孫成學(xué) 郝大林

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院感染肝病科,吉林 吉林 132000)

乙型病毒性肝炎是機(jī)體感染乙型肝炎病毒(HBV)后引起的進(jìn)行性肝細(xì)胞損傷，可逐漸引起肝功能下降，尤其對(duì)于老年患者，一旦進(jìn)入乙型肝炎肝硬化失代償期，其預(yù)后極差，患者往往死于消化道出血、肝腎綜合征、多器官功能衰竭等并發(fā)癥〔1，2〕。肝移植是治療本病的有效措施，但是由于醫(yī)療費(fèi)用十分昂貴，且供移植的肝源有限，難以廣泛應(yīng)用于臨床〔3〕。內(nèi)科藥物治療是治療本病的主要措施〔4〕。本研究擬探討阿德福韋酯片治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院自2010年6月至2012年6月收治的老年失代償期乙型肝炎肝硬化患者60例。在取得患者的知情同意，并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組男18例，女12例，年齡60～81〔平均(65.92±2.97)〕歲，病程4～11年，平均(5.84±2.47)年，Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)4例，B級(jí)14例，C級(jí)12例；對(duì)照組男16例，女14例，年齡60～79〔平均(65.38±3.16)〕歲，病程4～10年，平均(5.79±2.48)年，5 Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)5例，B級(jí)14例，C級(jí)11例。兩組患者性別、年齡、病程以及Child-Pugh分級(jí)的對(duì)比差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)制定的《慢性乙型肝炎的臨床實(shí)踐指南》〔5〕中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有患者乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原以及HBV-DNA定性檢查結(jié)果均為陽(yáng)性；同時(shí)排除既往應(yīng)用過(guò)免疫抑制劑或者抗HBV藥物治療的患者；合并有丙型病毒性肝炎、酒精性肝炎等其他類型肝炎的患者；并發(fā)肝腎綜合征的患者；出現(xiàn)嚴(yán)重心、肝、腎衰竭的患者。

1.3治療方案 對(duì)照組患者入院后均給予保護(hù)肝細(xì)胞、加強(qiáng)補(bǔ)液營(yíng)養(yǎng)支持、利尿以及對(duì)癥治療。觀察組患者入院后，在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，加用阿德福韋酯片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032)，服用10 mg/次，服用1次/d。治療1年后，對(duì)比兩組患者的臨床療效。

1.4觀察指標(biāo) 所有患者治療開(kāi)始后每月均給予空腹情況下抽取外周靜脈血，行血常規(guī)、肝腎功能生化、凝血功能、乙型肝炎e抗原、HBV-DNA以及肝臟彩色超聲多普勒檢查，檢查1次/月。生化檢查采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀及其相關(guān)的試劑進(jìn)行檢測(cè)，羅氏熒光定量PCR LightCycler480定量檢測(cè)HBV-DNA，AXSYM自動(dòng)酶標(biāo)檢測(cè)儀檢測(cè)乙型肝炎e抗原的水平。本研究檢測(cè)項(xiàng)目的操作方法和步驟均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》〔6〕以及有關(guān)的儀器和試劑的說(shuō)明書中規(guī)定進(jìn)行操作。同時(shí)每個(gè)月評(píng)估患者的Child-Pugh評(píng)分以及并發(fā)癥發(fā)生的情況。對(duì)比兩組患者治療過(guò)程中肝功能指標(biāo)、凝血功能、Child-Pugh評(píng)分以及并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 通過(guò)生化學(xué)應(yīng)答和病毒學(xué)應(yīng)答情況來(lái)評(píng)價(jià)療效。生化學(xué)應(yīng)答為血清白蛋白水平和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平均恢復(fù)正常；病毒學(xué)應(yīng)答為HBV-DNA定量檢測(cè)載量水平在1 000 copies/ml以內(nèi)或者較前下降超過(guò)100 copies/ml〔7〕。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)以及Child-Pugh評(píng)分的對(duì)比情況 兩組患者治療前的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、凝血酶原水平以及Child-Pugh評(píng)分對(duì)比差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平、總膽紅素水平以及Child-Pugh評(píng)分均顯著低于治療前，而白蛋白水平、凝血酶原時(shí)間均顯著高于治療前(均P<0.05)；對(duì)照組治療后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平、總膽紅素水平均顯著低于治療前(P<0.05)，而白蛋白水平、凝血酶原時(shí)間以及Child-Pugh評(píng)分和治療前對(duì)比差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平、總膽紅素水平以及Child-Pugh評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，而白蛋白水平、凝血酶原時(shí)間均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者臨床療效的對(duì)比情況 觀察組病毒學(xué)應(yīng)答率(36.67%，11例)，生化學(xué)應(yīng)答率(56.67%，17例)，均顯著高于對(duì)照組(3.33%、10.00%)(均P<0.05)。

2.3兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生情況 觀察組患者有2例出現(xiàn)消化道出血，并發(fā)癥的發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組有3例出現(xiàn)消化道出血，發(fā)生肝性腦病和肝腎綜合征各1例，并發(fā)癥的發(fā)生率為13.33%，觀察組并發(fā)癥的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者治療期間，沒(méi)有出現(xiàn)和阿德福韋酯片相關(guān)的不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)以及Child-Pugh評(píng)分的對(duì)比情況±s,n=30)

3 討 論

慢性乙型病毒性肝炎是我國(guó)臨床上最為常見(jiàn)的傳染病之一，是公共衛(wèi)生事業(yè)的重大挑戰(zhàn)。雖然隨著乙肝疫苗在我國(guó)的廣泛應(yīng)用，本病的發(fā)病率有所下降，但本病仍是威脅人們身體健康和生命安全的主要疾病。HBV不斷復(fù)制，引起炎癥反應(yīng)持續(xù)損傷肝細(xì)胞，隨著病情的發(fā)展，肝細(xì)胞的進(jìn)行性損傷，逐漸出現(xiàn)肝硬化，肝功能失代償，進(jìn)而出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥而造成患者死亡。對(duì)于老年患者，由于其基礎(chǔ)條件較差，預(yù)后更差。在治療上，除了常規(guī)的對(duì)癥治療、保肝護(hù)肝治療外，抑制HBV的復(fù)制是控制病情的關(guān)鍵〔8〕。有效抑制HBV的復(fù)制，雖然無(wú)法徹底修復(fù)受損的肝細(xì)胞，但是能夠顯著減輕肝細(xì)胞的損傷，延緩病情的進(jìn)展，改善患者的預(yù)后〔9〕。

傳統(tǒng)的抑制HBV復(fù)制的藥物有干擾素，然而干擾素由于其副作用較明顯，可引起患者發(fā)生肝功能衰竭，對(duì)于老年失代償期乙型肝炎肝硬化的患者，干擾素的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)太大〔10〕。核苷酸類似物也能抑制HBV的復(fù)制。拉米夫定便是目前應(yīng)用最廣泛的核苷酸類似物，但是長(zhǎng)期應(yīng)用可引起HBV對(duì)其耐藥，而影響其臨床療效〔11〕。

阿德福韋酯片屬于核苷酸類似物，能夠抑制DNA聚合酶和反轉(zhuǎn)錄酶的激活，從而阻止HBV的復(fù)制而發(fā)揮其臨床治療作用。和拉米夫定相比，阿德福韋酯片具有較低的耐藥率和較高的病毒學(xué)應(yīng)答率和生化學(xué)應(yīng)答率，是治療本病較為理想的藥物〔12〕。本研究說(shuō)明阿德福韋酯片治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效良好，這與劉巖山〔13〕的相關(guān)研究結(jié)果基本一致。而且阿德福韋酯片能夠有效抑制HBV的復(fù)制，減緩肝細(xì)胞的損傷，有效緩解病情的進(jìn)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí)阿德福韋酯片具有良好的安全性。

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