×厚(cm)，>30 ml為重度，<15 ml輕度，15～30 ml中度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組血清HMGB-1和CRP濃度變化 不同程度腦出血組血清HMGB-1和CRP含量在入院后各時(shí)間點(diǎn)上都大于對(duì)照組(P<0.05)；隨腦出血程度加重，各時(shí)間點(diǎn)的HMGB-1、CRP水平均明顯升高(P<0.05)。同組比較，入院后5、9 h高于入院時(shí)，入院后5 h高于入院后3、9 h(均P<0.05)。見(jiàn)表1，表2。

2.2各組NIHSS評(píng)分變化 不同程度腦出血組NIHSS評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)，隨腦出血程度加重，各時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分均升高(P<0.05)。同組比較，入院后5、9 h NIHSS評(píng)分高于入院時(shí)，入院后5 h高于入院后3、9 h(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 各組HMGB-1含量(μg/ml，±s)

表2 各組CRP含量(μg/ml，±s)

表3 各組NIHSS變化±s)

3 討 論

病理研究發(fā)現(xiàn)，患者出現(xiàn)腦出血后，首先出現(xiàn)血腫處急性占位，隨即在各種血液因子的作用下，出現(xiàn)繼發(fā)性缺血，此為腦細(xì)胞死亡的主要原因〔4〕?，F(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)功能的損失主要為繼發(fā)性腦水腫，有多種原因可以造成腦組織水腫，其中紅細(xì)胞裂解產(chǎn)物血紅蛋白及各種炎性因子的參與在其中起重要作用。研究表明，炎性反應(yīng)參與腦出血發(fā)生發(fā)展的過(guò)程。腦出血相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α、IL-6及IL-8在疾病進(jìn)展中起重要作用；患者體內(nèi)可見(jiàn)IL-10及IL-8含量的明顯升高，均提示炎性蛋白及相關(guān)因子在疾病中存在重要作用〔5，6〕。

HMGB-1作為DNA結(jié)合蛋白，廣泛地分布于各種組織和器官中，具有多種活性，可通過(guò)主動(dòng)和被動(dòng)方式分泌出細(xì)胞外。前者主要通過(guò)單核/巨噬細(xì)胞、垂體細(xì)胞、白血病細(xì)胞等在各種炎性及促炎性因子(如脂多糖，干擾素-γ等)下作用下，主動(dòng)分泌HMGB-1；后者主要由損失或壞死的細(xì)胞組織在外界干預(yù)下，細(xì)胞膜被破壞，HMGB-1被動(dòng)釋放到外界〔7〕。HMGB-1可通過(guò)參與Toll樣受體(TLR)2、TLR4及TLR9等信號(hào)途徑，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的成熟分化、趨化、遷移等功能，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和器官的多種分泌功能。HMGB-1可通過(guò)多種免疫及非免疫細(xì)胞激活體外系統(tǒng)的炎癥。在樹(shù)突細(xì)胞中，HMGB-1可誘導(dǎo)其成熟和分泌多種炎性因子(如腫瘤壞死因子、IL-6及IL-8等)；對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞，HMGB-1可誘導(dǎo)黏附因子、晚期糖化終末產(chǎn)物受體(RAGE)及多種炎性因子的釋放，與此同時(shí)，HMGB-1還可破壞內(nèi)皮細(xì)胞的屏障作用，以上這些均提示HMGB-1可以通過(guò)多種方式參與炎癥反應(yīng)〔8〕。

本研究結(jié)果提示炎癥系統(tǒng)在疾病進(jìn)展過(guò)程的變化趨勢(shì)。研究表明〔9〕，在腦出血的動(dòng)物模型給予抗HMGB1抗體，可明顯抑制體內(nèi)HMGB1釋放；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組在應(yīng)用抗HMGB1抗體后，可保護(hù)血腦屏障，改善腦水腫狀況，小膠質(zhì)細(xì)胞的活化數(shù)量明顯降低，均提示抗HMGB1抗體可明顯改善鼠的腦出血狀況。

CRP作為一個(gè)急性期相關(guān)蛋白，體現(xiàn)了機(jī)體在損傷過(guò)程中的保護(hù)作用。CRP可通過(guò)激活經(jīng)典補(bǔ)體途徑，促進(jìn)機(jī)體分泌炎性因子，生成多種代謝產(chǎn)物，通過(guò)多種途徑和方式參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)〔10〕。本研究結(jié)果提示CRP在腦出血疾病中存在重要意義，與另一研究結(jié)果〔11〕基本吻合，也提示CRP含量在腦出血患者中明顯升高，并且CRP含量隨出血量增高而隨之升高。CRP為腦出血的始動(dòng)因素，其含量與疾病密切相關(guān)。

4 參考文獻(xiàn)

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