陸 琴 李文佼 金皖玲

(上海市同仁醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 200336)

圍絕經(jīng)期婦女的卵巢功能出現(xiàn)較大改變，尤其是分泌雌二醇的能力顯著下降，雌激素的分泌減少引發(fā)骨質(zhì)疏松〔1〕。而垂體代償性的分泌增加，導(dǎo)致卵泡刺激素水平的升高。研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，雌二醇能通過(guò)與成骨細(xì)胞表面相應(yīng)激素受體結(jié)合，影響骨質(zhì)代謝。圍絕經(jīng)期婦女，隨著絕經(jīng)生理過(guò)程的進(jìn)展，其雌激素分泌量隨之降低，機(jī)體破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，成骨細(xì)胞活性降低，出現(xiàn)骨基質(zhì)的分泌顯著減少，同時(shí)雄激素水平的下降，亦增加骨骼對(duì)甲狀旁腺素的敏感性，破骨作用更為活躍，骨吸收增多。在各種因素的作用引發(fā)骨吸收和骨形成得不到有效調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致表現(xiàn)為骨量減少，骨密度(BMD)降低。而圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平的降低，發(fā)生骨質(zhì)疏松，同時(shí)間接或直接引起卵泡刺激素分泌水平的改變〔3〕。本研究主要探討絕經(jīng)前后不同雌二醇和卵泡刺激素水平與BMD之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2012年12月我院收治的圍絕經(jīng)期婦女160例，其中絕經(jīng)前者80例，年齡40～55〔平均(49.3±3.1)〕歲，絕經(jīng)后者80例，年齡49～60〔平均(55.4±2.1)〕歲，絕經(jīng)前雌二醇正常43例，雌二醇偏低47例；絕經(jīng)后雌二醇正常33例，雌二醇偏低47例；絕經(jīng)前卵泡刺激素正常45例，卵泡刺激素升高35例；絕經(jīng)后卵泡刺激素正常24例，卵泡刺激素升高56例。

1.2方法 所有對(duì)象入組后均簽署知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，比較絕經(jīng)前后雌二醇和卵泡刺激素水平，并統(tǒng)計(jì)絕經(jīng)前后不同雌二醇、卵泡刺激素水平與BMD之間的關(guān)系。

1.3標(biāo)本留取及BMD測(cè)定方法 分別采集絕經(jīng)前在月經(jīng)期第3天左右與絕經(jīng)后婦女晨起肘靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，將血清分離并置于-70℃冰箱內(nèi)保持。使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清雌二醇和卵泡刺激素水平，BMD測(cè)定使用美國(guó)Hologic Discovery-W雙光能X-線BMD儀對(duì)入組患者腰椎及股骨近端(股骨頸)BMD進(jìn)行測(cè)定，所有操作均由經(jīng)過(guò)5年以上經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)科醫(yī)師和BMD測(cè)定醫(yī)師進(jìn)行，腰椎變異系數(shù)股骨近端變異系數(shù)(股骨頸)均由允許范圍內(nèi)。

2 結(jié) 果

2.1絕經(jīng)前后雌二醇和卵泡刺激素水平比較 絕經(jīng)前雌二醇水平〔(204.7±65.1)pmol/L〕顯著高于絕經(jīng)后〔(88.3±21.3)pmol/L〕(P<0.05)，卵泡刺激素水平〔(56.8±13.6)U/L〕顯著低于絕經(jīng)后〔(83.8±21.1)U/L〕(P<0.05)。

2.2絕經(jīng)前后不同雌二醇水平與BMD的關(guān)系 絕經(jīng)前雌二醇水平正常者腰椎和股骨頸的BMD顯著高于雌二醇水平偏低者(P<0.05)，絕經(jīng)后雌二醇水平正常者其BMD與雌二醇水平偏低者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 絕經(jīng)前后不同雌二醇水平與BMD的關(guān)系(g/cm2，±s)

2.3絕經(jīng)前后不同卵泡刺激素水平與BMD的關(guān)系 絕經(jīng)前和絕經(jīng)后，其卵泡刺激素正常者其腰椎和股骨頸的BMD顯著高于卵泡刺激素升高者(P<0.05)，絕經(jīng)后卵泡刺激素正常者其BMD顯著低于絕經(jīng)前絕經(jīng)后卵泡刺激素正常者(P<0.05)，絕經(jīng)后卵泡刺激素升高者其BMD顯著低于絕經(jīng)后卵泡刺激素升高者(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 絕經(jīng)前后不同卵泡刺激素水平與BMD的關(guān)系(g/cm2，±s)

3 討 論

雌二醇是卵巢合成分泌的活性最強(qiáng)的雌激素，其水平的變化在很大程度上影響骨代謝〔4〕。圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平的下降，將導(dǎo)致機(jī)體無(wú)法正常對(duì)下丘腦垂體軸進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)，引起垂體前葉分泌的卵泡刺激素水平失控。研究發(fā)現(xiàn)〔5〕，促性腺激素的大量分泌會(huì)導(dǎo)致生理性閉經(jīng)患者的骨丟失大幅增加，其主要原因是受雌激素分泌不足及代償性高水平卵泡刺激素分泌的原因。BMD主要受年齡、體質(zhì)量、雌二醇和卵泡刺激素等因素影響。研究〔6〕已經(jīng)證實(shí)，女性腰椎和股骨頸BMD變化隨著年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)相關(guān)性改變，從51歲開(kāi)始其腰椎BMD出現(xiàn)顯著下降，到56歲時(shí)股骨頸出現(xiàn)同樣改變，雌二醇含量與BMD的改變呈正相關(guān)，其中雌二醇水平的下降時(shí)間越早，下降幅度越大。而隨著年齡的增長(zhǎng)，卵泡刺激素水平隨之升高，其與BMD之間的變化關(guān)系呈負(fù)相關(guān)〔7〕。絕經(jīng)前女性從45歲開(kāi)始卵泡刺激素出現(xiàn)顯著升高，此時(shí)BMD尚無(wú)明顯改變，而在55歲以后，其腰椎和股骨頸BMD顯著下降。對(duì)于絕經(jīng)后女性，卵泡刺激素同樣表現(xiàn)出下降趨勢(shì)〔8〕。本研究結(jié)果提示，對(duì)雌二醇的檢測(cè)能間接反映機(jī)體BMD變化情況，尤其是絕經(jīng)前婦女的BMD。

女性腎上腺皮質(zhì)分泌的雌二醇能夠促進(jìn)維生素D的合成及成骨細(xì)胞的活性，抑制骨量的丟失〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期婦女血清雌二醇水平與機(jī)體各部位BMD之間呈正相關(guān)，已經(jīng)證實(shí)雌二醇水平與圍絕經(jīng)期婦女BMD之間存在正相關(guān)，但并非是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的直接原因〔10〕。隨著絕經(jīng)生理過(guò)程的進(jìn)展，機(jī)體雌激素水平降低，導(dǎo)致分泌白介素-6細(xì)胞的活化分泌增多，一氧化氮和瘦素水平降低，從而刺激骨吸收而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。目前通過(guò)補(bǔ)充外源性雌激素的治療方法，可以有效預(yù)防和治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松，進(jìn)一步的研究提示〔11〕，在補(bǔ)充外源性雌激素治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松的過(guò)程中，垂體代償性分泌卵泡刺激素的增加。卵泡刺激素水平升高會(huì)導(dǎo)致低骨量的發(fā)生，從而引發(fā)圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的發(fā)生。研究稱(chēng)，絕經(jīng)婦女血清卵泡刺激素水平升高，BMD明顯降低，處于循環(huán)系統(tǒng)中的卵泡刺激素會(huì)對(duì)BMD造成反作用〔12〕。本研究說(shuō)明卵泡刺激素預(yù)測(cè)絕經(jīng)后腰椎及股骨頸骨密度具有一定臨床價(jià)值，可作為衡量骨量變化的指標(biāo)之一，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者并有效防治可能具有重要意義。雖然雌二醇和卵泡刺激素的變化均對(duì)圍絕經(jīng)期女性BMD有一定影響，但雌二醇對(duì)絕經(jīng)前BMD影響較大，卵泡刺激素對(duì)BMD的影響貫穿于圍絕經(jīng)期的整個(gè)過(guò)程。因此，卵泡刺激素更適合預(yù)測(cè)BMD的變化。

4 參考文獻(xiàn)

1周迪軍，羅湘杭.成年女性年齡相關(guān)的促卵泡刺激素和促黃體生成素水平與骨密度關(guān)系〔J〕.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2010；16(4)：270-5.

2Kurtoglu-Aksoy N，Akhan SE，Bastu E，etal.Implications of premature ovarian failure on bone turnover markers and bone mineral density〔J〕.Clin Exp Obstet Gynecol，2014；41(2)：149-53.

3Park SB，Chung CK，Lee SH，etal.The impact of menopause on bone fusion after the single-level anterior cervical discectomy and fusion〔J〕.J Korean Neurosurg Soc，2013；54(6)：496-500.

4雷先陽(yáng)，彭小丁，吳 楠，等.絕經(jīng)后婦女血清脂聯(lián)素、瘦素水平與骨密度關(guān)系〔J〕.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009；34(6)：559-62.

5鄭 青，梁 寧.?？诮^經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清ADMA、SHBG、DHEAS與雌二醇水平的變化〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012；32(1)：2394-5.

6Fitzpatrick LA，Wooddell M，Dabrowski CE，etal.Bone mineral density changes following discontinuation of ronacaleret treatment：off-treatment extension of a randomized，dose-finding phase Ⅱ trial〔J〕.Bone，2014；82(14)：159-68.

7Lee MY，Park JH，Bae KS，etal.Bone mineral density and bone turnover markers in patients on long-term suppressive levothyroxine therapy for differentiated thyroid cancer〔J〕.Ann Surg Treat Res，2014；86(2)：55-60.

8Soliman A，De Sanctis V，Yassin M，etal.Growth hormone-insulin-like growth factor-I axis and bone mineral density in adults with thalassemia major〔J〕.Indian J Endocrinol Metab，2014；18(1)：32-8.

9陳正林，潘繼承，劉俊恒.女性圍絕經(jīng)期骨密度和E2、PTH、CT相關(guān)性分析〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009；23(6)：470-1.

10陶敏芳，戎 融，吳氫凱，等.雙側(cè)卵巢切除對(duì)圍絕經(jīng)期婦女骨密度及身體成分的影響〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010；30(9)：1146-8.

11Siraj A，Desestret V，Antoine M，etal.Expression of follicle-stimulating hormone receptor by the vascular endothelium in tumor metastases〔J〕.BMC Cancer，2013；20(13)：246.

12商 敏，藺 莉，黃建平.圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性雌二醇和卵泡刺激素水平與骨密度的關(guān)系〔J〕.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2013；14(2)：132-5.