吳竺++++++刁英
[摘要] 禁欲時間的長短對精液質量會產生影響已成為共識,多數認為隨著禁欲時間延長,精子的活率、活力、前向運動精子百分率降低,精液量、密度及總精子數增加,但具體機制不詳;也有認為可能與精子核蛋白轉型、精子頂體酶活性及DNA碎片有關。宮腔內人工受精時禁欲時間長短與妊娠率呈負相關,而禁欲時間長短對體外受精-胚胎移植治療的實驗室指標、臨床結局是否有影響,目前國內外研究甚少。
[關鍵詞] 輔助生殖技術;禁欲時間;精子優(yōu)選技術
[中圖分類號] R713.7[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721(2014)06(c)-0191-03
Research progress of abstinence time in human assisted reproductive technology
WU Zhu DIAO Ying▲
Reproductive Medical Center,the First Affiliated Hospital of Zunyi Medical College in Guizhou Province,Zunyi563003,China
[Abstract] It is a consensus that the length of abstinence time will have an impact on semen quality.Most of the literature suggests that with prolonged abstinence time,sperm motility,vitality,the forward movement of sperm will reduce,semen volume,sperm density and total sperm count will increase.Specific mechanism is unknown.Some literatures suggests that it is related to sperm nucleoprotein transition,sperm acrosome activity and DNA fragmentation.Studies have shown that the length of abstinence time was negatively correlated with pregnancy in IUI,but whether it will affect laboratory parameters and clinical outcomes in IVF-ET,little research can available at present.
[Key words] Assisted reproductive technology;Abstinence time;Sperm selection technique
人類輔助生殖技術(assisted reproductive technique,ART)是指用醫(yī)學的方法對配子、合子及胚胎進行操作以達到使女方受孕目的的一門技術,包括人工受精、體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)及其衍生技術。眾所周知,胚胎質量是決定不孕患者能否通過ART成功受孕的主要因素之一,而精子和卵子的質量又決定了胚胎的質量,其中,卵子質量對胚胎的影響已獲得共識,但精子質量對胚胎的影響尚未引起足夠重視。近年來隨著男科學的不斷發(fā)展,精子對胚胎質量的影響正逐漸被臨床醫(yī)生所認識,如何獲得優(yōu)質精子,也成為生殖領域研究人員不斷探索的問題。研究表明,禁欲時間的長短對精液質量有不同程度的影響,雖然WHO建議精液質量分析的禁欲時間為2~7 d[1],但在ART治療中,究竟禁欲多長時間更有利于提高胚胎的質量,從而對治療結局更有益,尚無定論。在ART治療中,許多患者精神極度緊張,常常發(fā)生手術當日取精困難或取出精液質量明顯下降等情況,若能明確不同禁欲時間采集精液對ART治療的影響如何,就可以提前對患者進行心理干預,以減輕患者的精神緊張,從而有利于ART治療。本文就ART中禁欲時間的相關研究作簡要綜述。
1 不同禁欲時間對精液質量的影響
不同禁欲時間精子的密度、活力、活率、精液量、精子總數不同,各家報道結論不一。Gao等[2]認為禁欲時間愈長,一次排出的精液其精子活動率及前向運動精子的百分率越低,而精液量、精子總數、活動精子總數及前向運動精子總數等越高。Pellestor等[3]對禁欲時間為1~18 d的精液進行分析發(fā)現,隨著禁欲時間延長,精液體積和精子濃度與總精子計數顯著增加,活動精子總數和正常形態(tài)率明顯下降。Levitas等[4]在禁欲時間對精液質量的影響中發(fā)現,精液正常組與少精組表現略有不同,隨著禁欲時間延長(0~14 d),正常精液組精液量、精子密度、精子總數及活動精子總數都明顯增多,但精子活率在禁欲7 d前逐漸上升,7 d后明顯下降,精子正常形態(tài)率10 d內無明顯變化。少精組隨著禁欲時間延長精液量增加,精子總數在禁欲0~4 d時呈上升趨勢,但第5天趨于平穩(wěn),到禁欲11~14 d時又急劇下降?;顒泳涌倲到?~4 d升高,5 d后開始下降。精子正常形態(tài)率禁欲0~2 d較高,之后下降。特別是精子密度,在禁欲1 d后達最高峰,之后開始下降,至禁欲5 d后趨于平穩(wěn)。Raziel等[5]在一項前瞻性隊列研究中,對50例非梗阻性精子缺乏癥男性患者測定不同禁欲時間內收集的精子數量、精子活動力、總精子計數,結果顯示,精子計數、總活動精子數的增加隨著禁欲時間延長差異有統(tǒng)計學意義,但是精子活動力差異無統(tǒng)計學意義,說明精子活力隨著禁欲時間的變化可以保持在一個相對穩(wěn)定的狀況。Carlsen等[6]認為禁欲時間長短不改變精子活力與正常形態(tài)精子百分率,但影響精液量和精子密度,隨著禁欲時間延長,精液量與精子密度增加。高榜華等[7]對50例正常男性研究卻發(fā)現精液量與禁欲時間沒有關系。禁欲時間的長短對精液質量會產生影響已成為共識,但具體影響如何仍有較大爭議。隨禁欲時間延長,男性患者的精液量、精子密度逐漸增加,而前向運動精子率、精子活率、正常形態(tài)率則隨禁欲時間延長逐漸下降,支持Gao及Pellestor的觀點。
2 禁欲時間對精液質量產生影響的可能機制
禁欲時間對精液質量產生影響的原因很多。研究發(fā)現,禁欲時間對核蛋白轉型有影響,核蛋白轉型障礙可影響精子核染色質的正常凝聚和穩(wěn)定性,核染色質易受損傷或造成精子頭部形態(tài)異常,形成畸形精子,使精子受精能力下降,即使受精后,也會使胚胎發(fā)育異常造成流產[8]。在核蛋白組型轉換半定量值正常患者中,禁欲時間過短(<3 d)對精子核蛋白組型轉換半定量值有影響;在核蛋白組型轉換半定量值異?;颊咧?,禁欲時間過長(>7 d)對精子核蛋白組型轉換半定量值也有影響,所以建議人工受精時盡量要選擇禁欲時間3~7 d[9]。
Blackwell等[10]認為禁欲時間與精子頂體酶活性有關。精子頂體酶活性是判斷精子生育力的一種很有價值的方法[11]。頂體酶活性能反映精子的受精潛力。禁欲1~5 d時,頂體酶活性是穩(wěn)定的,而禁欲10 d時頂體酶活性明顯下降,與禁欲1 d頂體酶活性比較差異顯著(P<0.05),說明禁欲時間對頂體酶活性有一定影響[12]。另外,Gosálvez等[13]認為,通過縮短禁欲時間和精子洗滌,可以減少精子DNA碎片量,而精子DNA碎片含量高會影響精子受精能力、受精后原核形成、胚胎著床及子代健康,且能較直觀地反映患者的精子質量[14-16]。筆者認為理論上,延長禁欲時間會使精子更長時間暴露于活性氧中,而高活性氧水平可能導致精子DNA損傷,從而影響精液質量,但禁欲時間對精液質量產生影響的確切機制到底如何尚不確定。
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3 ART與禁欲時間
目前國內外研究較多的是禁欲時間與未經精子優(yōu)選技術處理過的精液質量的關系,而不同禁欲時間采集的精液經精子優(yōu)選技術處理后,對IVF-ET的實驗室指標及臨床結局是否有影響,禁欲多長時間采集精子對IVF-ET最合適,目前國內外研究甚少。
ART中精液均需優(yōu)選技術處理,目的有兩個,一是通過恰當的處理方法得到優(yōu)質的精子;二是盡可能去除精漿中所含的前列腺素、死精子、白細胞、精子獲能抑制因子及一些雜質碎片等有害成分,從而提高精子獲能及受精能力[17]。那么,禁欲時間是否對宮腔內人工受精(intrauterine insemination,IUI)的精液質量及其結局有影響呢?楊帆等[18]對142份行人工授精的精液分析認為,對于同一個體禁欲3~7 d與禁欲2 d的精子相比,禁欲2 d做IUI精液質量不受影響。Jurema等[19]對男方精液質量正常者進行IUI時發(fā)現禁欲時間長短與妊娠率呈負相關:當禁欲時間≤3 d時,妊娠率最高(14%);禁欲時間為4~10 d,其妊娠率為10%;禁欲時間≥10 d,妊娠率為3%;而>14 d者無1例妊娠。Marshburn等[20]認為HCG注射日前禁欲≤2 d行IUI妊娠率最高,之后隨禁欲時間延長,妊娠率降低。國內李醫(yī)等[21]報道,精子密度大的弱精子癥患者,禁欲時間縮短后做IUI,妊娠成功率提高,支持上述觀點。理論上,延長禁欲時間會增加精子暴露于活性氧的時間,體內高活性氧水平導致精子DNA損傷,加快精子凋亡速度,從而對精子功能與妊娠結局有不利影響[22-24],但目前禁欲時間對精子DNA損傷的具體機制如何尚未可知[25]。
不同于自然同房懷孕時精子要依靠自身能力穿過女性生殖道,到達輸卵管壺腹部完成受精,IVF受精時是直接將精卵混合在一起,精子濃度較高,且IVF治療中精液都經過優(yōu)選技術處理,而處理后的精液質量較處理前均會有較大提高,故在IVF周期中,當精子的各項質量指標及其功能低于正常值時,通過精子優(yōu)選技術處理,在大多數情況下可以完成受精過程[26],即IVF治療中對精子質量的要求沒有自然受孕時高。那么,IVF治療時是否還需要嚴格禁欲2~7 d呢?翟丹梅等[27]的研究認為,禁欲時間長短不影響體外受精后的受精率和卵裂率,禁欲6~7 d的男性精液經優(yōu)化處理后用于IVF-ET,其種植率和臨床妊娠率較其他禁欲時間(≤3 d組、4~5 d組和>7 d組)低,而原因不詳。雖然禁欲時間不同精液質量有所不同,但經精子優(yōu)選技術處理后可較大程度地提高精子獲能與受精能力,只要前向運動精子總數能滿足需要,對體外受精的結局可能無太大影響。
綜上所述,禁欲時間的長短對精子質量有明顯影響。
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(收稿日期:2014-03-17本文編輯:李亞聰)
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(收稿日期:2014-03-17本文編輯:李亞聰)
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